RIvaroksaban for hjerneslagpasienter med antifosfolipidsyndrom (RISAPS)

Inklusjonskriterier

1. Pasienter må bekreftes å ha vedvarende antifosfolipidantistoffer (aPL), definert som: positivitet til en eller flere aPL, dvs. lupus antikoagulant, IgG og/eller IgM antikardiolipin og/eller anti beta 2 glykoprotein I antistoffer ved >40 GPL eller MPL enheter eller > 99. centil av normal, ved to eller flere anledninger, med minst 12 ukers mellomrom. Se vedlegg 3 og eksklusjonskriterier for mer informasjon.
2. Ett eller flere av: a) iskemisk slag; b) forbigående iskemisk angrep (TIA) med tegn på enten akutt eller kronisk iskemisk skade på hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) (inkludert diffusjonsvektet magnetisk resonansavbildning (DWI) lesjon(er), tidligere kortikale eller subkortikale infarkt(er), eller hyperintensiteter av hvit substans) og diagnostisert av en kliniker med ekspertise innen hjerneslag; c) hjerneinfarkter (territoriale eller subkortikale) eller hvit substans hyperintensiteter (WMH) av antatt vaskulær opprinnelse på hjerne-MR, med eller uten kognitiv svikt; og en klinisk ekspertuttalelse om at antikoagulasjon er et rimelig behandlingsalternativ (med sikte på å forhindre iskemisk hjerneskade).
3. Pasienter må veie ≥ 50 kg og ≤ 135 kg.
4. Kvinner må bruke tilstrekkelig prevensjon, barriere eller hormonell, med mindre de er postmenopausale eller steriliserte.

Eksklusjonskriterier

1. Pasienter som er trippelpositive for antifosfolipidantistoffer (tilstedeværelse av lupus antikoagulant, IgG og/eller IgM antikardiolipin og anti beta 2 glykoprotein I antistoffer ved >40 GPL eller MPL enheter eller > 99. centil av normal*.

   (*pasienter som tidligere har vært trippel-aPL-positive og har enkel eller dobbel aPL-positivitet ved minst 2 anledninger over minst 6 måneder, inkludert én gang innen 1 måned før randomisering, kan rekrutteres til studien)

2. Gravide eller ammende kvinner
3. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 30 ml/min (dvs. 29 ml/min eller mindre)
4. Leverfunksjonstester ALT > 3 x ULN
5. Cirrotiske pasienter med Child Pugh B eller C
6. Trombocytopeni (blodplater < 75 x 109/L)
7. Manglende overholdelse av warfarin (basert på klinisk vurdering)

8. Pasienter som tar sterke hemmere av både CYP3A4- og P-gp-veier som f.eks

   1. Systemiske azol-soppmidler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
   2. Pasienter på humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere (f. ritonavir)
9. Pasienter på sterke CYP3A4-induktorer (f. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesurt)
10. Pasienter på dronedaron
11. Pasienter på levetiracetam, natriumvalproat/valproinsyre, okskarbazepin eller topiramat
12. Pasienter under 18 år
13. Nektelse av samtykke til at nettstedet informerer fastlege (fastlege) og helsepersonell med ansvar for antikoagulasjonsbehandling av deltakeren.
14. Kontraindikasjoner for MR (f.eks. pacemaker, alvorlig klaustrofobi, manglende evne til å ligge flat: pasienter som ikke oppfyller lokale sikkerhetsregler for MR).
15. Pasienter med høy risiko for blødning og ikke egnet for antikoagulasjonsbehandling.
16. Tidligere kjent allergi eller intoleranse mot warfarin eller rivaroksaban.
17. Kvinner som planlegger å bli gravide innen 2-års oppfølgingsperiode.
18. Pasienter med kjent galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller galaktosemalabsorpsjon.
19. Pasienter som har hatt aktiv kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft) i løpet av de siste 2 årene
20. Enhver annen grunn som PI eller delegaten vurderer vil gjøre pasienten uegnet til å gå inn i RISAPS.