Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

RIvaroxaban voor patiënten met een beroerte met het antifosfolipidensyndroom (RISAPS)

4 december 2023 bijgewerkt door: University College, London

Rivaroxaban versus warfarine voor patiënten met een beroerte met antifosfolipidensyndroom, met of zonder SLE (RISAPS): een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, fase II/III, non-inferioriteitsonderzoek

Rivaroxaban versus warfarine voor beroertepatiënten met antifosfolipidensyndroom, met of zonder SLE (RISAPS): een gerandomiseerd, gecontroleerd, open-label, fase II/III, non-inferioriteitsonderzoek.

140 patiënten zullen worden gerandomiseerd met een verhouding van 1:1 om ofwel te ontvangen:

  • Rivaroxaban 15 mg tweemaal daags oraal gedurende 24 maanden of
  • Warfarine (standaardbehandeling in de RISAPS-studie) om een ​​beoogde INR van 3,5 te behouden (bereik 3,0-4,0) gedurende 24 maanden.

Het primaire resultaat van de studie is de veranderingssnelheid in het volume van de hyperintensiteit van de witte stof in de hersenen (WMH) tussen baseline en 24 maanden follow-up, beoordeeld op hersenmagnetische resonantiebeeldvorming (MRI), een surrogaatmarker voor ischemische schade.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De RISAPS-studie volgt op de RAPS-studie (Rivaroxaban in Antiphospholipid Syndrome) die aantoonde dat rivaroxaban een potentieel effectief alternatief voor warfarine zou kunnen bieden voor patiënten met antifosfolipidensyndroom (APS) die trombose (bloedstolsels) in hun aderen hebben in plaats van in hun slagaders en vereisen antistolling met standaardintensiteit (bloedverdunning).

Momenteel worden APS-patiënten die een ischemische beroerte hebben gehad (die optreedt wanneer de bloedtoevoer naar een hersengebied wordt afgesneden) behandeld met warfarine om het risico op herhaling te verminderen. Warfarine heeft de neiging om een ​​variabel 'bloedverdunnend' effect te hebben bij patiënten met APS, waardoor frequente (meestal wekelijkse) INR-bloedtesten nodig zijn om het effect van warfarine te controleren, wat onhandig is voor patiënten.

De RISAPS-studie zal rivaroxaban met hogere intensiteit (hogere dosis) vergelijken met warfarine met hogere intensiteit (huidige standaardbehandeling) gedurende 24 maanden, bij APS-patiënten, met of zonder lupus (systemische lupus erythematosus; SLE), die een hogere intensiteit antistolling nodig hebben na het ervaren van een beroerte, een 'miniberoerte' (ook wel voorbijgaande ischemische aanval genoemd) of andere ischemische hersenbeschadiging (veroorzaakt door bloedstolsels in de hersenslagaders of kleinere bloedvaten). In vergelijking met warfarine zijn de voordelen van rivaroxaban onder meer het voorschrijven van een vaste dosis en het niet nodig zijn om het antistollingseffect te controleren.

Bovendien heeft rivaroxaban minder interacties tussen geneesmiddelen en voedsel en aanzienlijk minder interacties tussen geneesmiddelen dan warfarine. Als rivaroxaban niet slechter is dan warfarine voor de antistolling van APS-patiënten met een beroerte of andere ischemische hersenmanifestaties, zou het de standaardzorg kunnen worden voor de behandeling van APS-patiënten, met of zonder lupus, die een beroerte of andere ischemische hersenmanifestaties hebben doorgemaakt en verbeteren kwaliteit van leven van patiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: RISAPS Trial Manager
  • Telefoonnummer: 020 7670 8431
  • E-mail: risaps@ucl.ac.uk

