Rák kemoprevenciója metformin-hidrokloriddal potenciálisan rosszindulatú szájüregi elváltozásokban

A rákmegelőző jellegű, vagyis a jövőbeni rosszindulatú daganatok fokozott kockázatával járó kóros folyamatra utaló szájkárosodások azonosításának gondolata természetesen az, hogy megakadályozzuk a rosszindulatú daganatok kialakulását az érintett területen.

2005-ben a WHO minden olyan elváltozást vagy állapotot, amely növelheti a rosszindulatú átalakulás kockázatát, „orális potenciálisan rosszindulatú rendellenesség” (OPMD) kategóriába sorolta. Az orális premalignus elváltozásokból (OPL) származó rák kialakulásának korai felismerése fontos szerepet játszik a sikeres terápiában. Az OPMD-k kezelése a lézió típusától függően változik, és gyakran eltér a kezelési központok között. Továbbra sem világos azonban, hogy a leukoplakia/erythroplakia kivágása megvédi-e a betegeket az OSCC kialakulásától, és nem végeztek randomizált, kontrollált vizsgálatokat a probléma kezelésére.

Különféle kezelési módokat javasoltak, például szisztémás terápiát és sebészeti eltávolítást. Az eddig tesztelt szisztémás terápiák közé tartoznak a retinoidok, a zöld tea kivonatai, a ciklooxigenáz-2 és az epidermális növekedési faktor inhibitorai, valamint a peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-c agonisták, de egyelőre nincs általánosan jóváhagyott standard szisztémás terápia.

A lokális eltávolítás magában foglalja a fotodinamikus terápiát, a lézeres terápiát, a krioterápiát és a hagyományos szikével történő eltávolítást, de ez idáig egyetlen kezelés sem nyert általános jóváhagyást, egyetlen kezelést sem vetettek alá randomizált klinikai vizsgálatnak (RCT), és egyetlen kezelés sem bizonyította, hogy megelőzné. kiújulását vagy jelentősen csökkenti a rosszindulatú fejlődést a hosszú távú követési vizsgálatok során. Jól bebizonyosodott, hogy egyetlen kezelés sem eredményez rosszindulatú daganat kialakulását évi 2-3%-os arányban.

A kezelés általános célja ezért ennek az aránynak a csökkentése. A betegek jólétéért való felelősségvállalás azonban továbbra is az, ahogy eddig is: a kezelés ellenére bizonyos típusú elváltozásokban előfordulnak rákos megbetegedések, ezért fontos kérdés, hogy a kezelés elmaradása okoz-e kárt a betegeknek, ill. kezelésükkel? A randomizált klinikai vizsgálatok hiánya okozza ezt az állandó kérdést, és miközben várunk az ilyen vizsgálatok bejelentésére, át kell gondolni a meglévő forgatókönyveket.

Mezőrákosodás Annak magyarázatára, hogy a műtét miért nem mindig előnyös, megemlítették, hogy a látható elváltozásokat genetikailag módosított, rákos megbélyegzett hámsejtek veszik körül, amelyeket a rutin klinikai vizsgálat és szövettani vizsgálat nem tár fel. Az ilyen jellemzők lehetséges kimenetele nyilvánvalóan az összes érintett szövet reszekciójának hiánya, kiújulással és karcinóma kialakulásával a megmaradt genetikailag módosított sejtekből.

Bevezetés a MicroRNS-be A mikroRNS-ek (miRNS-ek) 19-25 nukleotid hosszúságú, nem kódoló szabályozó RNS-molekulák. A miRNS-ek nagy szerepet játszanak a szöveti homeosztázis fenntartásában számos folyamat szabályozásával, mint például a sejtproliferáció, differenciálódás, migráció, apoptózis, túlélés és morfogenezis.

Becslések szerint az emberi genom akár 1000 miRNS-t is tartalmazhat. Bár a miRNS-ek nem vesznek részt közvetlenül a fehérjék kódolásában, úgy gondolják, hogy szabályozzák az emberi genomban jelenlévő összes fehérjét kódoló gén több mint egyharmadának expresszióját. Történelmileg a miRNS-eket a génexpresszió negatív szabályozóinak tekintették. Vasudevan és munkatársai legújabb munkái azonban kimutatták, hogy a miRNS-ek egy kis részhalmaza az emberi genomban szintén fokozhatja a génexpressziót.

A miRNS-ek szerepe a rákban A miRNS rákban betöltött szerepét számos tanulmány megismételte és megerősítette, amelyek kimutatták, hogy a miRNS aláírások (azaz mRNS expressziós profilok) hasznosak lehetnek az emberi rákok osztályozásában. Ezek a vizsgálatok „rákkal kapcsolatos miRNS-eket” azonosítottak azáltal, hogy az egyező normál és daganatos szövetekben, valamint testnedvekben expressziós profilokat vizsgáltak. Ezenkívül számos tanulmány kimutatta, hogy a miRNS-ek szerepet játszhatnak az onkogének és a tumorszuppresszor gének expressziójának szabályozásában, míg mások azt mutatták, hogy a miRNS-gén deléciója vagy mutációja rák kialakulásához, progressziójához és metasztázisokhoz vezethet. Calin és munkatársai voltak az elsők, akik bebizonyították, hogy a miRNS-ek differenciált expressziója hasznos eszközöket jelenthet az emberi rákos megbetegedések diagnosztizálásában és prognózisában.

MikroRNS-ek, mint diagnosztikai eszközök Számos miRNS egyedi és eltérő módon expresszálódik bizonyos szövetekben, mint a normál szomszédos szövetekben. Ezek a kis RNS-molekulák diagnosztikus vagy prognosztikai értékkel bírhatnak, mivel a miRNS expressziós profilja tükrözi a tumor eredetét, stádiumát és egyéb patológiás tényezőket. Például a miRNS let-7 expressziója csökkent tüdőrákban, de nem más rákos megbetegedések esetén, mint például a mellrák vagy a vastagbélrák. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy a miRNS-ek biomarkerként és diagnosztikai eszközként használhatók a rák kimutatására. Ezenkívül a miRNS-ek pontos molekuláris markerekként is funkcionálhatnak, mivel viszonylag stabilak és ellenállnak az RNáz lebomlásának – valószínűleg kis méretük miatt.

A miR-21 és a miR-200 különösen fontosnak tűnik az OSCC számára. A miR-21 gátlása nyelvráksejtekben in vitro csökkenti a túlélést és a rögzítéstől független növekedést. A miR-21 fokozza a HNSCC sejtek proliferációját, migrációját és rögzítéstől független növekedését in vitro és egérmodellekben, ezáltal növelve e sejtek onkogén potenciálját.

MiRNS-ek kimutatása testnedvekben A molekuláris biológiai technikák fejlődésével és a daganatok patogenezisével kapcsolatos ismeretek gyarapodásával a biomarkerek ma már a szövettani vizsgálat mellett hatékony kiegészítőnek számítanak a klinikai döntéshozatal megkönnyítésére. A közelmúltban kimutatták, hogy a szérumban, plazmában, nyálban és vizeletben lévő extracelluláris miRNS-ek különféle patológiás állapotokkal, köztük a rákkal kapcsolatosak. A keringő miRNS-ek többsége lipid- vagy lipoprotein-komplexekben, például apoptotikus testekben, mikrovezikulákban vagy exoszómákban található, ami elérhetetlenné teszi őket az RNS-ázok általi lebontás számára. Lawrie és munkatársai voltak az elsők, akik a miRNS-21 emelkedett szintjét figyelték meg nagy B-sejtes limfómás betegektől gyűjtött szérummintákban.

Magyarázat az összehasonlítók kiválasztásához:

Kontroll/összehasonlító : A standard ellátásban részesülő betegek PLACEBO keményítőtablettákkal együtt.

Az OPL-ben szenvedő betegek kezelési stratégiái három kategóriába sorolhatók: szoros megfigyelés, műtéti eltávolítás és abláció, valamint orvosi terápiák. A terápia alappillére a gyakori klinikai vizsgálatokkal végzett megfigyelés. A vizsgálatok gyakoriságát a beteg egyéni tényezőihez kell igazítani, mint például a lézió klinikai megjelenése és stádiuma; diszplázia jelenléte; dohányzás, alkohol vagy Areca quid folyamatos fogyasztása; megbízhatóság; és az orvosi ellátáshoz való hozzáférés.