Elinten toimintahäiriön vähentäminen C-vitamiinilla (LOVIT)
Elinten toimintahäiriön vähentäminen C-vitamiinilla (LOVIT)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta. Sepsiksen taakka kasvaa maailmanlaajuisesti. Se aiheuttaa 8 miljoonan maailmanlaajuisen kuoleman vuosittain. Tällä hetkellä hoitovaihtoehdot rajoittuvat mikrobilääkkeisiin ja tukihoitoon, kuten suonensisäisiin nesteisiin, vasopressoriin, mekaaniseen ventilaatioon ja munuaiskorvaushoitoon. Ilman tehokkaita hoitoja, jotka kohdistuvat erityisesti säätelemättömään immuunivasteeseen, näiden elämää ylläpitävien hoitojen pitkäaikainen käyttö voi olla heikentävää. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että C-vitamiini, halpa ja helposti saatavilla oleva hoitokeino, voi pelastaa hengen sepsiksessä. Laskimonsisäinen C-vitamiini voi olla ensimmäinen hoitomuoto, joka lievittää sepsikseen johtavaa epäsäännöllistä tapahtumasarjaa. Jos C-vitamiini osoittautuu tehokkaaksi, sitä voitaisiin käyttää maailmanlaajuisesti ja muuttaa merkittävästi tuloksia sekä korkea- että pienituloisissa ympäristöissä.
Tavoitteet. Sen selvittämiseksi, vähentääkö suonensisäinen C-vitamiini lumelääkkeeseen verrattuna kuolleisuutta ja sairastuvuutta sepsikseen (bakteeri- ja viruspatogeenien (kuten COVID-19) aiheuttama), ja vertailla kliinisiä ja biokemiallisia mittareita elinten toimintahäiriöistä ja terveyteen liittyvästä elämänlaadusta ( HRQoL) 6 kuukauden iässä. Jakautumistilavuuden, puhdistuman ja plasmapitoisuuden määrittämiseksi 96 tunnin aikana laskimoon 50 mg/kg C-vitamiinia 6 tunnin välein tai vastaavaa lumelääkettä (farmakokineettinen (PK) alatutkimus).
menetelmät. Potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan C-vitamiinia (laskimoon, 50 mg/kg 6 tunnin välein) tai lumelääkettä (0,9 % NaCl tai dekstroosi 5 % vedessä) 96 tunnin ajaksi. Kliinisten kohteiden tutkimushenkilöstö dokumentoi kuoleman tai jatkuvan elinten toimintahäiriön yhdistelmän päivänä 28. Päivittäiset arvioinnit tapahtuvat elinten toiminnan osalta, päivinä 1, 3, 7 tulehduksen, infektion ja endoteelivaurion biomarkkerien osalta, lähtötilanteessa C-vitamiinitason ja 6 kuukauden kuluttua kuolleisuuden ja HRQoL:n osalta. LOVIT Trial suoritetaan aikuisten yleisissä Kanadan ja kansainvälisissä tehohoitoyksiköissä. PK-alatutkimus: Verinäytteet otetaan 8. annoksen paikkeilla hetkellä 0 ja sitten annon jälkeen aikoina 1h, 2h, 4h ja 6h (6 tunnin taso on välittömästi ennen seuraavaa annosta). PK-osatutkimus suoritetaan 100 osallistujan kanssa kolmessa 25 osallistujakeskuksesta.
Merkityksellisyys. Kun otetaan huomioon C-vitamiinin käytön lisääntyminen sepsiksen hoitoon ja käynnissä oleviin C-vitamiinitutkimuksiin yhdistettynä muihin farmakologisiin toimenpiteisiin, LOVIT-tutkimus muodostaa tiukan arvioinnin C-vitamiinimonoterapian vaikutuksista potilaan kannalta tärkeisiin tuloksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Research Center of the CHUS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pääsy tehohoitoon päädiagnoosina todettu tai epäilty infektio;
- Tällä hetkellä hoidetaan jatkuvalla IV-infuusiolla vasopressoreita (norepinefriini, epinefriini, vasopressiini, dopamiini, fenyyliefriini).
