Kræft kemoforebyggelse af metforminhydrochlorid i orale potentielt maligne læsioner

Ideen med at identificere orale læsioner med en præcancerøs karakter, det vil sige i betydningen at relatere til en patologisk proces med en øget risiko for fremtidig malign udvikling, er naturligvis at forhindre, at der opstår åbenhjertig malignitet i det berørte område.

I 2005 kategoriserede WHO enhver læsion eller tilstand, der kan øge risikoen for malign transformation, som en 'oral potentielt malign lidelse' (OPMD). Tidlig påvisning af cancerudvikling fra orale præmaligne læsioner (OPL'er) spiller en vigtig rolle i vellykket behandling. Behandlingen af ​​OPMD varierer afhængigt af typen af ​​læsion og er ofte forskellig mellem behandlingscentre. Det er dog stadig uklart, om udskæring af leukoplaki/erythroplaki beskytter patienter mod udviklingen af ​​OSCC, og der er ikke udført randomiserede kontrollerede forsøg for at løse dette problem.

Forskellige behandlingsmodaliteter, såsom systemiske terapier og kirurgisk fjernelse, er blevet foreslået. De hidtil testede systemiske terapier omfatter retinoider, ekstrakter af grøn te, hæmmere af cyclooxygenase-2 og af epidermal vækstfaktor og peroxisomproliferator-aktiverede receptor-c-agonister, men der er hidtil ingen generelt godkendt standard systemisk behandlingsregime.

Lokal fjernelse omfatter fotodynamisk terapi, laserterapi, kryoterapi og konventionel fjernelse med skalpel, men ingen behandling har hidtil opnået universel godkendelse, ingen behandling har hidtil været underkastet et randomiseret klinisk forsøg (RCT), og ingen behandling har vist sig at forebygge recidiv eller signifikant reducere malign udvikling i langsigtede opfølgningsstudier. Det er veletableret, at ingen behandling resulterer i malign udvikling med en årlig hastighed på 2-3%.

Det overordnede formål med behandlingen er derfor at reducere denne procentdel. Situationen er dog stadig at tage ansvar for patienternes velfærd, som det har været hidtil: trods behandling forekommer der i nogle typer læsioner kræft, så det vigtige spørgsmål er, om skaden for patienterne ved ikke at behandle eller ved at behandle dem? Mangel på randomiserede kliniske forsøg forklarer dette vedvarende spørgsmål, og mens man venter på, at sådanne undersøgelser bliver rapporteret, er det nødvendigt at reflektere over de eksisterende scenarier.

Feltkræft For at forklare, hvorfor operation ikke altid er gavnlig, er det blevet nævnt, at de synlige læsioner kan være omgivet af genetisk ændrede, kræftstigmatiserede epitelceller, der ikke er afsløret ved rutinemæssig klinisk inspektion og histologisk undersøgelse. Et muligt resultat af sådanne karakteristika er åbenbart manglende resektion af alt berørt væv med recidiv og udvikling af carcinom fra resterende genetisk ændrede celler.

Introduktion til MicroRNA MicroRNA'er (miRNA'er) er ikke-kodende regulatoriske RNA-molekyler med en længde på 19-25 nukleotider. miRNA'er spiller en stor rolle i at opretholde vævshomeostase ved at regulere mange processer såsom cellulær proliferation, differentiering, migration, apoptose, overlevelse og morfogenese.

Det anslås, at det menneskelige genom kan rumme op til 1.000 miRNA'er. Selvom miRNA'er ikke er direkte involveret i kodende proteiner, menes de at kontrollere ekspressionen af ​​mere end en tredjedel af alle proteinkodende gener til stede i det menneskelige genom. Historisk set er miRNA'er blevet set som negative regulatorer af genekspression. Nyligt arbejde af Vasudevan et al., har imidlertid vist, at en lille undergruppe af miRNA'er i det menneskelige genom også kan forbedre genekspression.

MiRNAs rolle i cancer MiRNAs rolle i cancer er blevet gentaget og etableret af mange undersøgelser, der har vist, at miRNA-signaturer (dvs. mRNA-ekspressionsprofiler) kan være nyttige til at klassificere humane cancerformer. Disse undersøgelser har identificeret "kræftrelaterede miRNA'er" gennem undersøgelse af ekspressionsprofiler i matchede normale væv og tumorvæv såvel som i kropsvæsker. Derudover har et stort antal undersøgelser vist, at miRNA'er kan spille en rolle i reguleringen af ​​ekspressionen af ​​onkogener og tumorsuppressorgener, mens andre har vist, at miRNA-gendeletion eller -mutation kan føre til kræftinitiering, progression og metastasering. Calin et al., var de første til at demonstrere, at en differentiel ekspression af miRNA'er kan give nyttige værktøjer til diagnosticering og prognose af humane kræftformer.

MikroRNA'er som diagnostiske værktøjer Mange miRNA'er udtrykkes unikt og differentielt i visse væv sammenlignet med normalt tilstødende væv. Disse små RNA-molekyler kan have diagnostisk eller prognostisk værdi, da miRNA-ekspressionsprofiler afspejler tumoroprindelse, stadium og andre patologiske faktorer. For eksempel er ekspressionen af ​​miRNA let-7 nedreguleret i lungekræft, men ikke i andre kræftformer, såsom bryst- eller tyktarmskræft. Disse observationer tyder på, at miRNA'er kan bruges som biomarkører og diagnostiske værktøjer til kræftpåvisning. Desuden kan miRNA'er fungere som nøjagtige molekylære markører, også fordi de er relativt stabile og resistente over for RNase-nedbrydning - sandsynligvis på grund af deres lille størrelse.

miR-21 og miR-200 synes at være særligt relevante for OSCC. Hæmning af miR-21 i tungekræftceller in vitro reducerer overlevelse og forankringsuafhængig vækst. miR-21 øger proliferation, migration og forankringsuafhængig vækst af HNSCC-celler in vitro og i musemodeller og øger derved det onkogene potentiale af disse celler.

Påvisning af miRNA'er i kropsvæsker Med fremskridtene inden for molekylærbiologiske teknikker og den stigende viden om tumorpatogenese betragtes biomarkører nu som et effektivt supplement, i forbindelse med histologisk undersøgelse, til at lette klinisk beslutningstagning. Ekstracellulære miRNA'er i serum, plasma, spyt og urin har for nylig vist sig at være forbundet med forskellige patologiske tilstande, herunder cancer. De fleste af de cirkulerende miRNA'er er inkluderet i lipid- eller lipoproteinkomplekser, såsom apoptotiske legemer, mikrovesikler eller exosomer, hvilket gør dem utilgængelige for nedbrydning af RNAser. Lawrie og kolleger var de første til at observere forhøjede niveauer af miRNA-21 i serumprøver indsamlet fra patienter med stor B-celle lymfom.

Forklaring på valg af komparatorer:

Kontrol/sammenligningsmiddel: Patienter, der modtager standardbehandling sammen med PLACEBO-stivelsestabletter.

Behandlingsstrategier for patienter med OPL'er falder i tre kategorier: tæt observation, kirurgisk fjernelse og ablation og medicinske terapier. Grundpillen i terapien er observation ved hjælp af hyppige kliniske undersøgelser. Hyppigheden af ​​undersøgelser bør tilpasses individuelle patientfaktorer såsom det kliniske udseende og læsionsstadiet; tilstedeværelse af dysplasi; fortsat brug af tobak, alkohol eller Areca quid; pålidelighed; og adgang til lægehjælp.