Ривароксабан для пациентов с инсультом и антифосфолипидным синдромом (RISAPS)

Критерии включения

1. Пациенты должны быть подтверждены как имеющие стойкие антифосфолипидные антитела (аФЛ), определяемые как: положительный результат на один или более аФЛ, т.е. волчаночный антикоагулянт, IgG и/или IgM антикардиолипиновые и/или антибета-2 гликопротеин I антитела при >40 единицах GPL или MPL или > 99 центилей нормы, в двух или более случаях с интервалом не менее 12 недель. Дополнительную информацию см. в Приложении 3 и Критериях исключения.
2. Один или несколько из: а) ишемического инсульта; б) транзиторная ишемическая атака (ТИА) с признаками острого или хронического ишемического повреждения при магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга (включая поражение(я) диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (ДВИ), предшествующий корковый или подкорковый инфаркт(ы), или гиперинтенсивность белого вещества) и диагностируется клиницистом, имеющим опыт лечения инсульта; в) инфаркты головного мозга (территориальные или подкорковые) или гиперинтенсивность белого вещества (БВГ) предположительно сосудистого происхождения на МРТ головного мозга с когнитивными нарушениями или без них; и экспертное клиническое заключение о том, что антикоагулянтная терапия является разумным вариантом лечения (с целью предотвращения ишемического повреждения головного мозга).
3. Пациенты должны весить ≥ 50 кг и ≤ 135 кг.
4. Женщины должны быть на адекватных противозачаточных средствах, барьерных или гормональных, если только они не находятся в постменопаузе или не стерилизованы.

Критерий исключения

1. Пациенты с тройным положительным результатом на антифосфолипидные антитела (наличие волчаночного антикоагулянта, IgG и/или IgM к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I при >40 единицах GPL или MPL или >99-м центиле нормы*.

   (*пациенты, которые ранее были трижды положительными на АФЛ и имеют одиночную или двойную положительную реакцию на АФЛ как минимум в 2 случаях в течение как минимум 6 месяцев, в том числе один раз в течение 1 месяца до рандомизации, могут быть включены в исследование)

2. Беременные или кормящие женщины
3. Тяжелая почечная недостаточность с клиренсом креатинина < 30 мл/мин (т.е. 29 мл/мин или меньше)
4. Функциональные пробы печени АЛТ > 3 x ВГН
5. Пациенты с циррозом печени по Чайлд-Пью B или C
6. Тромбоцитопения (тромбоциты < 75 x 109/л)
7. Несоблюдение режима приема варфарина (на основании клинической оценки)

8. Пациенты, принимающие сильные ингибиторы путей CYP3A4 и P-gp, такие как

   1. Системные азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол)
   2. Пациенты, принимающие ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ритонавир)
9. Пациенты, принимающие сильные индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой)
10. Пациенты на дронедароне
11. Пациенты, принимающие леветирацетам, вальпроат натрия/вальпроевую кислоту, окскарбазепин или топирамат
12. Пациенты моложе 18 лет
13. Отказ дать согласие на информирование сайта врача общей практики (GP) и медицинского работника, ответственного за антикоагулянтную помощь участнику.
14. Противопоказания к МРТ (например, кардиостимулятор, тяжелая клаустрофобия, неспособность лежать: пациенты, которые не соблюдают местные правила безопасности при МРТ).
15. Пациенты с высоким риском кровотечения, которым противопоказана антикоагулянтная терапия.
16. Ранее известная аллергия или непереносимость варфарина или ривароксабана.
17. Женщины, планирующие забеременеть в течение 2-летнего периода наблюдения.
18. Пациенты с известной непереносимостью галактозы, общей недостаточностью лактазы или нарушением всасывания галактозы.
19. Пациенты с активным раком (за исключением немеланомного рака кожи) в течение последних 2 лет.
20. Любая другая причина, которую, по мнению PI или делегата, делает пациента непригодным для участия в RISAPS.