用维生素 C 减轻器官功能障碍 (LOVIT)

背景。 败血症的负担在全世界范围内都在增加。 它是全球每年 800 万人死亡的原因。 目前，治疗选择仅限于抗菌药物和支持性护理，例如静脉输液、血管加压药、机械通气和肾脏替代疗法。 在缺乏专门针对失调的免疫反应的有效疗法的情况下，长期使用这些维持生命的疗法可能会使人衰弱。 越来越多的证据表明，维生素 C 是一种廉价且容易获得的干预措施，可能在败血症中挽救生命。 静脉注射维生素 C 可能是减轻导致败血症的失调级联事件的第一种疗法。 如果证明有效，维生素 C 可以在全球范围内使用，并在高收入和低收入环境中显着改变结果。

目标。 确定与安慰剂相比，静脉注射维生素 C 是否能降低败血症（由细菌和病毒病原体（如 COVID-19）引起）的死亡率和发病率，并比较器官功能障碍的临床和生化指标以及与健康相关的生活质量（ HRQoL）在 6 个月时。 确定每 6 小时静脉注射维生素 C 50 mg/kg 体重或匹配安慰剂（药代动力学 (PK) 子研究）96 小时内的分布容积、清除率和血浆浓度。

方法。 患者将被随机分配到维生素 C（静脉注射，每 6 小时 50 mg/kg）或安慰剂（0.9% NaCl 或 5% 葡萄糖水溶液）组，持续 96 小时。 临床地点的研究人员将在第 28 天记录死亡或持续性器官功能障碍的综合情况。 每日评估器官功能，第 1、3、7 天评估炎症、感染和内皮损伤生物标志物，基线评估维生素 C 水平，第 6 个月评估死亡率和 HRQoL。 LOVIT 试验将在成人普通加拿大和国际重症监护室进行。 对于 PK 子研究：将在第 0 次第 8 次给药前后抽取血样，然后在给药后第 1 小时、2 小时、4 小时和 6 小时（6 小时的水平将紧接在下一次给药之前）。 PK 子研究将由 25 个参与中心中的 3 个的 100 名参与者参与。

关联。 在越来越多的超说明书使用维生素 C 治疗脓毒症以及正在进行的维生素 C 与其他药物干预捆绑试验的背景下，LOVIT 试验将对维生素 C 单一疗法对患者重要结局的影响进行严格评估。