RIvaroxaban per i pazienti con ictus con sindrome da anticorpi antifosfolipidi (RISAPS)

Criterio di inclusione

1. I pazienti devono essere confermati come portatori di anticorpi antifosfolipidi (aPL) persistenti, definiti come: positività di uno o più aPL, cioè lupus anticoagulante, anticorpi IgG e/o IgM anticardiolipina e/o anti beta 2 glicoproteina I a >40 unità GPL o MPL o > il 99° percentile del normale, in due o più occasioni, a distanza di almeno 12 settimane. Vedere Appendice 3 e Criteri di esclusione per ulteriori informazioni.
2. Uno o più di: a) Ictus ischemico; b) attacco ischemico transitorio (TIA) con evidenza di lesione ischemica acuta o cronica alla risonanza magnetica cerebrale (MRI) (comprese lesioni con risonanza magnetica pesata in diffusione (DWI), precedenti infarti corticali o sottocorticali), o iperintensità della sostanza bianca) e diagnosticata da un medico esperto in ictus; c) infarti cerebrali (territoriali o sottocorticali) o iperintensità della sostanza bianca (WMH) di presunta origine vascolare alla RM cerebrale, con o senza compromissione cognitiva; e un'opinione clinica esperta secondo cui l'anticoagulazione è un'opzione terapeutica ragionevole (con l'obiettivo di prevenire il danno cerebrale ischemico).
3. I pazienti devono pesare ≥ 50 kg e ≤ 135 kg.
4. Le donne devono essere contraccettive, di barriera o ormonali adeguate, a meno che non siano in postmenopausa o sterilizzate.

Criteri di esclusione

1. Pazienti triplamente positivi per gli anticorpi antifosfolipidi (presenza di lupus anticoagulante, IgG e/o IgM anticardiolipina e anticorpi anti beta 2 glicoproteina I a >40 unità GPL o MPL o > 99° percentile del normale*.

   (*i pazienti che sono stati precedentemente tripli aPL-positivi e hanno una singola o doppia positività aPL in almeno 2 occasioni per almeno 6 mesi, inclusa una volta entro 1 mese prima della randomizzazione, possono essere reclutati nello studio)

2. Donne in gravidanza o in allattamento
3. Compromissione renale grave con clearance della creatinina < 30 mL/min (ovvero 29 mL/min o inferiore)
4. Test di funzionalità epatica ALT > 3 x ULN
5. Pazienti cirrotici con Child Pugh B o C
6. Trombocitopenia (piastrine < 75 x 109/L)
7. Non aderenza al warfarin (basata sulla valutazione clinica)

8. Pazienti che assumono forti inibitori di entrambe le vie del CYP3A4 e della P-gp come

   1. Antimicotici azolici sistemici (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo)
   2. Pazienti che assumono inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad es. ritonavir)
9. Pazienti che assumono forti induttori del CYP3A4 (ad es. rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbital o erba di San Giovanni)
10. Pazienti in dronedarone
11. Pazienti trattati con levetiracetam, sodio valproato/acido valproico, oxcarbazepina o topiramato
12. Pazienti di età inferiore a 18 anni
13. Rifiuto del consenso al sito informando il medico di medicina generale (GP) e l'operatore sanitario responsabile della cura anticoagulante del partecipante.
14. Controindicazioni alla risonanza magnetica (ad es. pacemaker cardiaco, grave claustrofobia, incapacità di sdraiarsi: pazienti che non soddisfano le norme di sicurezza locali per la risonanza magnetica).
15. Pazienti ad alto rischio di sanguinamento e non idonei alla terapia anticoagulante.
16. Precedente allergia o intolleranza nota al warfarin o al rivaroxaban.
17. Donne che pianificano una gravidanza entro il periodo di follow-up di 2 anni.
18. Pazienti con nota intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di galattosio.
19. Pazienti che hanno avuto un cancro attivo (esclusi i tumori della pelle non melanoma) negli ultimi 2 anni
20. Qualsiasi altra ragione che il PI o delegato ritenga renderebbe il paziente non idoneo ad entrare in RISAPS.