Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RIvaroksabaani aivohalvauspotilaille, joilla on antifosfolipidioireyhtymä (RISAPS)

maanantai 4. joulukuuta 2023 päivittänyt: University College, London

Rivaroksabaani vs. varfariini aivohalvauspotilaille, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, SLE:llä tai ilman (RISAPS): satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, vaihe II/III, non-inferiority -tutkimus

Rivaroksabaani vs. varfariini aivohalvauspotilaille, joilla on antifosfolipidioireyhtymä, SLE:llä tai ilman (RISAPS): satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, vaihe II/III, non-inferiority -tutkimus.

140 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko:

  • Rivaroksabaani 15 mg kahdesti päivässä suun kautta 24 kuukauden ajan tai
  • Varfariini (hoidon standardi RISAPS-tutkimuksessa) INR-tavoitearvon ylläpitämiseksi 3,5 (välillä 3,0-4,0) 24 kuukauden ajan.

Kokeen ensisijainen tulos on aivojen valkoisen aineen hyperintensiteetti (WMH) -tilavuuden muutosnopeus lähtötilanteen ja 24 kuukauden seurannan välillä, arvioituna aivojen magneettikuvauksella (MRI), joka on iskeemisen vaurion korvikemerkki.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

RISAPS-tutkimus on jatkoa RAPS-tutkimukselle (Rivaroxaban in Antiphospholipid Syndrome) -tutkimukselle, joka osoitti, että rivaroksabaani voisi tarjota potentiaalisesti tehokkaan vaihtoehdon varfariinille potilaille, joilla on antifosfolipidioireyhtymä (APS) ja joilla on tromboosi (verihyytymiä) suonissaan eikä suonissaan. valtimoissa ja vaativat normaalitehoista antikoagulaatiota (veren ohenemista).

Tällä hetkellä APS-potilaita, joilla on ollut iskeeminen aivohalvaus (joka ilmenee, kun verenvirtaus aivoalueelle katkeaa), hoidetaan varfariinilla uusiutumisen riskin vähentämiseksi. Varfariinilla on taipumus olla vaihteleva "verta ohentava" vaikutus potilailla, joilla on APS, mikä edellyttää toistuvia (yleensä viikoittain) INR-verikokeita varfariinin vaikutuksen seuraamiseksi, mikä on epämukavaa potilaille.

RISAPS-tutkimuksessa verrataan voimakkaampaa (suurempi annos) rivaroksabaania voimakkaampaan varfariiniin (nykyinen hoitostandardi) 24 kuukauden ajan APS-potilailla, joilla on lupus (systeeminen lupus erythematosus, SLE) tai ilman sitä, ja jotka vaativat voimakkaampaa antikoagulaatiota, kun he ovat kokeneet aivohalvaus, "miniaivohalvaus" (tunnetaan myös ohimenevänä iskeemisenä kohtauksena) tai muu iskeeminen aivovaurio (aivovaltimoissa tai pienemmissä verisuonissa esiintyvistä veritulpista johtuen). Varfariiniin verrattuna rivaroksabaanin etuja ovat kiinteän annoksen määrääminen ja se, ettei antikoagulanttivaikutusta tarvitse seurata.

Lisäksi rivaroksabaanilla on vähemmän lääkkeiden ja ruoan välisiä yhteisvaikutuksia ja huomattavasti vähemmän lääkkeiden yhteisvaikutuksia kuin varfariinilla. Jos rivaroksabaani ei ole huonompi kuin varfariini APS-potilaiden, joilla on aivohalvaus tai muu iskeeminen aivooireyhtymä, antikoagulaatiossa, siitä voi tulla hoidon standardi APS-potilaille, joilla on lupus tai ei ole sitä ja jotka ovat kokeneet aivohalvauksen tai muita iskeemisiä aivooireita ja parantavat tilannetta. potilaiden elämänlaatua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

