Disminución de la disfunción de órganos con VITamin C (LOVIT)

Antecedentes. La carga de la sepsis está aumentando en todo el mundo. Es la causa de 8 millones de muertes en el mundo cada año. Actualmente, las opciones de tratamiento se limitan a los antimicrobianos y la atención de apoyo, como fluidos intravenosos, vasopresores, ventilación mecánica y terapia de reemplazo renal. En ausencia de terapias efectivas dirigidas específicamente a la respuesta inmunitaria desregulada, el uso prolongado de estas terapias para mantener la vida puede ser debilitante. Un creciente cuerpo de evidencia sugiere que la vitamina C, una intervención económica y de fácil acceso, puede salvar vidas en la sepsis. La vitamina C intravenosa puede ser la primera terapia para mitigar la cascada desregulada de eventos que lleva a la sepsis. Si se demuestra su eficacia, la vitamina C podría usarse en todo el mundo y cambiar drásticamente los resultados en entornos de ingresos altos y bajos por igual.

Objetivos. Determinar si la vitamina C intravenosa, en comparación con el placebo, reduce la mortalidad y la morbilidad en la sepsis (inducida por patógenos bacterianos y virales (como COVID-19)), y comparar medidas clínicas y bioquímicas de disfunción orgánica y calidad de vida relacionada con la salud ( CVRS) a los 6 meses. Determinar el volumen de distribución, el aclaramiento y la concentración plasmática en un curso de 96 horas de vitamina C intravenosa 50 mg/kg de peso cada 6 horas o placebo correspondiente (subestudio farmacocinético (PK)).

Métodos. Los pacientes serán asignados aleatoriamente a vitamina C (intravenosa, 50 mg/kg cada 6 h) o placebo (0,9 % de NaCl o dextrosa al 5 % en agua) durante 96 horas. El personal del estudio en los sitios clínicos documentará el compuesto de muerte o disfunción orgánica persistente en el día 28. Se realizarán evaluaciones diarias para la función de los órganos, en los días 1, 3 y 7 para los biomarcadores de inflamación, infección y lesión endotelial, al inicio para el nivel de vitamina C y a los 6 meses para la mortalidad y la CVRS. El ensayo LOVIT se llevará a cabo en unidades de cuidados intensivos canadienses e internacionales generales para adultos. Para el subestudio PK: se extraerán muestras de sangre alrededor de la octava dosis en el tiempo 0 y luego después de la administración en los tiempos 1h, 2h, 4h y 6h (el nivel de 6h será inmediatamente anterior a la siguiente dosis). El subestudio PK se realizará con 100 participantes en 3 de los 25 centros participantes.

Relevancia. En el contexto del aumento del uso no indicado en la etiqueta de vitamina C para la sepsis y los ensayos en curso de vitamina C junto con otras intervenciones farmacológicas, el ensayo LOVIT constituirá una evaluación rigurosa del efecto de la monoterapia con vitamina C en resultados importantes para el paciente.