Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RIvaroxaban pro pacienty s mrtvicí s antifosfolipidovým syndromem (RISAPS)

18. května 2026 aktualizováno: University College, London

Rivaroxaban versus warfarin pro pacienty s cévní mozkovou příhodou s antifosfolipidovým syndromem, s nebo bez SLE (RISAPS): Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze II/III, non-inferiority

Rivaroxaban versus warfarin pro pacienty s CMP s antifosfolipidovým syndromem, s nebo bez SLE (RISAPS): Randomizovaná, kontrolovaná, otevřená studie fáze II/III, non-inferiority.

140 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1, aby dostávali buď:

  • Rivaroxaban 15 mg dvakrát denně perorálně po dobu 24 měsíců nebo
  • Warfarin (standardní péče ve studii RISAPS) k udržení cílové hodnoty INR 3,5 (rozmezí 3,0–4,0) po dobu 24 měsíců.

Primárním výsledkem studie je míra změny objemu hyperintenzity mozkové bílé hmoty (WMH) mezi výchozí hodnotou a 24měsíčním sledováním, hodnocená pomocí zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI), zástupného markeru ischemického poškození.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie RISAPS navazuje na studii RAPS (Rivaroxaban in Antiphospholipid Syndrome), která prokázala, že rivaroxaban by mohl nabídnout potenciálně účinnou alternativu k warfarinu pro pacienty s antifosfolipidovým syndromem (APS), kteří mají trombózu (krevní sraženiny) spíše v žilách než v žilách. tepen a vyžadují standardní intenzitu antikoagulace (ředění krve).

V současné době jsou pacienti s APS, kteří prodělali ischemickou cévní mozkovou příhodu (k níž dochází, když je přerušen průtok krve do oblasti mozku), léčeni warfarinem, aby se snížilo riziko recidivy. Warfarin má u pacientů s APS proměnlivý účinek na „ředění krve“, což vyžaduje časté (obvykle týdenní) krevní testy INR ke sledování účinku warfarinu, což je pro pacienty nepohodlné.

Studie RISAPS bude porovnávat vyšší intenzitu (vyšší dávka) rivaroxabanu s vyšší intenzitou warfarinu (současná standardní léčba) po dobu 24 měsíců u pacientů s APS, s lupusem (systémový lupus erythematodes; SLE) nebo bez něj, vyžadující vyšší intenzitu antikoagulace po prodělaném onemocnění mrtvice, „malá mozková příhoda“ (také známá jako přechodný ischemický záchvat) nebo jiné ischemické poškození mozku (způsobené krevními sraženinami v mozkových tepnách nebo menších krevních cévách). Ve srovnání s warfarinem patří mezi výhody rivaroxabanu předepisování fixních dávek a nutnost monitorování antikoagulačního účinku.

Kromě toho má rivaroxaban méně lékových interakcí a významně méně lékových interakcí než warfarin. Pokud není rivaroxaban horší než warfarin pro antikoagulaci pacientů s APS s cévní mozkovou příhodou nebo jinými ischemickými mozkovými projevy, mohl by se stát standardem léčby pacientů s APS, s lupusem nebo bez něj, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo jiné ischemické mozkové projevy a zlepšit kvalitu života pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Epsom, Spojené království
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • London, Spojené království
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Spojené království
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
      • Romford, Spojené království
        • Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. U pacientů musí být potvrzeno, že mají perzistentní antifosfolipidové protilátky (aPL), definované jako: pozitivita jedné nebo více aPL, tj. lupus antikoagulans, IgG a/nebo IgM antikardiolipin a/nebo protilátky proti beta 2 glykoproteinu I při >40 GPL nebo MPL jednotkách nebo > 99. centil normálu, při dvou nebo více příležitostech, s odstupem alespoň 12 týdnů. Další informace naleznete v příloze 3 a kritériích vyloučení.
  2. Jeden nebo více z: a) Ischemická mrtvice; b) tranzitorní ischemická ataka (TIA) se známkami akutního nebo chronického ischemického poškození při zobrazování magnetickou rezonancí mozku (MRI) (včetně léze (lézí) při zobrazování pomocí difuzně vážené magnetické rezonance (DWI), předchozí kortikální nebo subkortikální infarkt (y), nebo hyperintenzity bílé hmoty) a diagnostikované klinikem se zkušenostmi s cévní mozkovou příhodou; c) mozkové infarkty (teritoriální nebo subkortikální) nebo hyperintenzity bílé hmoty (WMH) předpokládaného vaskulárního původu na MRI mozku, s kognitivní poruchou nebo bez ní; a odborný klinický posudek, že antikoagulace je rozumnou možností léčby (s cílem prevence ischemického poranění mozku).
  3. Pacienti musí vážit ≥ 50 kg a ≤ 135 kg.
  4. Ženy musí používat vhodnou antikoncepci, bariérovou nebo hormonální antikoncepci, pokud nejsou postmenopauzální nebo nesterilizované.

Kritéria vyloučení

  1. Pacienti, kteří jsou třikrát pozitivní na antifosfolipidové protilátky (přítomnost lupusového antikoagulantu, IgG a/nebo IgM antikardiolipinu a protilátek proti beta 2 glykoproteinu I na > 40 GPL nebo MPL jednotek nebo > 99. centil normy*.

    (*Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří byli dříve třikrát pozitivní aPL a mají jednorázovou nebo dvojitou pozitivitu aPL alespoň 2krát během alespoň 6 měsíců, včetně jednou během 1 měsíce před randomizací)

  2. Těhotné nebo kojící ženy
  3. Těžké poškození ledvin s clearance kreatininu < 30 ml/min (tj. 29 ml/min nebo méně)
  4. Testy jaterních funkcí ALT > 3 x ULN
  5. Pacienti s cirhózou s Child Pugh B nebo C
  6. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 75 x 109/l)
  7. Neadherence k warfarinu (na základě klinického hodnocení)

  8. Pacienti užívající silné inhibitory cest CYP3A4 a P-gp jako např

    1. Systémová azolová antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
    2. Pacienti užívající inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) (např. ritonavir)
  9. Pacienti užívající silné induktory CYP3A4 (např. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital nebo třezalka tečkovaná)
  10. Pacienti na dronedaronu
  11. Pacienti užívající levetiracetam, valproát sodný/kyselinu valproovou, oxkarbazepin nebo topiramát
  12. Pacienti mladší 18 let
  13. Odmítnutí udělit souhlas s tím, aby stránka informovala praktického lékaře (GP) a zdravotnického pracovníka odpovědného za antikoagulační péči o účastníka.
  14. Kontraindikace MRI (např. kardiostimulátor, těžká klaustrofobie, neschopnost ležet: pacienti, kteří nesplňují místní bezpečnostní pravidla pro MRI).
  15. Pacienti s vysokým rizikem krvácení a nevhodní pro antikoagulační léčbu.
  16. Předchozí známá alergie nebo intolerance na warfarin nebo rivaroxaban.
  17. Ženy plánující otěhotnět během 2letého období sledování.
  18. Pacienti se známou intolerancí galaktózy, úplným deficitem laktázy nebo malabsorpcí galaktózy.
  19. Pacienti, kteří měli aktivní rakovinu (kromě nemelanomové rakoviny kůže) během posledních 2 let
  20. Jakýkoli jiný důvod, který hlavní výzkumník nebo delegát zvažuje, by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do RISAPS.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rivaroxaban (léčebná paže)
Lék: Rivaroxaban
Perorální tableta 15 mg dvakrát denně po dobu 24 měsíců
Aktivní komparátor: Warfarin (kontrolní rameno)
Lék: Warfarin
Perorální antikoagulancium podávané jako standardní péče ve studii RISAPS k udržení cílové hodnoty INR 3,5 (rozmezí 3,0–4,0) po dobu 24 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete-li porovnat účinnost vysoce intenzivního perorálního rivaroxabanu (15 mg dvakrát denně) vs. vysoce intenzivního warfarinu, cílová hodnota INR 3,5 (rozmezí 3,0-4,0) u pacientů s APS s nebo bez SLE, kteří prodělali mrtvici nebo jiné ischemické projevy mozku.
Časové okno: 24 měsíců
Srovnání účinnosti bude založeno na rychlosti změny objemu hyperintenzity mozkové bílé hmoty (WMH) na MRI, náhradním markeru ischemického poškození, mezi výchozí hodnotou a 24měsíčním sledováním.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
A) Účinnost - Neuroradiologické markery
Časové okno: 24 měsíců

i) Střední difuzivita a frakční anizotropie jako míra mikrostrukturálního poškození bílé hmoty odvozená z difúzního tenzorového zobrazení (DTI) ii) Změny celkového objemu mozku, objemu bílé hmoty a objemu šedé hmoty na T1 vážených objemových snímcích iii) Infarkt mozku

  1. kortikální nebo subkortikální
  2. posouzení objemu iv) Mozkové žilní uzávěry
24 měsíců
Klinický
Časové okno: 24 měsíců

(i) Cévní příhody

  1. Ischemická mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
  2. Okluzivní arteriální příhody na jiných místech včetně systémové embolie
  3. Trombóza mozkových žil
  4. Žilní tromboembolismus na jiných místech
  5. Mikrovaskulární trombóza
  6. Trombóza povrchových žil

Následující události definované a hlášené podle CTCAE v5.

ii) Smrt

iii) Složené klinické výsledky

  1. Souhrn všech trombotických příhod: arteriální, venózní, mikrovaskulární a smrt.
  2. Závažné nežádoucí srdeční a cerebrovaskulární příhody (MACCE)

iv) Míra změny kognitivní funkce hodnocená Montrealským kognitivním hodnocením (MoCA) ve spojení se skóre kognitivního hodnocení Queen Square
24 měsíců
B) Bezpečnost
Časové okno: 24 měsíců
(i) Krvácení: Všechny krvácivé příhody: velké, klinicky relevantní nezávažné nebo malé (ii) Závažné nežádoucí příhody jiné než velké krvácení (iii) Mozkové mikrokrvácení (CMB) hodnocené susceptibility-weighted imaging (SWI) jako zástupný marker riziko krvácení.
24 měsíců
C) Ekonomika zdraví
Časové okno: 24 měsíců
  1. Kvalita života (QoL) hodnocená pomocí EQ-5D-5L
  2. Využití zdrojů zdravotní a sociální péče posouzeno pomocí formulářů kazuistiky při následné návštěvě (CRF)
  3. Průměrné přírůstkové náklady za rok života upravený podle kvality (QALY)

Závažné nežádoucí příhody jiné než velké krvácení podle kritérií v rámci CTCAE verze 5.
24 měsíců
D) Intenzita antikoagulace
Časové okno: 24 měsíců
  1. Rivaroxaban i) Hladiny rivaroxabanu anti-Xa
  2. Warfarin i) Doba v cílovém terapeutickém rozmezí (TTR) ii) Amidolytický faktor X jako lupus antikoagulans nezávislé hodnocení antikoagulačního účinku warfarinu
24 měsíců
ii) Změny v celkovém objemu mozku, objemu bílé hmoty a objemu šedé hmoty na T1w volumetrických snímcích na MRI
Časové okno: 24 měsíců
To bude použito jako marker neurologické účinnosti IMP ve srovnání se současným standardem péče.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
E. Výsledky průzkumu
Časové okno: 24 měsíců
  1. Farmakokinetické (PK) modelování rivaroxabanu
  2. Cerebrální průtok krve (CBF) odvozený z MR perfuzního zobrazování pomocí techniky arteriálního spinového značení (ASL)
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
Versus Arthritis
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
Hammersmith Hospitals NHS Trust

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. července 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CTU/2015/174

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rivaroxaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit