RIvaroxaban til patienter med slagtilfælde med antifosfolipidsyndrom (RISAPS)

Inklusionskriterier

1. Patienter skal bekræftes at have vedvarende antiphospholipid-antistoffer (aPL), defineret som: positivitet af en eller flere aPL, dvs. lupus antikoagulant, IgG og/eller IgM anticardiolipin og/eller anti beta 2 glycoprotein I antistoffer ved >40 GPL eller MPL enheder eller > den 99. centil af normal, ved to eller flere lejligheder, med mindst 12 ugers mellemrum. Se bilag 3 og udelukkelseskriterier for mere information.
2. En eller flere af: a) Iskæmisk slagtilfælde; b) forbigående iskæmisk angreb (TIA) med tegn på enten akut eller kronisk iskæmisk skade på hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (herunder diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DWI) læsion(er), tidligere kortikale eller subkortikale infarkt(er), eller hvid substans hyperintensiteter) og diagnosticeret af en kliniker med ekspertise i slagtilfælde; c) hjerneinfarkter (territoriale eller subkortikale) eller hyperintensiteter af hvid substans (WMH) af formodet vaskulær oprindelse på hjerne-MR, med eller uden kognitiv svækkelse; og en klinisk ekspertudtalelse om, at antikoagulering er en rimelig behandlingsmulighed (med det formål at forebygge iskæmisk hjerneskade).
3. Patienter skal veje ≥ 50 kg og ≤ 135 kg.
4. Kvinder skal have tilstrækkelig prævention, barriere eller hormonel, medmindre de er postmenopausale eller steriliserede.

Eksklusionskriterier

1. Patienter, der er tredobbelt positive for antiphospholipidantistoffer (tilstedeværelse af lupus antikoagulant, IgG og/eller IgM anticardiolipin og anti beta 2 glycoprotein I antistoffer ved >40 GPL eller MPL enheder eller > 99. centil af normal*.

   (*patienter, der tidligere har været tredobbelt aPL-positive og har enkelt eller dobbelt aPL-positivitet ved mindst 2 lejligheder over mindst 6 måneder, inklusive én gang inden for 1 måned før randomisering, kan rekrutteres til forsøget)

2. Gravide eller ammende kvinder
3. Svært nedsat nyrefunktion med kreatininclearance < 30 ml/min (dvs. 29 ml/min eller mindre)
4. Leverfunktionstests ALT > 3 x ULN
5. Cirrotiske patienter med Child Pugh B eller C
6. Trombocytopeni (blodplader < 75 x 109/L)
7. Manglende overholdelse af warfarin (baseret på klinisk vurdering)

8. Patienter, der tager stærke hæmmere af både CYP3A4 og P-gp veje som f.eks

   1. Systemiske azol-svampemidler (f.eks. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol)
   2. Patienter på human immundefektvirus (HIV) proteasehæmmere (f. ritonavir)
9. Patienter på stærke CYP3A4-inducere (f. rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital eller perikon)
10. Patienter på dronedaron
11. Patienter på levetiracetam, natriumvalproat/valproinsyre, oxcarbazepin eller topiramat
12. Patienter under 18 år
13. Afvisning af samtykke til, at siden informerer praktiserende læge og sundhedspersonale med ansvar for antikoaguleringsbehandling af deltageren.
14. Kontraindikationer til MR (f. pacemaker, svær klaustrofobi, manglende evne til at ligge fladt: patienter, der ikke opfylder lokale sikkerhedsregler for MR).
15. Patienter med høj risiko for blødning og ikke egnet til antikoaguleringsbehandling.
16. Tidligere kendt allergi eller intolerance over for warfarin eller rivaroxaban.
17. Kvinder, der planlægger at blive gravide inden for den 2-årige opfølgningsperiode.
18. Patienter med kendt galactoseintolerance, total laktasemangel eller galactosemalabsorption.
19. Patienter, der har haft aktiv cancer (eksklusive ikke-melanom hudkræft) inden for de sidste 2 år
20. Enhver anden grund, som PI'en eller delegerede overvejer, ville gøre patienten uegnet til at deltage i RISAPS.