Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

RIvaroxaban pour les patients victimes d'un AVC avec syndrome des antiphospholipides (RISAPS)

4 décembre 2023 mis à jour par: University College, London

Rivaroxaban versus warfarine chez les patients victimes d'un AVC avec syndrome des antiphospholipides, avec ou sans LED (RISAPS) : un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase II/III, de non-infériorité

Rivaroxaban versus warfarine pour les patients victimes d'un AVC avec syndrome des antiphospholipides, avec ou sans LED (RISAPS) : un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase II/III, de non-infériorité.

140 patients seront randomisés avec un ratio de 1:1 pour recevoir soit :

  • Rivaroxaban 15 mg deux fois par jour par voie orale pendant 24 mois ou
  • Warfarine (norme de soins dans l'essai RISAPS) pour maintenir un INR cible de 3,5 (gamme de 3,0 à 4,0) pendant 24 mois.

Le principal critère de jugement de l'essai est le taux de variation du volume d'hyperintensité de la substance blanche cérébrale (WMH) entre le départ et le suivi à 24 mois, évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale, un marqueur de substitution des lésions ischémiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'essai RISAPS fait suite à l'étude RAPS (Rivaroxaban in Antiphospholipid Syndrome) qui a montré que le rivaroxaban pouvait offrir une alternative potentiellement efficace à la warfarine pour les patients atteints du syndrome des antiphospholipides (APS) qui ont une thrombose (caillots sanguins) dans leurs veines, plutôt que dans leur artères et nécessitent une anticoagulation d'intensité standard (fluidification du sang).

Actuellement, les patients atteints de SPA qui ont subi un AVC ischémique (qui survient lorsque le flux sanguin vers une zone du cerveau est interrompu) sont traités avec de la warfarine pour réduire le risque de récidive. La warfarine a tendance à avoir un effet « anticoagulant » variable chez les patients atteints de SAPL, nécessitant des tests sanguins INR fréquents (généralement hebdomadaires) pour surveiller l'effet de la warfarine, ce qui est peu pratique pour les patients.

L'essai RISAPS comparera le rivaroxaban d'intensité plus élevée (dose plus élevée) à la warfarine d'intensité plus élevée (traitement de référence actuel) pendant 24 mois, chez des patients atteints de SAPL, avec ou sans lupus (lupus érythémateux disséminé ; LED), nécessitant une anticoagulation d'intensité plus élevée après avoir subi une accident vasculaire cérébral, un « mini-accident vasculaire cérébral » (également connu sous le nom d'accident ischémique transitoire) ou d'autres lésions cérébrales ischémiques (causées par des caillots sanguins dans les artères cérébrales ou des vaisseaux sanguins plus petits). Par rapport à la warfarine, les avantages du rivaroxaban incluent la prescription d'une dose fixe et l'absence de surveillance de l'effet anticoagulant.

De plus, le rivaroxaban a moins d'interactions médicament-aliment et significativement moins d'interactions médicamenteuses que la warfarine. Si le rivaroxaban n'est pas pire que la warfarine pour l'anticoagulation des patients atteints de SAP avec un AVC ou d'autres manifestations cérébrales ischémiques, il pourrait devenir la norme de soins pour le traitement des patients atteints de SAP, avec ou sans lupus, qui ont subi un AVC ou d'autres manifestations cérébrales ischémiques et améliorer qualité de vie des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Epsom, Royaume-Uni
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Royaume-Uni
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Royaume-Uni
        • Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
      • Romford, Royaume-Uni
        • Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  1. Les patients doivent être confirmés comme ayant des anticorps antiphospholipides persistants (aPL), définis comme : la positivité d'un ou plusieurs aPL, c'est-à-dire un anticoagulant lupique, des anticorps IgG et/ou IgM anticardiolipine et/ou anti bêta 2 glycoprotéine I à > 40 unités GPL ou MPL ou > le 99e centile de la normale, à deux reprises ou plus, à au moins 12 semaines d'intervalle. Voir l'annexe 3 et les critères d'exclusion pour plus d'informations.
  2. Un ou plusieurs des éléments suivants : a) AVC ischémique ; b) accident ischémique transitoire (AIT) avec preuve d'une lésion ischémique aiguë ou chronique sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale (y compris lésion(s) d'imagerie par résonance magnétique pondérée en diffusion (DWI), infarctus corticaux ou sous-corticaux antérieurs), ou hypersignaux de la substance blanche) et diagnostiqués par un clinicien expert en AVC ; c) infarctus cérébraux (territoriaux ou sous-corticaux) ou hypersignaux de la substance blanche (WMH) d'origine vasculaire présumée à l'IRM cérébrale, avec ou sans troubles cognitifs ; et un avis clinique d'expert selon lequel l'anticoagulation est une option de traitement raisonnable (dans le but de prévenir les lésions cérébrales ischémiques).
  3. Les patients doivent peser ≥ 50 kg et ≤ 135 kg.
  4. Les femmes doivent être sous contraception adéquate, barrière ou hormonale, sauf si elles sont ménopausées ou stérilisées.

Critère d'exclusion

  1. Patients triplement positifs pour les anticorps antiphospholipides (présence d'anticoagulant lupique, d'anticorps IgG et/ou IgM anticardiolipine et anti bêta 2 glycoprotéine I à > 40 unités GPL ou MPL ou > au 99e centile de la normale*.

    (*les patients qui ont déjà été triple aPL-positif et ont une simple ou double positivité aPL à au moins 2 reprises sur au moins 6 mois, y compris une fois dans le mois précédant la randomisation, peuvent être recrutés pour l'essai)

  2. Femmes enceintes ou allaitantes
  3. Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine < 30 ml/min (c'est-à-dire 29 ml/min ou moins)
  4. Tests de la fonction hépatique ALT > 3 x LSN
  5. Patients cirrhotiques avec Child Pugh B ou C
  6. Thrombocytopénie (plaquettes < 75 x 109/L)
  7. Non-adhésion à la warfarine (sur la base d'une évaluation clinique)

  8. Les patients prenant des inhibiteurs puissants des voies CYP3A4 et P-gp tels que

    1. Antifongiques azolés systémiques (par ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole)
    2. Les patients sous inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par ex. ritonavir)
  9. Les patients sous inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis)
  10. Patients sous dronédarone
  11. Patients sous lévétiracétam, valproate de sodium/acide valproïque, oxcarbazépine ou topiramate
  12. Patients de moins de 18 ans
  13. Refus de consentement au site informant le Médecin Généraliste (MG) et le Professionnel de Santé responsable des soins d'anticoagulation du participant.
  14. Contre-indications à l'IRM (par ex. stimulateur cardiaque, claustrophobie sévère, incapacité à se coucher : patients ne respectant pas les règles locales de sécurité pour l'IRM).
  15. Patients à haut risque hémorragique et non éligibles à un traitement anticoagulant.
  16. Allergie ou intolérance connue antérieure à la warfarine ou au rivaroxaban.
  17. Femmes prévoyant de devenir enceintes au cours de la période de suivi de 2 ans.
  18. Patients présentant une intolérance connue au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du galactose.
  19. Patients ayant eu un cancer actif (à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes) au cours des 2 dernières années
  20. Toute autre raison que le PI ou le délégué considère rendrait le patient inapte à entrer dans le RISAPS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Rivaroxaban (bras de traitement)
Médicament: Rivaroxaban
Comprimé oral 15 mg deux fois par jour pendant 24 mois
Comparateur actif: Warfarine (bras de contrôle)
Médicament: Warfarine
Anticoagulant oral administré comme norme de soins dans l'essai RISAPS pour maintenir un INR cible de 3,5 (intervalle de 3,0 à 4,0) pendant 24 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer l'efficacité du rivaroxaban oral à haute intensité (15 mg deux fois par jour) par rapport à la warfarine à haute intensité, visez un INR de 3,5 (intervalle de 3,0 à 4,0), chez les patients atteints de SAPL avec ou sans LED ayant subi un accident vasculaire cérébral ou d'autres manifestations cérébrales ischémiques.
Délai: 24mois
La comparaison de l'efficacité sera basée sur le taux de variation du volume d'hyperintensité de la substance blanche cérébrale (WMH) sur l'IRM, un marqueur de substitution des lésions ischémiques, entre le départ et le suivi à 24 mois.
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
A) Efficacité - Marqueurs neuroradiologiques
Délai: 24mois