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Epsom, Verenigd Koninkrijk
        • Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Kings College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • University College Hospitals NHS Foundation Trust
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Barts and the London Hospitals, Barts Health NHS Trust
      • Romford, Verenigd Koninkrijk
        • Queens Hospital, Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Er moet worden bevestigd dat patiënten persistente antifosfolipide-antilichamen (aPL) hebben, gedefinieerd als: positiviteit van een of meer aPL's, d.w.z. lupus-anticoagulantia, IgG- en/of IgM-anticardiolipine- en/of anti-bèta-2-glycoproteïne-I-antilichamen bij >40 GPL- of MPL-eenheden of > het 99e centiel van normaal, bij twee of meer gelegenheden, met een tussenpoos van ten minste 12 weken. Zie Bijlage 3 en Uitsluitingscriteria voor meer informatie.
  2. Een of meer van: a) Ischemische beroerte; b) voorbijgaande ischemische aanval (TIA) met bewijs van acuut of chronisch ischemisch letsel op magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen (inclusief diffusiegewogen magnetische resonantie beeldvorming (DWI) laesie(s), eerdere corticale of subcorticale infarct(en), of hyperintensiteit van witte stof) en gediagnosticeerd door een arts met expertise op het gebied van beroerte; c) herseninfarcten (territoriaal of subcorticaal) of hyperintensiteiten van de witte stof (WMH) van vermoedelijke vasculaire oorsprong op hersen-MRI, met of zonder cognitieve stoornissen; en een deskundig klinisch oordeel dat antistolling een redelijke behandelingsoptie is (met als doel ischemisch hersenletsel te voorkomen).
  3. Patiënten moeten ≥ 50 kg en ≤ 135 kg wegen.
  4. Vrouwen moeten adequate anticonceptie, barrièremiddelen of hormonale middelen gebruiken, tenzij ze postmenopauzaal zijn of gesteriliseerd zijn.

Uitsluitingscriteria

  1. Patiënten die drievoudig positief zijn voor antifosfolipide-antilichamen (aanwezigheid van lupus-anticoagulantia, IgG- en/of IgM-anticardiolipine en anti-bèta-2-glycoproteïne I-antilichamen bij >40 GPL- of MPL-eenheden of > het 99e centiel van normaal*.

    (*patiënten die eerder triple aPL-positief zijn geweest en een enkele of dubbele aPL-positiviteit hebben bij ten minste 2 gelegenheden gedurende ten minste 6 maanden, waarvan één keer binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie, kunnen worden gerekruteerd voor de studie)

  2. Zwangere of zogende vrouwen
  3. Ernstige nierfunctiestoornis met creatinineklaring < 30 ml/min (d.w.z. 29 ml/min of minder)
  4. Leverfunctietesten ALAT > 3 x ULN
  5. Cirrotische patiënten met Child Pugh B of C
  6. Trombocytopenie (bloedplaatjes < 75 x 109/L)
  7. Niet-therapietrouw op warfarine (gebaseerd op klinische beoordeling)

  8. Patiënten die sterke remmers van zowel CYP3A4- als P-gp-routes gebruiken, zoals

    1. Systemische azol-antischimmelmiddelen (bijv. ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol)
    2. Patiënten die proteaseremmers van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gebruiken (bijv. ritonavir)
  9. Patiënten die sterke CYP3A4-inductoren gebruiken (bijv. rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital of sint-janskruid)
  10. Patiënten op dronedarone
  11. Patiënten die levetiracetam, natriumvalproaat/valproïnezuur, oxcarbazepine of topiramaat gebruiken
  12. Patiënten jonger dan 18 jaar
  13. Weigering toestemming aan de site te informeren Huisarts en zorgprofessional verantwoordelijk voor de antistollingszorg van de deelnemer.
  14. Contra-indicaties voor MRI (bijv. pacemaker, ernstige claustrofobie, niet plat kunnen liggen: patiënten die niet voldoen aan de lokale veiligheidsregels voor MRI).
  15. Patiënten met een hoog risico op bloedingen en niet geschikt voor antistollingstherapie.
  16. Eerder bekende allergie of intolerantie voor warfarine of rivaroxaban.
  17. Vrouwen die van plan zijn om binnen de follow-upperiode van 2 jaar zwanger te worden.
  18. Patiënten met bekende galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of galactosemalabsorptie.
  19. Patiënten die in de afgelopen 2 jaar actieve kanker hebben gehad (met uitzondering van niet-melanome huidkankers).
  20. Elke andere reden die de PI of afgevaardigde beschouwt, zou de patiënt ongeschikt maken om RISAPS binnen te gaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rivaroxaban (behandelingsarm)
Geneesmiddel: Rivaroxaban
Orale tablet 15 mg tweemaal daags gedurende 24 maanden
Actieve vergelijker: Warfarine (controlearm)
Geneesmiddel: Warfarine
Oraal antistollingsmiddel gegeven als standaardbehandeling in de RISAPS-studie om een ​​doel-INR van 3,5 te behouden (spreiding 3,0-4,0) gedurende 24 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid van hoge-intensiteit oraal rivaroxaban (15 mg tweemaal daags) te vergelijken met hoge-intensiteit warfarine, doel INR 3,5 (bereik 3,0-4,0), bij patiënten met APS met of zonder SLE die een beroerte of andere ischemische hersenmanifestaties hebben gehad.
Tijdsspanne: 24 maanden
De vergelijking van de werkzaamheid zal gebaseerd zijn op de veranderingssnelheid in het volume van de hyperintensiteit van de witte stof in de hersenen (WMH) op MRI, een surrogaatmarker voor ischemische schade, tussen baseline en 24 maanden follow-up.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
A) Werkzaamheid - Neuroradiologische markers
Tijdsspanne: 24 maanden

