RIvaroxabán para pacientes con accidente cerebrovascular y síndrome antifosfolípido (RISAPS)

Criterios de inclusión

1. Se debe confirmar que los pacientes tienen anticuerpos antifosfolípidos (aPL) persistentes, definidos como: positividad de uno o más aPL, es decir, anticoagulante lúpico, anticuerpos IgG y/o IgM anticardiolipina y/o anti-beta 2 glicoproteína I en >40 unidades GPL o MPL o > el percentil 99 de lo normal, en dos o más ocasiones, con al menos 12 semanas de diferencia. Consulte el Apéndice 3 y los Criterios de exclusión para obtener más información.
2. Uno o más de: a) accidente cerebrovascular isquémico; b) ataque isquémico transitorio (AIT) con evidencia de lesión isquémica aguda o crónica en la resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral (incluidas las lesiones por resonancia magnética ponderada por difusión (DWI), infartos corticales o subcorticales previos, o hiperintensidades de la sustancia blanca) y diagnosticados por un médico con experiencia en accidentes cerebrovasculares; c) infartos cerebrales (territoriales o subcorticales) o hiperintensidades de la sustancia blanca (WMH) de presunto origen vascular en la resonancia magnética cerebral, con o sin deterioro cognitivo; y una opinión clínica experta de que la anticoagulación es una opción de tratamiento razonable (con el objetivo de prevenir la lesión cerebral isquémica).
3. Los pacientes deben pesar ≥ 50 kg y ≤ 135 kg.
4. Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados, de barrera u hormonales, a menos que sean posmenopáusicas o estén esterilizadas.

Criterio de exclusión

1. Pacientes triple positivos para anticuerpos antifosfolípidos (presencia de anticoagulante lúpico, anticuerpos IgG y/o IgM anticardiolipina y anti-beta 2 glicoproteína I en >40 unidades GPL o MPL o > percentil 99 de la normalidad*.

   (*Los pacientes que previamente han sido triplemente positivos para aPL y tienen una o doble positividad para aPL en al menos 2 ocasiones durante al menos 6 meses, incluida una vez en el mes anterior a la aleatorización, pueden ser reclutados para el ensayo)

2. Mujeres embarazadas o lactantes
3. Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min (es decir, 29 ml/min o menos)
4. Pruebas de función hepática ALT > 3 x LSN
5. Pacientes cirróticos con Child Pugh B o C
6. Trombocitopenia (plaquetas < 75 x 109/L)
7. Falta de adherencia a la warfarina (basada en la evaluación clínica)

8. Los pacientes que toman inhibidores potentes de las vías CYP3A4 y P-gp, como

   1. Antifúngicos azoles sistémicos (p. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol)
   2. Pacientes en tratamiento con inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (p. ritonavir)
9. Pacientes con inductores potentes de CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan)
10. Pacientes en dronedarona
11. Pacientes con levetiracetam, valproato de sodio/ácido valproico, oxcarbazepina o topiramato
12. Pacientes menores de 18 años
13. Negativa a dar consentimiento al sitio informando al Médico General (GP) y al Profesional de la Salud responsable de la atención de anticoagulación del participante.
14. Contraindicaciones para la resonancia magnética (p. marcapasos cardíaco, claustrofobia severa, incapacidad para acostarse: pacientes que no cumplen con las normas locales de seguridad para resonancia magnética).
15. Pacientes con alto riesgo de sangrado y no aptos para terapia anticoagulante.
16. Alergia o intolerancia previa conocida a warfarina o rivaroxabán.
17. Mujeres que planean quedar embarazadas dentro del período de seguimiento de 2 años.
18. Pacientes con intolerancia conocida a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de galactosa.
19. Pacientes que han tenido cáncer activo (excluyendo cánceres de piel no melanoma) en los últimos 2 años
20. Cualquier otro motivo que el IP o delegado considere que haría al paciente no apto para ingresar al RISAPS.