43

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Epsom, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
      • Romford, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Potilailla on vahvistettava pysyviä antifosfolipidivasta-aineita (aPL), jotka määritellään: yhden tai useamman aPL:n positiivisuus, eli lupus-antikoagulantti, IgG- ja/tai IgM-antikardiolipiini- ja/tai anti-beeta 2 -glykoproteiini I -vasta-aineet >40 GPL- tai MPL-yksiköllä tai > normaalin 99. centili, kahdesti tai useammin, vähintään 12 viikon välein. Katso lisätietoja liitteestä 3 ja poissulkemiskriteerit.
  2. Yksi tai useampi seuraavista: a) Iskeeminen aivohalvaus; b) ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), jossa on näyttöä joko akuutista tai kroonisesta iskeemisestä vauriosta aivojen magneettikuvauksessa (MRI) (mukaan lukien diffuusiopainotteinen magneettikuvaus (DWI) -leesio(t), aikaisempi aivokuoren tai subkortikaalinen infarkti(t), tai valkoisen aineen hyperintensiteetti) ja jonka on diagnosoinut aivohalvaukseen perehtynyt kliinikko; c) aivoinfarktit (alueellinen tai subkortikaalinen) tai valkoisen aineen hyperintensiteetti (WMH), joiden oletetaan olevan verisuoniperäisiä aivojen magneettikuvauksessa, kognitiivisen heikentymisen kanssa tai ilman; ja kliininen asiantuntijalausunto, jonka mukaan antikoagulaatio on järkevä hoitovaihtoehto (tarkoituksena estää iskeeminen aivovaurio).
  3. Potilaiden tulee painaa ≥ 50 kg ja ≤ 135 kg.
  4. Naisten on käytettävä riittävää ehkäisyä, estettä tai hormonaalista ehkäisyä, paitsi jos ne ovat vaihdevuosien jälkeen tai steriloituja.

Poissulkemiskriteerit

  1. Potilaat, jotka ovat kolminkertaisesti positiivisia antifosfolipidivasta-aineille (lupus-antikoagulantin, IgG- ja/tai IgM-antikardiolipiini- ja anti-beeta 2 -glykoproteiini I -vasta-aineet >40 GPL- tai MPL-yksikköä tai > normaalin 99. centili*).

    (*potilaat, jotka ovat aiemmin olleet kolminkertaisesti aPL-positiivisia ja joilla on yksi- tai kaksinkertainen aPL-positiivisuus vähintään 2 kertaa vähintään 6 kuukauden aikana, mukaan lukien kerran satunnaistamista edeltävän kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen)

  2. Raskaana oleville tai imettäville naisille
  3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min (eli 29 ml/min tai vähemmän)
  4. Maksan toimintatestit ALT > 3 x ULN
  5. Kirroosipotilaat, joilla on Child Pugh B tai C
  6. Trombosytopenia (verihiutaleet < 75 x 109/l)
  7. Varfariinin noudattamatta jättäminen (kliinisen arvioinnin perusteella)

  8. Potilaat, jotka käyttävät sekä CYP3A4- että P-gp-reittien voimakkaita estäjiä, kuten

    1. Systeemiset atsoli-sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, posakonatsoli)
    2. Potilaat, jotka käyttävät ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittoreita (esim. ritonaviiri)
  9. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4-induktoreita (esim. rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali tai mäkikuisma)
  10. Dronedaronia saavat potilaat
  11. Potilaat, jotka saavat levetirasetaamia, natriumvalproaattia/valproiinihappoa, okskarbatsepiinia tai topiramaattia
  12. Alle 18-vuotiaat potilaat
  13. Kieltäytyminen antamasta suostumusta sivuston ilmoittamiseen osallistujan antikoagulaatiohoidosta vastaavalle yleislääkärille (GP) ja terveydenhuollon ammattilaiselle.
  14. MRI:n vasta-aiheet (esim. sydämentahdistin, vaikea klaustrofobia, kyvyttömyys makuulle: potilaat, jotka eivät täytä paikallisia magneettikuvauksen turvallisuussääntöjä).
  15. Potilaat, joilla on suuri verenvuotoriski ja jotka eivät sovellu antikoagulanttihoitoon.
  16. Aikaisemmin tunnettu allergia tai intoleranssi varfariinille tai rivaroksabaanille.
  17. Naiset, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden seurantajakson aikana.
  18. Potilaat, joilla on tiedossa galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai galaktoosi-imeytymishäiriö.
  19. Potilaat, joilla on ollut aktiivinen syöpä (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää) viimeisen 2 vuoden aikana
  20. Mikä tahansa muu syy, jonka PI tai edustaja katsoo, että potilas ei sovellu RISAPS-hoitoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rivaroksabaani (hoitovarsi)
Lääke: Rivaroksabaani
Suun kautta otettava tabletti 15 mg kahdesti vuorokaudessa 24 kuukauden ajan
Active Comparator: Varfariini (hallintavarsi)
Lääke: Varfariini
Suun kautta otettava antikoagulantti, joka annettiin standardina hoitona RISAPS-tutkimuksessa INR-tavoiteen ylläpitämiseksi 3,5:ssä (vaihteluväli 3,0-4,0) 24 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Korkean intensiteetin oraalisen rivaroksabaanin (15 mg kahdesti vuorokaudessa) ja voimakkaan varfariinin tehokkuuden vertaamiseksi, tavoite INR 3,5 (vaihteluväli 3,0–4,0), potilailla, joilla on APS, johon liittyy tai ei ole SLE:tä ja joilla on ollut aivohalvaus tai muita iskeemisiä aivooireita.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tehon vertailu perustuu aivojen valkoisen aineen hyperintensiteetin (WMH) tilavuuden muutosnopeuteen MRI-tutkimuksessa, joka on iskeemisen vaurion korvikemerkki, lähtötilan ja 24 kuukauden seurannan välillä.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
A) Tehokkuus - Neuroradiologiset markkerit
Aikaikkuna: 24 kuukautta

i) Keskimääräinen diffuusio ja fraktionaalinen anisotropia diffuusiotensorikuvauksesta (DTI) saadun mikrorakenteen valkoisen aineen vaurion mittana ii) Aivojen kokonaistilavuuden, valkoisen aineen tilavuuden ja harmaan aineen tilavuuden muutokset T1-painotetuissa volumetrisissä kuvissa iii) Aivoinfarktit

  1. kortikaalinen tai subkortikaalinen
  2. tilavuuden arviointi iv) Aivolaskimotukokset
24 kuukautta
Kliininen
Aikaikkuna: 24 kuukautta

(i) Verisuonitapahtumat

  1. Iskeeminen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
  2. Valtimotukokset muissa paikoissa, mukaan lukien systeeminen embolia
  3. Aivolaskimotukos
  4. Laskimotromboembolia muissa paikoissa
  5. Mikrovaskulaarinen tromboosi
  6. Pinnallinen laskimotukos

Seuraavat tapahtumat on määritelty ja raportoitu CTCAE v5:n mukaisesti.

ii) Kuolema

iii) Kliiniset tulokset

  1. Kaikkien tromboottisten tapahtumien yhdistelmä: valtimo-, laskimo-, mikrovaskulaarinen ja kuolema.
  2. Merkittävät sydän- ja aivoverisuonitapahtumat (MACCE)

iv) Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) arvioima kognitiivisen toiminnan muutosnopeus yhdessä Queen Squaren kognitiivisen arvioinnin pistemäärän kanssa
24 kuukautta
B) Turvallisuus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
(i) Verenvuoto: Kaikki verenvuototapahtumat: suuret, kliinisesti merkittävät ei-suuret tai pienet (ii) vakavat haittatapahtumat, muut kuin vakava verenvuoto (iii) Aivoverenvuoto (CMB), joka on arvioitu herkkyyspainotetulla kuvantamisella (SWI) korvikemarkkerina verenvuotoriski.
24 kuukautta
C) Terveystaloustiede
Aikaikkuna: 24 kuukautta
  1. Elämänlaatu (QoL) arvioitu käyttäen EQ-5D-5L
  2. Terveydenhuollon ja sosiaalihuollon resurssien käyttöä arvioitu kokeen seurantakäynnin tapausraporttilomakkeilla (CRF)
  3. Keskimääräiset lisäkustannukset laatumuokattua käyttövuotta kohden (QALY)

Muut vakavat haittatapahtumat kuin suuri verenvuoto CTCAE-version 5 kriteereillä.
24 kuukautta
D) Antikoagulaation intensiteetti
Aikaikkuna: 24 kuukautta
  1. Rivaroksabaani i) Rivaroksabaani anti-Xa -tasot
  2. Varfariini i) Aika tavoiteterapeuttisella alueella (TTR) ii) Amidolyyttinen tekijä X lupus-antikoagulanttina riippumaton varfariinin antikoagulanttivaikutuksen arviointi
24 kuukautta
ii) Muutokset aivojen kokonaistilavuudessa, valkoisen aineen tilavuudessa ja harmaan aineen tilavuudessa T1w-tilavuuskuvissa magneettikuvauksessa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Tätä käytetään IMP:n neurologisen tehokkuuden markkerina nykyiseen hoitotasoon verrattuna.
24 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
E. Tutkimustulokset
Aikaikkuna: 24 kuukautta
  1. Rivaroksabaanin farmakokineettinen (PK) mallinnus
  2. Aivojen verenvirtaus (CBF), joka on johdettu MR-perfuusiokuvauksesta käyttämällä ASL-tekniikkaa
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
Hammersmith Hospitals NHS Trust
Versus Arthritis (Funder)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 9. heinäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. elokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. syyskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. syyskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 11. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 4. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CTU/2015/174

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Aivohalvaus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa