RIvaroxaban für Schlaganfallpatienten mit Anti-Phospholipid-Syndrom (RISAPS)

Einschlusskriterien

1. Bei Patienten muss bestätigt werden, dass sie persistente Antiphospholipid-Antikörper (aPL) aufweisen, definiert als: Positivität von einem oder mehreren aPL, d. h. Lupus-Antikoagulans, IgG- und/oder IgM-Anticardiolipin und/oder Anti-Beta-2-Glykoprotein-I-Antikörper bei >40 GPL- oder MPL-Einheiten oder > 99. Perzentile des Normalwerts, bei zwei oder mehr Gelegenheiten im Abstand von mindestens 12 Wochen. Weitere Informationen finden Sie in Anhang 3 und Ausschlusskriterien.
2. Eines oder mehrere der folgenden: a) Ischämischer Schlaganfall; b) transitorische ischämische Attacke (TIA) mit Nachweis einer akuten oder chronischen ischämischen Verletzung in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns (einschließlich Läsion(en) in der diffusionsgewichteten Magnetresonanztomographie (DWI), vorheriger kortikaler oder subkortikaler Infarkte), oder Hyperintensitäten der weißen Substanz) und von einem Kliniker mit Erfahrung im Bereich Schlaganfall diagnostiziert; c) Hirninfarkte (territorial oder subkortikal) oder Hyperintensitäten der weißen Substanz (WMH) mutmaßlichen vaskulären Ursprungs im MRT des Gehirns, mit oder ohne kognitive Beeinträchtigung; und eine klinische Expertenmeinung, dass eine Antikoagulation eine vernünftige Behandlungsoption ist (mit dem Ziel, eine ischämische Hirnschädigung zu verhindern).
3. Die Patienten müssen ≥ 50 kg und ≤ 135 kg wiegen.
4. Frauen müssen eine angemessene Verhütungs-, Barriere- oder Hormonbehandlung erhalten, es sei denn, sie sind postmenopausal oder sterilisiert.

Ausschlusskriterien

1. Patienten, die dreifach positiv für Antiphospholipid-Antikörper sind (Vorhandensein von Lupus-Antikoagulans, IgG- und/oder IgM-Anticardiolipin und Anti-Beta-2-Glykoprotein-I-Antikörpern bei >40 GPL- oder MPL-Einheiten oder > der 99. Perzentile des Normalwerts*.

   (*Patienten, die zuvor dreifach aPL-positiv waren und eine einfache oder doppelte aPL-Positivität bei mindestens 2 Gelegenheiten über mindestens 6 Monate aufweisen, einschließlich einmal innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung, können für die Studie rekrutiert werden)

2. Schwangere oder stillende Frauen
3. Schwere Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance < 30 ml/min (d. h. 29 ml/min oder weniger)
4. Leberfunktionstests ALT > 3 x ULN
5. Patienten mit Zirrhose und Child Pugh B oder C
6. Thrombozytopenie (Blutplättchen < 75 x 109/l)
7. Nichteinhaltung von Warfarin (basierend auf klinischer Bewertung)

8. Patienten, die starke Inhibitoren sowohl der CYP3A4- als auch der P-gp-Signalwege einnehmen, wie z

   1. Systemische Azol-Antimykotika (z. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol)
   2. Patienten, die Proteasehemmer des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (z. Ritonavir)
9. Patienten unter starken CYP3A4-Induktoren (z. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut)
10. Patienten unter Dronedaron
11. Patienten unter Levetiracetam, Natriumvalproat/Valproinsäure, Oxcarbazepin oder Topiramat
12. Patienten unter 18 Jahren
13. Weigerung, der Website zuzustimmen, um den Hausarzt (GP) und das medizinische Fachpersonal zu informieren, die für die Antikoagulationsversorgung des Teilnehmers verantwortlich sind.
14. Kontraindikationen für MRT (z. Herzschrittmacher, schwere Klaustrophobie, Unfähigkeit, flach zu liegen: Patienten, die die örtlichen Sicherheitsvorschriften für MRT nicht erfüllen).
15. Patienten mit hohem Blutungsrisiko, die für eine Antikoagulationstherapie nicht geeignet sind.
16. Früher bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Warfarin oder Rivaroxaban.
17. Frauen, die planen, innerhalb der 2-jährigen Nachbeobachtungszeit schwanger zu werden.
18. Patienten mit bekannter Galactose-Intoleranz, totalem Lactase-Mangel oder Galactose-Malabsorption.
19. Patienten, die innerhalb der letzten 2 Jahre an aktivem Krebs (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs) gelitten haben
20. Jeder andere Grund, den der PI oder der Delegierte in Betracht zieht, würde den Patienten für die Teilnahme an RISAPS ungeeignet machen.