Rivaroxabana para pacientes com AVC com síndrome antifosfolípide (RISAPS)
Rivaroxabana versus varfarina para pacientes com AVC com síndrome antifosfolipídica, com ou sem LES (RISAPS): um estudo randomizado, controlado, aberto, fase II/III, de não inferioridade
Rivaroxabana versus varfarina para pacientes com AVC com síndrome antifosfolipídica, com ou sem LES (RISAPS): um estudo randomizado, controlado, aberto, fase II/III, de não inferioridade.
140 pacientes serão randomizados com uma proporção de 1:1 para receber:
- Rivaroxabana 15mg duas vezes ao dia por via oral por 24 meses ou
- Varfarina (padrão de tratamento no estudo RISAPS) para manter um INR alvo de 3,5 (faixa 3,0-4,0) por 24 meses.
O resultado primário do estudo é a taxa de alteração no volume de hiperintensidade da substância branca do cérebro (WMH) entre a linha de base e 24 meses de acompanhamento, avaliada na ressonância magnética cerebral (MRI), um marcador substituto de dano isquêmico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo RISAPS segue o estudo RAPS (Rivaroxabana na Síndrome Antifosfolipídica), que mostrou que a rivaroxabana poderia oferecer uma alternativa potencialmente eficaz à varfarina para pacientes com síndrome antifosfolipídica (SAF) que apresentam trombose (coágulos sanguíneos) nas veias, em vez de nas veias artérias e requerem anticoagulação de intensidade padrão (afinamento do sangue).
Atualmente, os pacientes com APS que tiveram um acidente vascular cerebral isquêmico (que ocorre quando o fluxo sanguíneo para uma área do cérebro é interrompido) são tratados com varfarina para reduzir o risco de recorrência. A varfarina tende a ter um efeito variável de "afinamento do sangue" em pacientes com SAF, necessitando de exames de sangue INR frequentes (geralmente semanais) para monitorar o efeito da varfarina, o que é inconveniente para os pacientes.
O estudo RISAPS comparará rivaroxabana de intensidade mais alta (dose mais alta) versus varfarina de intensidade mais alta (padrão atual de tratamento) por 24 meses, em pacientes com SAF, com ou sem lúpus (lúpus eritematoso sistêmico; LES), que requerem anticoagulação de intensidade mais alta após experimentar um acidente vascular cerebral, um 'mini acidente vascular cerebral' (também conhecido como ataque isquêmico transitório) ou outro dano cerebral isquêmico (causado por coágulos sanguíneos nas artérias cerebrais ou vasos sanguíneos menores). Quando comparado com a varfarina, as vantagens da rivaroxabana incluem a prescrição de dose fixa e a não necessidade de monitoramento do efeito anticoagulante.
Além disso, a rivaroxabana tem menos interações medicamentosas com alimentos e significativamente menos interações medicamentosas do que a varfarina. Se a rivaroxabana não for pior do que a varfarina para anticoagulação de pacientes com APS com acidente vascular cerebral ou outras manifestações cerebrais isquêmicas, pode se tornar o tratamento padrão para o tratamento de pacientes com SAF, com ou sem lúpus, que sofreram acidente vascular cerebral ou outras manifestações cerebrais isquêmicas e melhorar qualidade de vida dos pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Epsom, Reino Unido
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
London, Reino Unido
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Reino Unido
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
-
Romford, Reino Unido
- Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Os pacientes devem ser confirmados como tendo anticorpos antifosfolípides persistentes (aPL), definidos como: positividade de um ou mais aPL, ou seja, anticoagulante lúpico, IgG e/ou IgM anticardiolipina e/ou anticorpos anti beta 2 glicoproteína I em > 40 unidades GPL ou MPL ou > percentil 99 do normal, em duas ou mais ocasiões, com pelo menos 12 semanas de intervalo. Consulte o Apêndice 3 e Critérios de exclusão para obter mais informações.
- Um ou mais de: a) AVC isquêmico; b) ataque isquêmico transitório (AIT) com evidência de lesão isquêmica aguda ou crônica na ressonância magnética cerebral (RM) (incluindo lesão(ões) da ressonância magnética ponderada em difusão (DWI), infarto(s) cortical(is) ou subcortical(is) anterior(es), ou hiperintensidades da substância branca) e diagnosticados por um clínico com experiência em AVC; c) infartos cerebrais (territoriais ou subcorticais) ou hiperintensidades da substância branca (WMH) de origem vascular presumida na RM cerebral, com ou sem comprometimento cognitivo; e uma opinião clínica especializada de que a anticoagulação é uma opção de tratamento razoável (com o objetivo de prevenir lesão cerebral isquêmica).
- Os pacientes devem pesar ≥ 50kg e ≤ 135kg.
- As mulheres devem estar em contracepção adequada, de barreira ou hormonal, a menos que estejam na pós-menopausa ou esterilizadas.
Critério de exclusão
Pacientes que são triplo positivos para anticorpos antifosfolípides (presença de anticoagulante lúpico, IgG e/ou IgM anticardiolipina e anticorpos anti beta 2 glicoproteína I em >40 unidades GPL ou MPL ou > percentil 99 do normal*.
(*pacientes que já tiveram aPL-positivo triplo e têm positividade de aPL simples ou dupla em pelo menos 2 ocasiões durante pelo menos 6 meses, incluindo uma vez dentro de 1 mês antes da randomização, podem ser recrutados para o estudo)
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Insuficiência renal grave com depuração de creatinina < 30 mL/min (ou seja, 29 mL/min ou menos)
- Testes de função hepática ALT > 3 x LSN
- Pacientes cirróticos com Child Pugh B ou C
- Trombocitopenia (plaquetas < 75 x 109/L)
- Não adesão à varfarina (com base na avaliação clínica)
Pacientes tomando inibidores potentes das vias CYP3A4 e P-gp, como
- Antifúngicos azólicos sistêmicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol)
- Pacientes em uso de inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (p. ritonavir)
- Pacientes em uso de indutores potentes de CYP3A4 (p. rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João)
- Pacientes em uso de dronedarona
- Pacientes em uso de levetiracetam, valproato de sódio/ácido valpróico, oxcarbazepina ou topiramato
- Pacientes com menos de 18 anos de idade
- Recusa de consentimento ao site informando o Médico Generalista (GP) e o Profissional de Saúde responsável pelos cuidados de anticoagulação do participante.
- Contra-indicações para ressonância magnética (por exemplo, marca-passo cardíaco, claustrofobia grave, incapacidade de deitar: pacientes que não atendem às regras de segurança locais para ressonância magnética).
- Pacientes com alto risco de sangramento e não adequados para terapia anticoagulante.
- Alergia ou intolerância prévia conhecida à varfarina ou rivaroxabana.
- Mulheres que planejam engravidar dentro do período de acompanhamento de 2 anos.
- Pacientes com intolerância conhecida à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de galactose.
- Pacientes que tiveram câncer ativo (excluindo câncer de pele não melanoma) nos últimos 2 anos
- Qualquer outro motivo considerado pelo PI ou delegado tornaria o paciente inadequado para entrar no RISAPS.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Rivaroxabana (braço de tratamento)
|
Comprimido oral 15 mg duas vezes ao dia por 24 meses
|
|
Comparador Ativo: Varfarina (braço de controle)
|
Anticoagulante oral administrado como tratamento padrão no estudo RISAPS para manter um INR alvo de 3,5 (intervalo 3,0-4,0)
por 24 meses
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparar a eficácia de rivaroxabana oral de alta intensidade (15 mg duas vezes ao dia) versus varfarina de alta intensidade, alvo INR 3,5 (faixa 3,0-4,0), em pacientes com SAF com ou sem LES que tiveram um acidente vascular cerebral ou outras manifestações cerebrais isquêmicas.
Prazo: 24 meses
|
A comparação da eficácia será baseada na taxa de alteração no volume de hiperintensidade da substância branca cerebral (WMH) na ressonância magnética, um marcador substituto de dano isquêmico, entre a linha de base e 24 meses de acompanhamento.
|
24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
A) Eficácia - Marcadores neurorradiológicos
Prazo: 24 meses
|
i) Difusividade média e anisotropia fracional como uma medida do dano microestrutural da substância branca derivada da imagem por tensor de difusão (DTI) ii) Alterações no volume total do cérebro, volume da substância branca e volume da substância cinzenta em imagens volumétricas ponderadas em T1 iii) Infartos cerebrais
|
24 meses
|
|
Clínico
Prazo: 24 meses
|
(i) Eventos vasculares
Os seguintes eventos definidos e relatados de acordo com CTCAE v5. ii) Morte iii) Resultados clínicos compostos
iv) Taxa de mudança na função cognitiva avaliada pelo Montreal Cognitive Assessment (MoCA) em conjunto com a pontuação da Queen Square Cognitive Assessment |
24 meses
|
|
B) Segurança
Prazo: 24 meses
|
(i) Sangramento: Todos os eventos hemorrágicos: maior, clinicamente relevante não maior ou menor (ii) Eventos adversos graves que não sejam sangramento maior (iii) Micro-hemorragias cerebrais (CMB) avaliadas com imagem ponderada por suscetibilidade (SWI) como um marcador substituto de risco de sangramento.
|
24 meses
|
|
C) Economia da Saúde
Prazo: 24 meses
|
Eventos adversos graves além de sangramento maior usando os critérios da CTCAE versão 5. |
24 meses
|
|
D) Intensidade da anticoagulação
Prazo: 24 meses
|
|
24 meses
|
|
ii) Alterações no volume total do cérebro, volume da substância branca e volume da substância cinzenta nas imagens volumétricas T1w na ressonância magnética
Prazo: 24 meses
|
Isso será usado como um marcador de eficácia neurológica do IMP em comparação com o padrão de atendimento atual.
|
24 meses
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
E. Resultados Exploratórios
Prazo: 24 meses
|
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doença
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Derrame
- Síndrome
- AVC Isquêmico
- Isquemia Cerebral
- Isquemia
- Lúpus Eritematoso Sistêmico
- Síndrome Antifosfolípide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Protease
- Inibidores do Fator Xa
- Antitrombinas
- Inibidores de Serina Proteinase
- Anticoagulantes
- Rivaroxabana
- Varfarina
Outros números de identificação do estudo
- CTU/2015/174
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .