Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Orgaandisfunctie verminderen met vitamine C (LOVIT)

23 maart 2022 bijgewerkt door: François Lamontagne, Université de Sherbrooke

Orgaandisfunctie verminderen met VITAmin C (LOVIT)

LOVIT is een geblindeerde, gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter-studie met verborgen toewijzing en parallelle groepen om het effect vast te stellen van hooggedoseerde intraveneuze vitamine C in vergelijking met placebo op mortaliteit of aanhoudende orgaandisfunctie na 28 dagen bij patiënten op de septische intensive care-afdeling. Patiënten met COVID-19 komen in aanmerking voor deze studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond. De last van sepsis neemt wereldwijd toe. Het is de oorzaak van 8 miljoen wereldwijde sterfgevallen per jaar. Momenteel zijn de behandelingsopties beperkt tot antimicrobiële middelen en ondersteunende zorg zoals intraveneuze vloeistoffen, vasopressoren, mechanische beademing en nierfunctievervangende therapie. Bij gebrek aan effectieve therapieën die specifiek gericht zijn op de ontregelde immuunrespons, kan langdurig gebruik van deze levensondersteunende therapieën slopend zijn. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat vitamine C, een goedkope en gemakkelijk verkrijgbare interventie, mogelijk levensreddend is bij sepsis. Intraveneuze vitamine C kan de eerste therapie zijn om de ontregelde cascade van gebeurtenissen die tot sepsis leidt, te verminderen. Als bewezen effectief is, kan vitamine C wereldwijd worden gebruikt en de resultaten drastisch veranderen in zowel hoge als lage inkomens.

Doelstellingen. Om te bepalen of intraveneuze vitamine C, in vergelijking met placebo, de mortaliteit en morbiditeit bij sepsis (geïnduceerd door bacteriële en virale pathogenen (zoals COVID-19)) vermindert, en klinische en biochemische metingen van orgaandisfunctie en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven vergelijkt ( HRQoL) na 6 maanden. Om het verdelingsvolume, de klaring en de plasmaconcentratie vast te stellen gedurende een kuur van 96 uur intraveneuze vitamine C 50 mg/kg gewicht elke 6 uur of overeenkomende placebo (farmacokinetische (PK) substudie).

methoden. Patiënten worden gedurende 96 uur willekeurig toegewezen aan vitamine C (intraveneus, 50 mg/kg elke 6 uur) of placebo (0,9% NaCl of dextrose 5% in water). Onderzoekspersoneel op de klinische locaties zal de samenstelling van overlijden of aanhoudende orgaandisfunctie op dag 28 documenteren. Dagelijkse beoordelingen zullen plaatsvinden voor orgaanfunctie, op dag 1, 3, 7 voor biomarkers voor ontsteking, infectie en endotheliaal letsel, bij baseline voor vitamine C-spiegel en na 6 maanden voor mortaliteit en HRQoL. De LOVIT-studie zal worden uitgevoerd op algemene Canadese en internationale intensive care-afdelingen voor volwassenen. Voor de PK-substudie: Bloedmonsters worden genomen rond de 8e dosis op tijdstip 0 en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (het niveau van 6 uur is direct voorafgaand aan de volgende dosis). Het PK-deelonderzoek wordt uitgevoerd met 100 deelnemers in 3 van de 25 deelnemende centra.

Relevantie. In de context van toenemend off-label gebruik van vitamine C voor sepsis en lopende onderzoeken naar vitamine C gebundeld met andere farmacologische interventies, zal de LOVIT-studie een rigoureuze beoordeling vormen van het effect van vitamine C-monotherapie op voor de patiënt belangrijke uitkomsten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

872

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
        • Research Center of the CHUS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Opname op de intensive care met bewezen of vermoede infectie als hoofddiagnose;
  2. Momenteel behandeld met een continu IV-infuus van vasopressoren (norepinefrine, epinefrine, vasopressine, dopamine, fenylefrine).

Uitsluitingscriteria:

  1. > 24 uur opname op de intensive care;
  2. Bekende glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie;
  3. Zwangerschap;
  4. Bekende allergie voor vitamine C;
  5. Bekende nierstenen in de afgelopen 1 jaar;
  6. Tijdens deze ziekenhuisopname intraveneuze vitamine C gekregen, tenzij opgenomen in parenterale voeding;
  7. Verwacht overlijden of stopzetting van levensondersteunende behandelingen binnen 48 uur;
  8. Eerder ingeschreven voor deze studie;
  9. Eerder ingeschreven voor een proef waarbij mede-inschrijving niet is toegestaan.

De LOVIT-studie heeft brede criteria om in aanmerking te komen en omvat patiënten met een primaire diagnose van sepsis, ongeacht de oorzaak (inclusief sepsis veroorzaakt door virale pathogenen zoals COVID-19).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vitamine C
Vitamine C: 50 mg/kg elke 6 uur gedurende 96 uur.
Geneesmiddel: Vitamine C
Intraveneuze vitamine C toegediend in bolusdoses van 50 mg/kg gemengd in een 50 ml oplossing van ofwel dextrose 5% in water (D5W) of normale zoutoplossing (0,9% NaCl), gedurende 30 tot 60 minuten, elke 6 uur gedurende 96 uur (d.w.z. 200 mg/kg/dag en 16 doses in totaal).
Andere namen:
  • Ascorbinezuur
Placebo-vergelijker: Controle
Dextrose 5% in water (D5W) of normale zoutoplossing (0,9% NaCl) in een volume dat overeenkomt met de vitamine C.
Ander: Controle
Dextrose 5% in water (D5W) of normale zoutoplossing (0,9% NaCl) in een volume dat overeenkomt met de vitamine C.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal overleden deelnemers of met aanhoudende orgaandisfunctie
Tijdsspanne: Beide beoordeeld op 28 dagen
Gedefinieerd als overlijden of afhankelijkheid van mechanische ventilatie, niervervanging of vasopressoren
Beide beoordeeld op 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wereldwijde weefseldysoxie
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 7
Beoordeeld aan de hand van de serumlactaatconcentratie
Dag 1, 3, 7
Snelheid van ontsteking
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 7
Beoordeeld door interleukine-1 beta (IL-1ß), tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), C-reactief proteïne (CRP).
Dag 1, 3, 7
Aantal deelnemers met aanhoudende orgaandisfunctievrije dagen op de intensive care
Tijdsspanne: Tot dag 28
Aanhoudende orgaandisfunctievrije dagen op de intensive care
Tot dag 28
Aantal deelnemers overleden op 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Sterfte na 6 maanden
6 maanden
Score van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij overlevenden van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden

Beoordeeld door de vragenlijst EuroQol-5D (EQ-5D-5L). De EQ-5D-5L bestaat in wezen uit 2 pagina's: het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (EQ VAS).

Het beschrijvende systeem bestaat uit vijf dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De patiënt wordt gevraagd om zijn/haar gezondheidstoestand aan te geven door het vakje aan te vinken naast de meest toepasselijke bewering in elk van de vijf dimensies. Deze beslissing resulteert in een 1-cijferig getal dat het geselecteerde niveau voor die dimensie uitdrukt. De cijfers voor de vijf dimensies kunnen worden gecombineerd tot een 5-cijferig nummer dat de gezondheidstoestand van de patiënt beschrijft.

De EQ VAS registreert de door de patiënt zelf beoordeelde gezondheid op een verticale visuele analoge schaal, waarbij de eindpunten zijn aangeduid met 'De beste gezondheid die u zich kunt voorstellen' en 'De slechtste gezondheid die u zich kunt voorstellen'.
6 maanden
Orgaanfunctie (inclusief nierfunctie)
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Beoordeeld aan de hand van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score. Gebruikt om de status van een persoon te volgen tijdens het verblijf op een intensive care-afdeling om de mate van iemands orgaanfunctie of mate van falen te bepalen. De score is gebaseerd op 6 verschillende subscores, één voor de luchtwegen (PaO2/FiO2 mmHg), cardiovasculair (gemiddelde arteriële druk OF toediening van vasopressoren vereist), lever (leverbilirubine (mg/dl) [μmol/L]) coagulatie (bloedplaatjes x 103/µl), renale (nieren creatinine (mg/dl) [μmol/L] (of urineproductie)) en neurologische (Glasgow coma schaal). De subscore van elk systeem varieert van 0 (beste) tot +4 (slechtste).
Dag 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
Percentage infectie
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 7
Beoordeeld door procalcitonine (PCT)
Dag 1, 3, 7
Snelheid van endotheliaal letsel
Tijdsspanne: Dag 1, 3, 7
Beoordeeld door trombomoduline (TM) en angiopoëtine-2 (ANG-2)
Dag 1, 3, 7
Optreden van stadium 3 acuut nierletsel
Tijdsspanne: Tot dag 28
Beoordeeld volgens KDIGO-criteria (Kidney Disease: Improving Global Outcomes).
Tot dag 28
Acute hemolyse
Tijdsspanne: Tot dag 28
  • oordeel van de arts over hemolyse, zoals vastgelegd in de grafiek, OF