i) Gemiddelde diffusiviteit en fractionele anisotropie als maat voor microstructurele witte stofschade afgeleid van diffusie tensor beeldvorming (DTI) ii) Veranderingen in het totale hersenvolume, het witte stofvolume en het grijze stofvolume op T1 gewogen volumetrische beelden iii) Herseninfarcten

  1. corticaal of subcorticaal
  2. beoordeling van volume iv) Cerebrale veneuze occlusies
24 maanden
Klinisch
Tijdsspanne: 24 maanden

(i) Vasculaire gebeurtenissen

  1. Ischemische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval
  2. Occlusieve arteriële voorvallen op andere plaatsen, waaronder systemische embolie
  3. Cerebrale veneuze trombose
  4. Veneuze trombo-embolie op andere plaatsen
  5. Microvasculaire trombose
  6. Oppervlakkige veneuze trombose

De volgende gebeurtenissen zijn gedefinieerd en gerapporteerd volgens CTCAE v5.

ii) Dood

iii) Samengestelde klinische resultaten

  1. Een samenstelling van alle trombotische voorvallen: arterieel, veneus, microvasculair en overlijden.
  2. Ernstige nadelige cardiale en cerebrovasculaire voorvallen (MACCE)

iv) Snelheid van verandering in cognitieve functie beoordeeld door de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in combinatie met de Queen Square Cognitive Assessment-score
24 maanden
B) Veiligheid
Tijdsspanne: 24 maanden
(i) Bloeding: Alle bloedingen: ernstig, klinisch relevant niet-ernstig of klein (ii) Ernstige bijwerkingen anders dan ernstige bloedingen (iii) Cerebrale microbloedingen (CMB) beoordeeld met susceptibility-weighted imaging (SWI) als surrogaatmarker van bloedingsrisico.
24 maanden
C) Gezondheidseconomie
Tijdsspanne: 24 maanden
  1. Kwaliteit van leven (QoL) beoordeeld met behulp van EQ-5D-5L
  2. Gebruik van middelen voor gezondheidszorg en sociale zorg beoordeeld met behulp van case report-formulieren voor vervolgbezoeken (CRF's)
  3. Gemiddelde incrementele kosten per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar (QALY)

Andere ernstige bijwerkingen dan ernstige bloedingen met behulp van de criteria in de CTCAE versie 5.
24 maanden
D) Antistollingsintensiteit
Tijdsspanne: 24 maanden
  1. Rivaroxaban i) Rivaroxaban anti-Xa-spiegels
  2. Warfarine i) Tijd binnen therapeutisch doelbereik (TTR) ii) Amidolytische factor X als lupus-anticoagulans Onafhankelijke beoordeling van het anticoagulerende effect van warfarine
24 maanden
ii) Veranderingen in totaal hersenvolume, volume witte stof en volume grijze stof op T1w volumetrische beelden op MRI
Tijdsspanne: 24 maanden
Dit zal worden gebruikt als een marker voor de neurologische werkzaamheid van het IMP in vergelijking met de huidige zorgstandaard.
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
E. Verkennende resultaten
Tijdsspanne: 24 maanden
  1. Farmacokinetische (PK) modellering van rivaroxaban
  2. Cerebrale bloedstroom (CBF) afgeleid van MR-perfusiebeeldvorming met behulp van een arteriële spin-labeling (ASL) -techniek
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College, London

Medewerkers

King's College Hospital NHS Trust
University College London Hospitals
Barts & The London NHS Trust
Barking, Havering and Redbridge University Hospitals NHS Trust
Epsom and St Helier University Hospitals NHS Trust
Hammersmith Hospitals NHS Trust
Versus Arthritis (Funder)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hannah Cohen, University College London Hospitals NHS Foundation Trust/University College London

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 juli 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

11 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CTU/2015/174

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rivaroxaban

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tanzania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren