抗リン脂質症候群の脳卒中患者に対するリバロキサバン (RISAPS)
SLE（RISAPS）の有無にかかわらず、抗リン脂質症候群の脳卒中患者に対するリバロキサバンとワルファリンの比較：無作為化、対照、非盲検、第II / III相、非劣性試験
SLE（RISAPS）の有無にかかわらず、抗リン脂質症候群の脳卒中患者に対するリバロキサバンとワルファリンの比較：無作為化、対照、非盲検、第II / III相、非劣性試験。
140 人の患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、次のいずれかを受け取ります。
- リバロキサバン 15mg を 1 日 2 回、経口で 24 か月または
- ワルファリン (RISAPS 試験の標準治療) で目標 INR を 3.5 (範囲 3.0 ～ 4.0) に維持 24か月間。
この試験の主な結果は、虚血性損傷の代理マーカーである脳磁気共鳴画像法 (MRI) で評価された、ベースラインと 24 か月のフォローアップの間の脳白質高信号 (WMH) 量の変化率です。
調査の概要
詳細な説明
RISAPS 試験は、静脈ではなく静脈に血栓症 (血栓) がある抗リン脂質症候群 (APS) の患者に対して、リバロキサバンがワルファリンに代わる潜在的に効果的な代替薬を提供できることを示した RAPS (抗リン脂質症候群におけるリバロキサバン) 研究に続くものです。動脈と標準的な強度の抗凝固療法 (血液希釈) が必要です。
現在、虚血性脳卒中（脳の領域への血流が遮断されたときに発生する）を起こしたAPS患者は、再発のリスクを減らすためにワルファリンで治療されています. ワルファリンは、APS 患者にさまざまな「血液希釈」効果をもたらす傾向があり、ワルファリンの効果を監視するために頻繁に (通常は毎週) INR 血液検査を行う必要がありますが、これは患者にとって不便です.
RISAPS 試験では、ループス (全身性エリテマトーデス; SLE) の有無にかかわらず、APS 患者を対象に、高強度 (高用量) のリバロキサバンと高強度のワルファリン (現在の標準治療) を 24 か月間比較します。脳卒中、「ミニ脳卒中」（一過性脳虚血発作とも呼ばれます）、またはその他の虚血性脳損傷（脳動脈または細い血管の血栓によって引き起こされる）。 ワルファリンと比較した場合、リバーロキサバンの利点には、固定用量の処方と抗凝固効果のモニタリングの必要がないことが含まれます。
さらに、リバロキサバンは薬物と食物の相互作用が少なく、ワルファリンよりも薬物と薬物の相互作用が大幅に少ない. リバロキサバンが、脳卒中または他の虚血性脳症状を呈する APS 患者の抗凝固薬としてワルファリンよりも悪くない場合、狼瘡の有無にかかわらず、脳卒中または他の虚血性脳症状を経験し、改善する APS 患者の治療の標準治療になる可能性があります。患者の生活の質。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Epsom、イギリス
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
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London、イギリス
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
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London、イギリス
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
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London、イギリス
- Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
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Romford、イギリス
- Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 患者は持続性抗リン脂質抗体 (aPL) を持っていることを確認する必要があります。これは次のように定義されます: 1 つまたは複数の aPL の陽性、すなわちループス抗凝固剤、IgG および/または IgM 抗カルジオリピンおよび/または抗ベータ 2 糖タンパク質 I 抗体が >40 GPL または MPL 単位である、または> 通常の 99 センタイルで、2 回以上、少なくとも 12 週間の間隔があります。 詳細については、付録 3 および除外基準を参照してください。
- a) 虚血性脳卒中; b) 脳磁気共鳴画像法 (MRI) (拡散強調磁気共鳴画像法 (DWI) 病変、以前の皮質または皮質下梗塞を含む) での急性または慢性虚血性損傷の証拠を伴う一過性脳虚血発作 (TIA)、または白質の高信号）および脳卒中の専門知識を持つ臨床医によって診断された; c) 認知障害の有無にかかわらず、脳MRIで血管起源と推定される脳梗塞(領域または皮質下)または白質高信号(WMH);抗凝固療法が合理的な治療選択肢であるという専門家の臨床的意見（虚血性脳損傷の予防を目的として）。
- 患者は体重が50kg以上135kg以下でなければなりません。
- 女性は、閉経後または不妊手術を受けていない限り、適切な避妊、バリア、またはホルモン療法を受けている必要があります。
除外基準
-抗リン脂質抗体がトリプルポジティブである患者（ループス抗凝固剤、IgGおよび/またはIgM抗カルジオリピンおよび抗ベータ2糖タンパク質I抗体の存在が> 40 GPLまたはMPL単位または正常の99センタイル以上*。
(*以前にトリプル aPL 陽性であり、無作為化前の 1 か月以内に 1 回を含む、少なくとも 6 か月にわたって少なくとも 2 回 aPL が 1 回または 2 回陽性であった患者は、試験に参加できます)
- 妊娠中または授乳中の女性
- クレアチニンクリアランスが30mL/分未満（すなわち29mL/分以下）の重度の腎障害
- 肝機能検査 ALT > 3 x ULN
- Child Pugh BまたはCの肝硬変患者
- 血小板減少症 (血小板 < 75 x 109/L)
- ワルファリンの非遵守（臨床評価に基づく）
以下のようなCYP3A4経路とP-gp経路の両方の強力な阻害剤を服用している患者
- 全身性アゾール系抗真菌薬（例： ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール)
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）プロテアーゼ阻害剤（例： リトナビル）
- 強力な CYP3A4 インデューサーを使用している患者 (例: リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはセントジョーンズワート)
- ドロネダロンの患者
- レベチラセタム、バルプロ酸ナトリウム/バルプロ酸、オキシカルバゼピンまたはトピラマートを服用している患者
- 18歳未満の患者
- 参加者の抗凝固ケアを担当する一般開業医（GP）および医療専門家に通知するサイトへの同意の拒否。
- MRIの禁忌（例： 心臓ペースメーカー、重度の閉所恐怖症、横になることができない患者: MRI に関する現地の安全規則を満たさない患者)。
- 出血のリスクが高く、抗凝固療法に適していない患者。
- -ワルファリンまたはリバロキサバンに対する以前の既知のアレルギーまたは不耐性。
- 2年間のフォローアップ期間内に妊娠を計画している女性。
- -既知のガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠乏症、またはガラクトース吸収不良の患者。
- -過去2年以内に活動性の癌（非黒色腫皮膚癌を除く）を患った患者
- PI または代表者が考慮するその他の理由により、患者が RISAPS に参加するのに不適切になる場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リバロキサバン（治療群）
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経口錠剤 15 mg を 1 日 2 回、24 か月間
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アクティブコンパレータ：ワルファリン（コントロールアーム）
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目標INRを3.5（範囲3.0～4.0）に維持するため、RISAPS試験で標準治療として経口抗凝固薬を投与
24ヶ月間
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高強度の経口リバロキサバン (15mg を 1 日 2 回) と高強度のワルファリンの有効性を比較するには、脳卒中またはその他の虚血性脳症状を呈した SLE の有無にかかわらず APS 患者で、INR 3.5 (範囲 3.0 ～ 4.0) を目標とします。
時間枠：24ヶ月
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有効性の比較は、ベースラインと 24 か月の追跡調査の間の、虚血性損傷の代理マーカーである MRI での脳白質高信号 (WMH) 量の変化率に基づきます。
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24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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A) 有効性 - 神経放射線学的マーカー
時間枠：24ヶ月
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i) 拡散テンソル イメージング (DTI) から得られた微細構造の白質損傷の尺度としての平均拡散率と分数異方性 ii) T1 強調体積画像での全脳容積、白質容積、および灰白質容積の変化 iii) 脳梗塞
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24ヶ月
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臨床
時間枠：24ヶ月
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(i) 血管イベント
次のイベントは、CTCAE v5 に従って定義および報告されます。 ii) 死亡 iii) 複合臨床転帰
iv) モントリオール認知評価 (MoCA) とクイーン スクエア認知評価スコアによって評価された認知機能の変化率 |
24ヶ月
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イ）安全性
時間枠：24ヶ月
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(i) 出血: すべての出血イベント: 主要な、臨床的に関連する非主要またはマイナー (ii) 主要な出血以外の重篤な有害事象 (iii) 脳の微小出血 (CMB)出血リスク。
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24ヶ月
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C) 医療経済学
時間枠：24ヶ月
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CTCAE バージョン 5 内の基準を使用した大出血以外の重篤な有害事象。 |
24ヶ月
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D) 抗凝固強度
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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ii) MRI の T1w ボリューム画像での全脳容積、白質容積および灰白質容積の変化
時間枠：24ヶ月
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これは、現在の標準治療と比較した IMP の神経学的効果のマーカーとして使用されます。
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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E. 探索的結果
時間枠：24ヶ月
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24ヶ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hannah Cohen、University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CTU/2015/174
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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