  • hemoglobinedaling van ten minste 25 g/l binnen 24 uur na een dosis onderzoeksproduct PLUS 2 van het volgende:

    • aantal reticulocyten >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie;
    • haptoglobine < ondergrens van normaal in laboratorium op klinische locatie;
    • indirect (ongeconjugeerd) bilirubine >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie;
    • Lactaatdehydrogenase (LDH) >2 keer de bovengrens van normaal in het laboratorium op de klinische locatie.

Ernstige hemolyse:

- hemoglobine < 75 g/L EN ten minste 2 van de bovenstaande criteria EN vereist 2 eenheden verpakte rode bloedcellen
Tot dag 28
Hypoglykemie
Tijdsspanne: Gedurende de tijd dat deelnemers de 16 doses van het onderzoeksproduct krijgen en de 7 dagen na de laatste dosis
Door het kernlaboratorium gevalideerd glucosegehalte van minder dan 3,8 mmol/L
Gedurende de tijd dat deelnemers de 16 doses van het onderzoeksproduct krijgen en de 7 dagen na de laatste dosis
Distributievolume van vitamine C
Tijdsspanne: 8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)
Beoordeeld door chromatografie-tandem massaspectrometrie
8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)
Vitamine C-klaring
Tijdsspanne: 8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)
Beoordeeld door chromatografie-tandem massaspectrometrie
8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)
Vitamine C plasmaconcentratie
Tijdsspanne: 8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)
Beoordeeld door chromatografie-tandem massaspectrometrie
8e dosis vitamine C op tijdstip 0 (onmiddellijk voorafgaand aan de dosis) en daarna na toediening op tijdstippen 1 uur, 2 uur, 4 uur en 6 uur (farmacokynetische substudie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Université de Sherbrooke

Medewerkers

Lotte & John Hecht Memorial Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
  • Hoofdonderzoeker: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 augustus 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 januari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MP-31-2019-2945

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die tijdens de LOVIT-studie zijn verzameld, zullen worden gedeeld met onderzoekers die een gedetailleerd en methodologisch verantwoord voorstel doen, met specifieke doelen. Het delen van gegevens zal ten behoeve van medisch onderzoek zijn, met specifieke gegevenselementen die worden verstrekt om de onderzoeksvragen in het voorstel te beantwoorden, en onder auspiciën van de toestemming waaronder de gegevens oorspronkelijk zijn verzameld.

IPD-tijdsbestek voor delen

De beschikbaarheid van gegevens begint na de publicatie van de primaire en secundaire analyses, zonder verwachte einddatum.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens en toegang tot gegevens ondertekenen en moeten bevestigen dat gegevens alleen zullen worden gebruikt voor het overeengekomen doel waarvoor gegevenstoegang is verleend. De beslissing om toegang te verlenen zal worden genomen door de co-hoofdonderzoekers van het onderzoek, waar nodig met betrokkenheid van de stuurgroep van het onderzoek. Voorstellen om toegang te krijgen tot LOVIT-gegevens moeten worden gericht aan de co-hoofdonderzoekers van het onderzoek via e-mail: francois.lamontagne@usherbrooke.ca en neill.adhikari@utoronto.ca. Kosten voor het opstellen en aanleveren van deeldatasets worden bij de aanvragende onderzoekers in rekening gebracht.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren