Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

RIvaroxaban för strokepatienter med antifosfolipidsyndrom (RISAPS)

4 december 2023 uppdaterad av: University College, London

Rivaroxaban versus warfarin för strokepatienter med antifosfolipidsyndrom, med eller utan SLE (RISAPS): en randomiserad, kontrollerad, öppen, fas II/III, icke-inferioritetsprövning

Rivaroxaban versus warfarin för strokepatienter med antifosfolipidsyndrom, med eller utan SLE (RISAPS): en randomiserad, kontrollerad, öppen, fas II/III, non-inferioritetsprövning.

140 patienter kommer att randomiseras med ett förhållande på 1:1 för att få antingen:

  • Rivaroxaban 15 mg två gånger dagligen oralt i 24 månader eller
  • Warfarin (standardvård i RISAPS-studien) för att bibehålla ett mål-INR på 3,5 (intervall 3,0-4,0) i 24 månader.

Det primära resultatet av studien är förändringshastigheten i hjärnans vit substans hyperintensitetsvolym (WMH) mellan baslinjen och 24 månaders uppföljning, bedömd på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT), en surrogatmarkör för ischemisk skada.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RISAPS-studien följer på RAPS-studien (Rivaroxaban vid antifosfolipidsyndrom) som visade att rivaroxaban kan erbjuda ett potentiellt effektivt alternativ till warfarin för patienter med antifosfolipidsyndrom (APS) som har trombos (blodproppar) i sina ådror snarare än i sina ådror. artärer och kräver antikoagulation med standardintensitet (blodförtunnande).

För närvarande behandlas APS-patienter som har haft en ischemisk stroke (som uppstår när blodflödet till ett område i hjärnan stängs av) med warfarin för att minska risken för återfall. Warfarin tenderar att ha en varierande "blodförtunnande" effekt hos patienter med APS, vilket kräver täta (vanligtvis veckovisa) INR-blodprover för att övervaka effekten av warfarinet, vilket är obekvämt för patienterna.

RISAPS-studien kommer att jämföra rivaroxaban med högre intensitet (högre dos) jämfört med warfarin med högre intensitet (nuvarande standardbehandling) under 24 månader, hos APS-patienter, med eller utan lupus (systemisk lupus erythematosus; SLE), som kräver antikoagulering med högre intensitet efter att ha upplevt en stroke, en "mini stroke" (även känd som en övergående ischemisk attack) eller annan ischemisk hjärnskada (orsakad av blodproppar i hjärnans artärer eller mindre blodkärl). Jämfört med warfarin inkluderar fördelarna med rivaroxaban, fast dosförskrivning och inget behov av övervakning av antikoagulerande effekt.

Dessutom har rivaroxaban färre läkemedel-mat-interaktioner och betydligt färre läkemedels-interaktioner än warfarin. Om rivaroxaban inte är sämre än warfarin för antikoagulering av APS-patienter med stroke eller andra ischemiska hjärnmanifestationer, kan det bli standardvården för behandling av APS-patienter, med eller utan lupus, som har upplevt stroke eller andra ischemiska hjärnmanifestationer och förbättras patienternas livskvalitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: RISAPS Trial Manager
  • Telefonnummer: 020 7670 8431
  • E-post: risaps@ucl.ac.uk

Studieorter

  • Storbritannien
      • Epsom, Storbritannien
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Storbritannien
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannien
        • Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
      • Romford, Storbritannien
        • Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Patienter måste bekräftas ha persistenta antifosfolipidantikroppar (aPL), definierade som: positivitet hos en eller flera aPL, dvs lupus antikoagulant, IgG och/eller IgM antikardiolipin och/eller anti beta 2 glykoprotein I antikroppar vid >40 GPL eller MPL enheter eller > 99:e centilen av normal, vid två eller flera tillfällen, med minst 12 veckors mellanrum. Se bilaga 3 och uteslutningskriterier för mer information.
  2. En eller flera av: a) ischemisk stroke; b) övergående ischemisk attack (TIA) med tecken på antingen akut eller kronisk ischemisk skada på hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) (inklusive diffusionsvägd magnetisk resonanstomografi (DWI) lesion(er), tidigare kortikala eller subkortikala infarkt(er), eller vit substans hyperintensitet) och diagnostiserats av en läkare med expertis inom stroke; c) hjärninfarkter (territoriella eller subkortikala) eller vit substans hyperintensitet (WMH) av förmodat vaskulärt ursprung på hjärn-MRT, med eller utan kognitiv funktionsnedsättning; och en klinisk expertutlåtande att antikoagulering är ett rimligt behandlingsalternativ (i syfte att förhindra ischemisk hjärnskada).
  3. Patienter måste väga ≥ 50 kg och ≤ 135 kg.
  4. Kvinnor måste använda adekvat preventivmedel, barriär eller hormonellt, såvida de inte är postmenopausala eller steriliserade.

Exklusions kriterier

  1. Patienter som är trippelpositiva för antifosfolipidantikroppar (närvaro av lupus antikoagulant, IgG och/eller IgM antikardiolipin och anti beta 2 glykoprotein I antikroppar vid >40 GPL eller MPL enheter eller > 99:e centilen av normal*.

    (*patienter som tidigare har varit trippel-aPL-positiva och har enkel eller dubbel aPL-positivitet vid minst 2 tillfällen under minst 6 månader, inklusive en gång inom 1 månad före randomisering, kan rekryteras till prövningen)

  2. Gravida eller ammande kvinnor
  3. Svårt nedsatt njurfunktion med kreatininclearance < 30 ml/min (dvs. 29 ml/min eller mindre)
  4. Leverfunktionstester ALT > 3 x ULN
  5. Cirrotiska patienter med Child Pugh B eller C
  6. Trombocytopeni (trombocyter < 75 x 109/L)
  7. Icke-efterlevnad av warfarin (baserat på klinisk bedömning)

  8. Patienter som tar starka hämmare av både CYP3A4 och P-gp vägar som t.ex

    1. Systemiska azol-antimykotika (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol)
    2. Patienter på humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare (t.ex. ritonavir)
  9. Patienter på starka CYP3A4-inducerare (t.ex. rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital eller johannesört)
  10. Patienter på dronedaron
  11. Patienter på levetiracetam, natriumvalproat/valproinsyra, oxkarbazepin eller topiramat
  12. Patienter under 18 år
  13. Vägra att samtycka till att webbplatsen informerar allmänläkare (GP) och vårdpersonal som ansvarar för antikoagulationsvård av deltagaren.
  14. Kontraindikationer för MRT (t.ex. pacemaker, svår klaustrofobi, oförmåga att ligga platt: patienter som inte uppfyller lokala säkerhetsregler för MRT).
  15. Patienter med hög blödningsrisk och inte lämpade för antikoagulationsbehandling.
  16. Tidigare känd allergi eller intolerans mot warfarin eller rivaroxaban.
  17. Kvinnor som planerar att bli gravida inom 2-års uppföljningsperioden.
  18. Patienter med känd galaktosintolerans, total laktasbrist eller galaktosmalabsorption.
  19. Patienter som har haft aktiv cancer (exklusive icke-melanom hudcancer) under de senaste 2 åren
  20. Alla andra skäl som PI eller delegaten anser skulle göra patienten olämplig att gå in i RISAPS.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rivaroxaban (behandlingsarm)
Läkemedel: Rivaroxaban
Oral tablett 15 mg två gånger dagligen i 24 månader
Aktiv komparator: Warfarin (kontrollarm)
Läkemedel: Warfarin
Oralt antikoagulantia ges som standardvård i RISAPS-studien för att bibehålla ett mål-INR på 3,5 (intervall 3,0-4,0) i 24 månader