Poissulkemiskriteerit:
- > 24 tuntia teho-osaston vastaanottoa;
- Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos;
- Raskaus;
- Tunnettu allergia C-vitamiinille;
- Tunnetut munuaiskivet viimeisen vuoden aikana;
- Sai suonensisäisesti C-vitamiinia tämän sairaalahoidon aikana, ellei se sisälly parenteraaliseen ravitsemukseen;
- Odotettu kuolema tai elämää ylläpitävän hoidon keskeyttäminen 48 tunnin sisällä;
- Osallistunut aiemmin tähän tutkimukseen;
- Aiemmin ilmoittautunut kokeeseen, jonka kanssa yhteisilmoittautuminen ei ole sallittua.
LOVIT-tutkimuksessa on laajat kelpoisuusvaatimukset, ja se sisältää potilaita, joilla on primääridiagnoosi minkä tahansa syyn sepsis (mukaan lukien viruspatogeenien, kuten COVID-19, aiheuttama sepsis).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: C-vitamiini
C-vitamiini: 50 mg/kg 6 tunnin välein 96 tunnin ajan.
|
Laskimonsisäinen C-vitamiini bolusannoksina 50 mg/kg sekoitettuna 50 ml:n liuokseen, jossa on joko 5 % dekstroosia vedessä (D5W) tai normaalia suolaliuosta (0,9 % NaCl), 30–60 minuutin ajan, 6 tunnin välein 96 tunnin ajan. (eli
200 mg/kg/vrk ja yhteensä 16 annosta).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ohjaus
Dekstroosia 5 % vedessä (D5W) tai normaalissa suolaliuoksessa (0,9 % NaCl) C-vitamiinia vastaavassa tilavuudessa.
|
Dekstroosia 5 % vedessä (D5W) tai normaalissa suolaliuoksessa (0,9 % NaCl) C-vitamiinia vastaavassa tilavuudessa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleiden osallistujien määrä tai joilla on jatkuva elinten toimintahäiriö
Aikaikkuna: Molemmat arvioitiin 28 päiväksi
|
Määritelty kuolemaksi tai riippuvuudeksi mekaanisesta ventilaatiosta, munuaisten korvaamisesta tai vasopressoreista
|
Molemmat arvioitiin 28 päiväksi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Globaali kudosdysoksia
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 7
|
Arvioitu seerumin laktaattipitoisuuden perusteella
|
Päivät 1, 3, 7
|
|
Tulehduksen nopeus
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 7
|
Arvioitu interleukiini-1 beetalla (IL-1ß), tuumorinekroositekijä-alfalla (TNF-α), C-reaktiivisella proteiinilla (CRP).
|
Päivät 1, 3, 7
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pysyviä elinhäiriöttömiä päiviä tehohoidossa
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Jatkuvat elinten toimintahäiriöttömät päivät tehohoidossa
|
Päivään 28 asti
|
|
6 kuukauden iässä kuolleiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Kuolleisuus 6 kuukauden iässä
|
6 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun pisteet 6 kuukauden eloonjääneillä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioitu kyselylomakkeella EuroQol-5D (EQ-5D-5L). EQ-5D-5L koostuu olennaisesti kahdesta sivusta: EQ-5D-kuvausjärjestelmästä ja EQ:n visuaalisesta analogisesta asteikosta (EQ VAS). Kuvaava järjestelmä koostuu viidestä ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Potilasta pyydetään ilmoittamaan terveydentilansa merkitsemällä rasti kunkin viiden ulottuvuuden sopivimman lausunnon vierestä. Tämä päätös johtaa 1-numeroiseen numeroon, joka ilmaisee kyseiselle ulottuvuudelle valitun tason. Viiden ulottuvuuden numerot voidaan yhdistää 5-numeroiseksi luvuksi, joka kuvaa potilaan terveydentilaa. EQ VAS tallentaa potilaan itsearvioinnin pystysuoralla visuaalisella analogisella asteikolla, jossa päätepisteet on merkitty "Paras terveys, jonka voit kuvitella" ja "Pahin terveys, jonka voit kuvitella". |
6 kuukautta
|
|
Elinten toiminta (mukaan lukien munuaisten toiminta)
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
Arvioitu SOFA-pisteillä (Sequential Organ Failure Assessment).
Käytetään henkilön tilan seuraamiseen tehohoidossa oleskelun aikana, jotta voidaan määrittää henkilön elinten toiminnan laajuus tai epäonnistumisaste.
Pistemäärä perustuu kuuteen eri alapisteeseen, joista jokainen koskee hengityselimiä (PaO2/FiO2 mmHg), sydän- ja verisuonijärjestelmää (keskimääräinen valtimopaine TAI vaaditaan vasopressorien anto), maksa (maksabilirubiini (mg/dl) [μmol/L]) , koagulaatio (verihiutaleet × 103/µl), munuaiset (munuaisten kreatiniini (mg/dl) [μmol/l] (tai virtsan eritys)) ja neurologinen (Glasgow'n kooman asteikko).
Kunkin järjestelmän osapisteet vaihtelevat 0 (paras) ja +4 (huonoin) välillä.
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 7, 10, 14, 28
|
|
Tartunnan määrä
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 7
|
Prokalsitoniinin (PCT) arvioitu
|
Päivät 1, 3, 7
|
|
Endoteelivaurioiden määrä
Aikaikkuna: Päivät 1, 3, 7
|
Arvioitu trombomoduliinilla (TM) ja angiopoietiini-2:lla (ANG-2)
|
Päivät 1, 3, 7
|
|
Vaiheen 3 akuutin munuaisvaurion esiintyminen
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Arvioitu KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kriteereillä
|
Päivään 28 asti
|
|
Akuutti hemolyysi
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
|
Vaikea hemolyysi: - hemoglobiini < 75 g/l JA vähintään 2 yllä olevista kriteereistä JA vaatii 2 yksikköä pakattuja punasoluja |
Päivään 28 asti
|
|
Hypoglykemia
Aikaikkuna: Tänä aikana osallistujat saavat 16 annosta tutkimusvalmistetta ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
Laboratoriossa vahvistettu glukoositaso on alle 3,8 mmol/l
|
Tänä aikana osallistujat saavat 16 annosta tutkimusvalmistetta ja 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
C-vitamiinin jakautumistilavuus
Aikaikkuna: 8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
Arvioitu kromatografia-tandem-massaspektrometrialla
|
8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
|
C-vitamiinin puhdistuma
Aikaikkuna: 8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
Arvioitu kromatografia-tandem-massaspektrometrialla
|
8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
|
C-vitamiinin pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: 8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
Arvioitu kromatografia-tandem-massaspektrometrialla
|
8. C-vitamiiniannos hetkellä 0 (välittömästi ennen annosta) ja sitten annon jälkeen 1 tunnin, 2 tunnin, 4 tunnin ja 6 tunnin välein (farmakokineettinen alatutkimus)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: François Lamontagne, MD FRCPC MSc, Université de Sherbrooke and CIUSSS de l'Estrie - CHUS
- Päätutkija: Neill Adhikari, MDCM FRCPC MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Lachance O, Goyer F, Adhikari NKJ, Masse MH, Bilodeau JF, Lamontagne F, Leclair MA. High-dose vitamin-C induced prolonged factitious hyperglycemia in a peritoneal dialysis patient: a case report. J Med Case Rep. 2021 May 21;15(1):297. doi: 10.1186/s13256-021-02869-4.
- Masse MH, Menard J, Sprague S, Battista MC, Cook DJ, Guyatt GH, Heyland DK, Kanji S, Pinto R, Day AG, Cohen D, Annane D, McGuinness S, Parke R, Carr A, Arabi Y, Vijayaraghavan BKT, D'Aragon F, Carbonneau E, Maslove D, Hunt M, Rochwerg B, Millen T, Chasse M, Lebrasseur M, Archambault P, Deblois E, Drouin C, Lellouche F, Lizotte P, Watpool I, Porteous R, Clarke F, Marinoff N, Belley-Cote E, Bolduc B, Walker S, Iazzetta J, Adhikari NKJ, Lamontagne F; Canadian Critical Care Trials Group. Lessening Organ dysfunction with VITamin C (LOVIT): protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Jan 8;21(1):42. doi: 10.1186/s13063-019-3834-1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MP-31-2019-2945
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- Tutkimuspöytäkirja
- Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .