RIvaroxaban stroke-os betegek antifoszfolipid szindrómában (RISAPS)
A rivaroxaban kontra warfarin antifoszfolipid szindrómás, SLE-vel vagy anélkül (RISAPS) szenvedő, stroke-os betegeknél: Randomizált, kontrollált, nyílt, II/III. fázisú, nem inferiority vizsgálat
Rivaroxaban Versus Warfarin stroke-betegek számára, akik antifoszfolipid szindrómában szenvednek, SLE-vel vagy anélkül (RISAPS): Randomizált, kontrollált, nyílt, II/III. fázisú, nem inferiority vizsgálat.
140 beteget randomizálnak 1:1 arányban, hogy a következők valamelyikét kapják:
- Rivaroxaban 15 mg naponta kétszer szájon át 24 hónapig ill
- Warfarin (az ellátás standardja a RISAPS-vizsgálatban) a 3,5-ös INR célértékének fenntartásához (3,0-4,0 tartomány) 24 hónapig.
A vizsgálat elsődleges eredménye az agyi fehérállomány hiperintenzitás (WMH) térfogatának változásának sebessége a kiindulási érték és a 24 hónapos követés között, amelyet agyi mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértek, amely az ischaemiás károsodás helyettesítő markere.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A RISAPS-vizsgálat a RAPS-vizsgálat (Rivaroxaban in Antiphospholipid Syndrome) folytatása, amely kimutatta, hogy a rivaroxaban potenciálisan hatékony alternatívát jelenthet a warfarin helyett olyan antifoszfolipid szindrómában (APS) szenvedő betegeknél, akiknek trombózisa (vérrögök) a vénáiban, nem pedig a vénájukban fordul elő. az artériákban, és standard intenzitású véralvadásgátlót (vérhígítást) igényelnek.
Jelenleg warfarinnal kezelik az ischaemiás stroke-on átesett APS-betegeket (ami akkor fordul elő, amikor egy agyterületen megszakad a véráramlás), hogy csökkentsék a kiújulás kockázatát. A warfarin általában változó „vérhígító” hatást fejt ki az APS-ben szenvedő betegeknél, ezért gyakori (általában hetente) INR-vérvizsgálatra van szükség a warfarin hatásának ellenőrzésére, ami kényelmetlen a betegek számára.
A RISAPS-vizsgálat a magasabb intenzitású (nagyobb dózisú) rivaroxaban és a magasabb intenzitású warfarin (jelenlegi kezelési standard) összehasonlítását fogja végezni 24 hónapon keresztül APS-ben szenvedő betegeknél, lupusszal (szisztémás lupus erythematosus; SLE) vagy anélkül, ahol nagyobb intenzitású véralvadásgátló kezelésre van szükség egy véralvadás után. stroke, „mini stroke” (más néven átmeneti ischaemiás roham) vagy egyéb ischaemiás agykárosodás (amelyet az agyi artériákban vagy a kisebb erekben kialakuló vérrögök okoznak). A warfarinnal összehasonlítva a rivaroxaban előnyei közé tartozik a fix dózisú felírás, és nincs szükség az antikoaguláns hatás ellenőrzésére.
Ezenkívül a rivaroxabannak kevesebb gyógyszer-élelmiszer kölcsönhatása van, és lényegesen kevesebb gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatás, mint a warfarinnak. Ha a rivaroxaban nem rosszabb, mint a warfarin a stroke-ban vagy más ischaemiás agyi megnyilvánulásokban szenvedő APS-betegek véralvadásgátlásában, akkor a kezelés standardjává válhat a stroke-on vagy más ischaemiás agyi megnyilvánuláson átesett, lupusszal vagy anélkül APS-betegek kezelésében a betegek életminősége.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: RISAPS Trial Manager
- Telefonszám: 020 7670 8431
- E-mail: risaps@ucl.ac.uk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Epsom, Egyesült Királyság
- Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Kings College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
-
London, Egyesült Királyság
- University College Hospitals NHS Foundation Trust
-
London, Egyesült Királyság
- Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
-
Romford, Egyesült Királyság
- Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok
- A betegeknél igazolni kell, hogy perzisztens antifoszfolipid antitesttel (aPL) rendelkeznek, a következőképpen definiálva: egy vagy több aPL pozitivitása, azaz lupus antikoaguláns, IgG és/vagy IgM antikardiolipin és/vagy anti béta 2 glikoprotein I antitestek >40 GPL vagy MPL egységnél, vagy > a normál 99. centilis, két vagy több alkalommal, legalább 12 hét különbséggel. További információért lásd a 3. függeléket és a kizárási feltételeket.
- Egy vagy több az alábbiak közül: a) Ischaemiás stroke; b) tranziens ischaemiás roham (TIA), akut vagy krónikus ischaemiás sérülésre utaló jelekkel az agy mágneses rezonancia képalkotásán (MRI) (beleértve a diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotási (DWI) lézió(ka), korábbi kérgi vagy szubkortikális infarktus(oka)t), vagy fehérállomány-hiperintenzitás) és a stroke-ban jártas klinikus diagnosztizálta; c) agyi MRI-n feltételezett vaszkuláris eredetű agyi infarktusok (territoriális vagy szubkortikális) vagy fehérállomány-hiperintenzitás (WMH), kognitív károsodással vagy anélkül; valamint egy klinikai szakértői vélemény, amely szerint az antikoaguláció ésszerű kezelési lehetőség (az ischaemiás agysérülés megelőzése céljából).
- A betegek testtömege ≥ 50 kg és ≤ 135 kg.
- A nőknek megfelelő fogamzásgátlást, barrier-elvű vagy hormonális fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, kivéve, ha posztmenopauzában vagy sterilizáltak.
Kizárási kritériumok
Azok a betegek, akik háromszor pozitívak antifoszfolipid antitestekre (lupus antikoaguláns, IgG és/vagy IgM antikardiolipin és anti béta 2 glikoprotein I antitestek jelenléte >40 GPL vagy MPL egységnél vagy > a normál 99. centilisnél*).
(*olyan betegek bevonhatók a vizsgálatba, akik korábban háromszorosan aPL-pozitívak voltak, és legalább 2 alkalommal, legalább 6 hónapon keresztül egyszeri vagy kétszeres aPL-pozitívak voltak, beleértve a véletlenszerű besorolást megelőző 1 hónapon belül egyszer.
- Terhes vagy szoptató nők
- Súlyos vesekárosodás < 30 ml/perc kreatinin-clearance (azaz 29 ml/perc vagy kevesebb)
- Májfunkciós tesztek ALT > 3 x ULN
- Child Pugh B vagy C cirrhoticus betegek
- Thrombocytopenia (vérlemezkék < 75 x 109/l)
- A warfarin kezelésének elmulasztása (klinikai értékelés alapján)
A CYP3A4 és a P-gp útvonalak erős inhibitorait szedő betegek, mint pl
- Szisztémás azol gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol)
- Humán immundeficiencia vírus (HIV) proteáz inhibitort szedő betegek (pl. ritonavir)
- Erős CYP3A4-induktorokat szedő betegek (pl. rifampicin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitál vagy orbáncfű)
- Dronedaront szedő betegek
- Levetiracetámot, nátrium-valproátot/valproinsavat, oxkarbazepint vagy topiramátot szedő betegek
- 18 évnél fiatalabb betegek
- Hozzájárulás megtagadása ahhoz, hogy a webhely értesítse a résztvevő háziorvosát és a véralvadásgátló kezelésért felelős egészségügyi szakembert.
- Az MRI ellenjavallatai (pl. szívritmus-szabályozó, súlyos klausztrofóbia, képtelen feküdni: olyan betegek, akik nem felelnek meg az MRI helyi biztonsági előírásainak).
- Vérzésveszélyes betegek, akik nem alkalmasak véralvadásgátló kezelésre.
- Korábban ismert allergia vagy intolerancia warfarinnal vagy rivaroxabannal szemben.
- Nők, akik terhességet terveznek a 2 éves követési időszakban.
- Ismert galaktóz intoleranciában, teljes laktázhiányban vagy galaktóz malabszorpcióban szenvedő betegek.
- Azok a betegek, akiknek az elmúlt 2 évben aktív rákos megbetegedése volt (kivéve a nem melanómás bőrrákot)
- Bármilyen egyéb ok, amelyről a PI vagy a delegált úgy véli, hogy a beteg alkalmatlanná válik a RISAPS-ba való belépésre.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Rivaroxaban (kezelő kar)
|
Orális tabletta 15 mg naponta kétszer 24 hónapig
|
|
Aktív összehasonlító: Warfarin (vezérlő kar)
|
Orális antikoaguláns kezelés standardként a RISAPS-vizsgálatban a 3,5-ös cél INR (3,0-4,0 tartomány) fenntartása érdekében.
24 hónapig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nagy intenzitású orális rivaroxaban (naponta kétszer 15 mg) és a nagy intenzitású warfarin hatékonyságának összehasonlítása érdekében célzott INR 3,5 (3,0-4,0 tartomány), SLE-vel vagy anélkül szenvedő APS-ben szenvedő betegeknél, akiknek stroke-ja vagy más ischaemiás agyi megnyilvánulása volt.
Időkeret: 24 hónap
|
A hatékonyság összehasonlítása az agy fehérállomány-hiperintenzitása (WMH) térfogatának MRI-n, az ischaemiás károsodás helyettesítő markerén, a kiindulási állapot és a 24 hónapos követés közötti változáson alapul.
|
24 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A) Hatékonyság – Neuroradiológiai markerek
Időkeret: 24 hónap
|
i) Átlagos diffúzió és frakcionált anizotrópia, mint a diffúziós tenzoros képalkotásból (DTI) származó mikrostrukturális fehérállományi károsodás mértéke ii) A teljes agytérfogat, a fehérállomány térfogat és a szürkeállomány térfogatának változása T1 súlyozott volumetrikus képeken iii) Agyi infarktusok
|
24 hónap
|
|
Klinikai
Időkeret: 24 hónap
|
(i) Érrendszeri események
A következő eseményeket a CTCAE v5 szerint határozták meg és jelentették. ii) Halál iii) Összetett klinikai eredmények
iv) A kognitív funkciók változásának mértéke a Montreal Cognitive Assessment (MoCA) által a Queen Square kognitív értékelési pontszámmal együtt |
24 hónap
|
|
B) Biztonság
Időkeret: 24 hónap
|
(i) Vérzés: Minden vérzéses esemény: jelentős, klinikailag jelentős, nem jelentős vagy kisebb. (ii) A súlyos vérzéstől eltérő súlyos nemkívánatos események (iii) Agyi mikrovérzések (CMB), amelyeket érzékenység-súlyozott képalkotással (SWI) értékeltek, mint a betegség helyettesítő markereit. vérzés kockázata.
|
24 hónap
|
|
C) Egészséggazdaságtan
Időkeret: 24 hónap
|
A súlyos vérzésen kívüli súlyos nemkívánatos események a CTCAE 5-ös verziójának kritériumai szerint. |
24 hónap
|
|
D) Antikoaguláció intenzitása
Időkeret: 24 hónap
|
|
24 hónap
|
|
ii) Változások a teljes agytérfogatban, a fehérállomány-térfogatban és a szürkeállomány-térfogatban a T1w térfogati felvételeken MRI-n
Időkeret: 24 hónap
|
Ezt az IMP neurológiai hatékonyságának markereként fogják használni a jelenlegi ellátási színvonalhoz képest.
|
24 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
E. Feltáró eredmények
Időkeret: 24 hónap
|
|
24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Cerebrovaszkuláris rendellenességek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Autoimmun betegség
- Betegség
- Kötőszöveti betegségek
- Stroke
- Szindróma
- Ischaemiás stroke
- Agyi ischaemia
- Ischaemia
- Lupus erythematosus, szisztémás
- Antifoszfolipid szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Proteáz inhibitorok
- Xa faktor inhibitorok
- Antitrombinok
- Szerin proteináz inhibitorok
- Antikoagulánsok
- Rivaroxaban
- Warfarin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTU/2015/174
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Stroke
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Befejezve