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att jämföra effekten av högintensiv oral rivaroxaban (15 mg två gånger dagligen) och högintensiv warfarin, mål INR 3,5 (intervall 3,0-4,0), hos patienter med APS med eller utan SLE som har haft en stroke eller andra ischemiska hjärnmanifestationer.
Tidsram: 24 månader
Jämförelsen av effekt kommer att baseras på förändringshastigheten i hjärnans vit substans hyperintensitetsvolym (WMH) på MRT, en surrogatmarkör för ischemisk skada, mellan baslinjen och 24 månaders uppföljning.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
A) Effektivitet - Neuroradiologiska markörer
Tidsram: 24 månader

i) Genomsnittlig diffusivitet och fraktionerad anisotropi som ett mått på mikrostrukturell vit substans skada härledd från diffusionstensor imaging (DTI) ii) Förändringar i total hjärnvolym, vit substans volym och grå substans volym på T1 viktade volumetriska bilder iii) Hjärninfarkter

  1. kortikal eller subkortikal
  2. bedömning av volym iv) Cerebrala venösa ocklusioner
24 månader
Klinisk
Tidsram: 24 månader

(i) Vaskulära händelser

  1. Ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack
  2. Ocklusiva arteriella händelser på andra platser inklusive systemisk emboli
  3. Cerebral venös trombos
  4. Venös tromboembolism på andra platser
  5. Mikrovaskulär trombos
  6. Ytlig ventrombos

Följande händelser definierade och rapporterade enligt CTCAE v5.

ii) Död

iii) Sammansatta kliniska resultat

  1. En sammansättning av alla trombotiska händelser: arteriella, venösa, mikrovaskulära och dödsfall.
  2. Major adverse cardiac and cerebrovascular events (MACCE)

iv) Förändringshastighet i kognitiv funktion bedömd av Montreal Cognitive Assessment (MoCA) i samband med Queen Square Cognitive Assessment-poängen
24 månader
B) Säkerhet
Tidsram: 24 månader
(i) Blödning: Alla blödningshändelser: större, kliniskt relevanta icke-stora eller mindre (ii) Andra allvarliga biverkningar än större blödningar (iii) Cerebrala mikroblödningar (CMB) utvärderade med känslighetsvägd avbildning (SWI) som surrogatmarkör för blödningsrisk.
24 månader
C) Hälsoekonomi
Tidsram: 24 månader
  1. Livskvalitet (QoL) bedömd med EQ-5D-5L
  2. Resursanvändning för vård och omsorg bedöms med hjälp av fallrapportformulär för uppföljning av försök (CRF)
  3. Genomsnittlig inkrementell kostnad per kvalitetsjusterat levnadsår (QALY)

Allvarliga biverkningar andra än större blödningar enligt kriterierna i CTCAE version 5.
24 månader
D) Antikoagulationsintensitet
Tidsram: 24 månader
  1. Rivaroxaban i) Rivaroxaban anti-Xa nivåer
  2. Warfarin i) Tid inom målterapeutiskt intervall (TTR) ii) Amidolytisk faktor X som lupus antikoagulant oberoende bedömning av warfarin antikoagulerande effekt
24 månader
ii) Förändringar i total hjärnvolym, vit substans volym och grå substans volym på T1w volymetriska bilder på MRT
Tidsram: 24 månader
Detta kommer att användas som en markör för neurologisk effekt av IMP jämfört med nuvarande standard för vård.
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
E. Undersökande resultat
Tidsram: 24 månader
  1. Rivaroxaban farmakokinetisk (PK) modellering
  2. Cerebralt blodflöde (CBF) härlett från MR-perfusionsavbildning med användning av en arteriell spinnmärkningsteknik (ASL)
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University College, London

Samarbetspartners

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
Hammersmith Hospitals NHS Trust
Versus Arthritis (Funder)

Utredare

  • Huvudutredare: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 februari 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 augusti 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 september 2018

Första postat (Faktisk)

25 september 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

11 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CTU/2015/174

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rivaroxaban

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera