潜在的に悪性の口腔病変におけるメトホルミン塩酸塩によるがん化学予防

前癌性の性質を持つ口腔病変を特定するという考え、つまり、将来の悪性発生のリスクが高まる病理学的プロセスに関連するという意味では、もちろん、患部に明白な悪性腫瘍が発生するのを防ぐことです.

2005 年に、WHO は、悪性化のリスクを高める可能性のある病変または状態を「口腔の潜在的な悪性疾患」(OPMD) として分類しました。 口腔前悪性病変 (OPL) からのがん発生の早期発見は、治療の成功に重要な役割を果たします。 OPMD の管理は、病変の種類によって異なり、多くの場合、治療センターによって異なります。 ただし、白板症/紅板症の切除が患者を OSCC の発症から保護するかどうかは不明であり、この問題に対処するためのランダム化比較試験は実施されていません。

全身療法や外科的除去など、さまざまな治療法が提案されています。 これまでに試験された全身療法には、レチノイド、緑茶抽出物、シクロオキシゲナーゼ-2および上皮成長因子の阻害剤、およびペルオキシソーム増殖因子活性化受容体-cアゴニストが含まれますが、これまでに一般的に承認された標準的な全身療法レジメンはありません.

局所除去には、光線力学療法、レーザー療法、凍結療法、およびメスによる従来の除去が含まれますが、これまでに普遍的な承認を得た治療法はなく、無作為化臨床試験（RCT）にかけられた治療法はなく、予防することが示されている治療法もありません。再発または長期追跡調査における悪性腫瘍の発生を有意に減少させる。 治療を受けていない場合、年間 2 ～ 3% の割合で悪性腫瘍が発生することは十分に確立されています。

したがって、治療の全体的な目的は、この割合を減らすことです。 しかし、これまでと同様に、患者の福利に責任を負うという状況は今も変わりません。それらを治療することによって？ 無作為化された臨床試験の欠如は、この永続的な疑問の原因であり、そのような研究が報告されるのを待っている間、既存のシナリオを熟考する必要があります.

野外がん化 手術が必ずしも有益であるとは限らない理由を説明するために、目に見える病変は、日常の臨床検査や組織学的検査では明らかにされない、遺伝子改変されたがんの汚名を着せられた上皮細胞に囲まれている可能性があることが言及されています。 そのような特徴の考えられる結果は、残存する遺伝子改変細胞からの再発および癌腫の発生を伴うすべての影響を受けた組織の切除を明らかに欠いていることである.

MicroRNA の紹介 MicroRNA (miRNA) は、長さが 19 ～ 25 ヌクレオチドの非コード調節 RNA 分子です。 miRNAは、細胞増殖、分化、移動、アポトーシス、生存、形態形成などの多くのプロセスを調節することにより、組織の恒常性を維持する上で主要な役割を果たします。

ヒトゲノムには、最大 1,000 個の miRNA が含まれている可能性があると推定されています。 miRNA はタンパク質のコード化に直接関与していませんが、ヒトゲノム内に存在するすべてのタンパク質コード遺伝子の 3 分の 1 以上の発現を制御していると考えられています。 歴史的に、miRNA は遺伝子発現の負の調節因子と見なされてきました。 しかし、Vasudevan らによる最近の研究では、ヒトゲノム内の miRNA の小さなサブセットも遺伝子発現を増強できることが示されています。

がんにおける miRNA の役割 がんにおける miRNA の役割は、miRNA シグネチャ (すなわち、mRNA 発現プロファイル) がヒトのがんの分類に役立つことを示した多くの研究によって繰り返され、確立されてきました。 これらの研究は、対応する正常組織と腫瘍組織、および体液における発現プロファイルを調査することにより、「がん関連の miRNA」を特定しました。 さらに、膨大な数の研究が、miRNA が癌遺伝子および癌抑制遺伝子の発現の調節に役割を果たすことができることを示していますが、他の研究では、miRNA 遺伝子の欠失または突然変異が癌の開始、進行、および転移を引き起こす可能性があることを示しています。 Calin らは、miRNA の発現差が、ヒトのがんの診断と予後において有用なツールを提供する可能性があることを最初に示しました。

診断ツールとしてのマイクロ Rna 多くの miRNAs は、正常な隣接組織と比較して、特定の組織で独自に差別的に発現されます。 これらの低分子 RNA 分子は、miRNA 発現プロファイルが腫瘍の起源、病期、およびその他の病理学的要因を反映するため、診断または予後診断に役立つ可能性があります。 たとえば、miRNA let-7 の発現は肺がんではダウンレギュレートされますが、乳がんや結腸がんなどの他のがんではダウンレギュレートされません。 これらの観察結果は、miRNA が癌検出のバイオマーカーおよび診断ツールとして使用できることを示唆しています。 さらに、miRNA は、おそらくサイズが小さいため、比較的安定しており、RNase 分解に耐性があるため、正確な分子マーカーとして機能することができます。

miR-21 と miR-200 は OSCC に特に関連しているようです。 in vitro での舌癌細胞における miR-21 の阻害は、生存率と足場非依存性増殖を低下させます。 miR-21 は、in vitro およびマウスモデルで HNSCC 細胞の増殖、遊走および足場非依存性増殖を促進し、それによってこれらの細胞の発癌能を増強します。

体液中の miRNA の検出 分子生物学的手法の進歩と腫瘍病因に関する知識の増加により、バイオマーカーは現在、組織学的検査と併せて、臨床的意思決定を促進するための効果的な補足物と見なされています。 血清、血漿、唾液、および尿中の細胞外 miRNA は、最近、がんを含むさまざまな病的状態と関連していることが示されています。 循環する miRNA のほとんどは、アポトーシス小体、微小胞、エキソソームなどの脂質またはリポタンパク質複合体に含まれており、RNAses による分解を受けにくくなっています。 ローリーらは、大細胞型 B 細胞リンパ腫患者から採取した血清サンプルで miRNA-21 レベルの上昇を初めて観察しました。

コンパレータの選択の説明:

コントロール/コンパレータ: プラセボ スターチ タブレットと共に標準治療を受けている患者。

OPL 患者の管理戦略は、綿密な観察、外科的除去と切除、および内科療法の 3 つのカテゴリに分類されます。 治療の主力は、頻繁な臨床検査を使用した観察です。 検査の頻度は、臨床的外観や病変の段階など、個々の患者の要因に合わせて調整する必要があります。異形成の存在;タバコ、アルコール、ビンロウジュの継続使用。信頼性;そして医療へのアクセス。