Rywaroksaban dla pacjentów z udarem mózgu z zespołem antyfosfolipidowym (RISAPS)

Kryteria przyjęcia

1. Należy potwierdzić, że u pacjentów występują trwałe przeciwciała antyfosfolipidowe (aPL), zdefiniowane jako: dodatni wynik jednego lub więcej aPL, tj. antykoagulantu toczniowego, IgG i/lub IgM antykardiolipiny i/lub przeciwciał przeciwko glikoproteinie beta 2 I na poziomie >40 jednostek GPL lub MPL lub > 99 centyla normy, przy dwóch lub więcej okazjach w odstępie co najmniej 12 tygodni. Więcej informacji znajduje się w Załączniku 3 i Kryteriach wykluczenia.
2. Jeden lub więcej z: a) Udar niedokrwienny; b) przemijający napad niedokrwienny (TIA) z objawami ostrego lub przewlekłego uszkodzenia niedokrwiennego w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu (w tym zmiany w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego ważonego dyfuzją (DWI), przebyty zawał korowy lub podkorowy), lub hiperintensywność istoty białej) i zdiagnozowane przez lekarza specjalizującego się w udarach; c) zawały mózgu (terytorialne lub podkorowe) lub hiperintensywność istoty białej (WMH) przypuszczalnego pochodzenia naczyniowego w MRI mózgu, z zaburzeniami funkcji poznawczych lub bez; oraz kliniczna opinia eksperta, że ​​leczenie przeciwzakrzepowe jest rozsądną opcją terapeutyczną (w celu zapobiegania niedokrwiennemu uszkodzeniu mózgu).
3. Pacjenci muszą ważyć ≥ 50 kg i ≤ 135 kg.
4. Kobiety muszą stosować odpowiednią antykoncepcję mechaniczną lub hormonalną, chyba że są po menopauzie lub zostały wysterylizowane.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z potrójnym dodatnim wynikiem przeciwciał antyfosfolipidowych (obecność antykoagulantu toczniowego, przeciwciał IgG i/lub IgM przeciw kardiolipinie oraz przeciwciał przeciwko glikoproteinie beta 2 I na poziomie >40 jednostek GPL lub MPL lub > 99. centyla normy*).

   (*pacjenci, którzy wcześniej byli potrójnie aPL-dodatni i mieli pojedynczą lub podwójną aPL-dodatnią co najmniej 2 razy w ciągu co najmniej 6 miesięcy, w tym raz w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją, mogą zostać zwerbowani do badania)

2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
3. Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny < 30 ml/min (tj. 29 ml/min lub mniej)
4. Testy czynnościowe wątroby AlAT > 3 x GGN
5. Pacjenci z marskością wątroby z klasyfikacją Child-Pugh B lub C
6. małopłytkowość (płytki krwi < 75 x 109/l)
7. Nieprzestrzeganie zaleceń dotyczących warfaryny (na podstawie oceny klinicznej)

8. Pacjenci przyjmujący silne inhibitory zarówno szlaków CYP3A4, jak i P-gp, np

   1. Ogólnoustrojowe azolowe leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, pozakonazol)
   2. Pacjenci stosujący inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (np. rytonawir)
9. Pacjenci otrzymujący silne induktory CYP3A4 (np. ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbital lub ziele dziurawca)
10. Pacjenci na dronedaronie
11. Pacjenci przyjmujący lewetyracetam, walproinian sodu/kwas walproinowy, okskarbazepinę lub topiramat
12. Pacjenci w wieku poniżej 18 lat
13. O odmowie wyrażenia zgody strona poinformuje lekarza pierwszego kontaktu (GP) oraz pracownika służby zdrowia odpowiedzialnego za opiekę antykoagulacyjną nad uczestnikiem.
14. Przeciwwskazania do MRI (np. rozrusznik serca, ciężka klaustrofobia, niemożność leżenia płasko: pacjenci, którzy nie spełniają lokalnych zasad bezpieczeństwa dotyczących rezonansu magnetycznego).
15. Pacjenci z dużym ryzykiem krwawienia i niekwalifikujący się do leczenia przeciwzakrzepowego.
16. Wcześniejsza znana alergia lub nietolerancja na warfarynę lub rywaroksaban.
17. Kobiety planujące ciążę w ciągu 2-letniego okresu obserwacji.
18. Pacjenci ze stwierdzoną nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania galaktozy.
19. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 2 lat występował aktywny nowotwór (z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry).
20. Każdy inny powód, który zdaniem PI lub osoby delegowanej może spowodować, że pacjent nie będzie mógł przystąpić do RISAPS.