i) Diffusivité moyenne et anisotropie fractionnelle comme mesure des dommages microstructuraux de la substance blanche dérivés de l'imagerie du tenseur de diffusion (DTI) ii) Modifications du volume total du cerveau, du volume de la matière blanche et du volume de la matière grise sur les images volumétriques pondérées en T1 iii) Infarctus cérébraux

  1. corticale ou sous-corticale
  2. évaluation du volume iv) Occlusions veineuses cérébrales
24mois
Clinique
Délai: 24mois

(i) Événements vasculaires

  1. AVC ischémique ou accident ischémique transitoire
  2. Événements artériels occlusifs dans d'autres sites, y compris embolie systémique
  3. Thrombose veineuse cérébrale
  4. Thromboembolie veineuse dans d'autres sites
  5. Thrombose microvasculaire
  6. Thrombose veineuse superficielle

Les événements suivants définis et signalés conformément à CTCAE v5.

ii) Décès

iii) Résultats cliniques composites

  1. Un composite de tous les événements thrombotiques : artériels, veineux, microvasculaires et décès.
  2. Événements indésirables cardiaques et cérébrovasculaires majeurs (MACCE)

iv) Taux de changement de la fonction cognitive évalué par le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) en conjonction avec le Queen Square Cognitive Assessment score
24mois
B) Sécurité
Délai: 24mois
(i) Saignement : Tous les événements hémorragiques : majeurs, non majeurs ou mineurs cliniquement pertinents (ii) Événements indésirables graves autres que les saignements majeurs (iii) Microsaignements cérébraux (CMB) évalués par imagerie pondérée en fonction de la sensibilité (SWI) comme marqueur de substitution de risque hémorragique.
24mois
C) Économie de la santé
Délai: 24mois
  1. Qualité de vie (QoL) évaluée à l'aide de l'EQ-5D-5L
  2. Utilisation des ressources de soins de santé et de services sociaux évaluée à l'aide de formulaires de rapport de cas (CRF) de visite de suivi d'essai
  3. Coût différentiel moyen par année de vie ajustée sur la qualité (QALY)

Événements indésirables graves autres qu'une hémorragie majeure selon les critères de la version 5 du CTCAE.
24mois
D) Intensité de l'anticoagulation
Délai: 24mois
  1. Rivaroxaban i) Taux de rivaroxaban anti-Xa
  2. Warfarine i) Temps dans la plage thérapeutique cible (TTR) ii) Facteur amidolytique X en tant qu'anticoagulant lupique évaluation indépendante de l'effet anticoagulant de la warfarine
24mois
ii) Modifications du volume cérébral total, du volume de matière blanche et du volume de matière grise sur les images volumétriques T1w en IRM
Délai: 24mois
Cela sera utilisé comme marqueur de l'efficacité neurologique de l'IMP par rapport à la norme de soins actuelle.
24mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
E. Résultats exploratoires
Délai: 24mois
  1. Modélisation pharmacocinétique (PK) du rivaroxaban
  2. Débit sanguin cérébral (CBF) dérivé de l'imagerie de perfusion MR à l'aide d'une technique de marquage de spin artériel (ASL)
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Collaborateurs

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
Hammersmith Hospitals NHS Trust
Versus Arthritis (Funder)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 août 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2018

Première publication (Réel)

25 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CTU/2015/174

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Rivaroxaban

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Moldova

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner