Cancer Kemoprevention av Metformin Hydrochloride i orala potentiellt maligna lesioner

Idén med att identifiera orala lesioner med precancerös natur, det vill säga i betydelsen att hänföra sig till en patologisk process med en ökad risk för framtida malign utveckling, är naturligtvis att förhindra uppriktig malignitet att uppstå i det drabbade området.

År 2005 kategoriserade WHO alla lesioner eller tillstånd som kan öka risken för malign transformation som en "oral potentiell malign sjukdom" (OPMD). Tidig upptäckt av cancerutveckling från orala premaligna lesioner (OPL) spelar en viktig roll för framgångsrik behandling. Hanteringen av OPMD varierar beroende på typen av lesion och skiljer sig ofta mellan behandlingscentra. Det är dock fortfarande oklart om excision av leukoplaki/erytroplaki skyddar patienter mot utveckling av OSCC och inga randomiserade kontrollerade studier har utförts för att lösa detta problem.

Olika behandlingsmetoder, såsom systemiska terapier och kirurgiskt avlägsnande, har föreslagits. De systemiska terapierna som hittills testats inkluderar retinoider, extrakt av grönt te, hämmare av cyklooxygenas-2 och av epidermal tillväxtfaktor, och peroxisomproliferatoraktiverade receptor-c-agonister, men det finns ingen allmänt godkänd standardbehandling för systemisk behandling än så länge.

Lokalt avlägsnande inkluderar fotodynamisk terapi, laserterapi, kryoterapi och konventionellt avlägsnande med skalpell, men ingen behandling har hittills vunnit universellt godkännande, ingen behandling har hittills utsatts för en randomiserad klinisk prövning (RCT), och ingen behandling har visat sig förebygga återfall eller signifikant minska malign utveckling i långtidsuppföljningsstudier. Det är välkänt att ingen behandling resulterar i malign utveckling med en årlig takt på 2-3%.

Det övergripande syftet med behandlingen är därför att minska denna andel. Situationen är dock att ta ansvar för patienternas välbefinnande fortfarande är som det har varit hittills: trots behandling förekommer cancer i vissa typer av lesioner, så den viktiga frågan är om skadan för patienterna genom att inte behandla eller genom att behandla dem? Brist på randomiserade kliniska prövningar står för denna ihållande fråga, och i väntan på att sådana studier ska rapporteras är det nödvändigt att reflektera över de befintliga scenarierna.

Fältcancerbildning För att förklara varför kirurgi inte alltid är fördelaktigt har det nämnts att de synliga lesionerna kan vara omgivna av genetiskt förändrade, cancerstigmatiserade epitelceller som inte avslöjats genom rutinmässig klinisk inspektion och histologisk undersökning. Ett möjligt resultat av sådana egenskaper är uppenbarligen att man saknar resektion av all påverkad vävnad med återfall och utveckling av karcinom från kvarvarande genetiskt förändrade celler.

Introduktion till MicroRNA MikroRNA (miRNA) är icke-kodande regulatoriska RNA-molekyler med en längd på 19-25 nukleotider. miRNA spelar en viktig roll för att upprätthålla vävnadshomeostas genom att reglera många processer såsom cellulär proliferation, differentiering, migration, apoptos, överlevnad och morfogenes.

Det uppskattas att det mänskliga genomet kan hysa upp till 1 000 miRNA. Även om miRNA inte är direkt involverade i kodande proteiner, tros de kontrollera uttrycket av mer än en tredjedel av alla proteinkodande gener som finns i det mänskliga genomet. Historiskt sett har miRNA setts som negativa regulatorer av genuttryck. Nyligen arbete av Vasudevan et al., har dock visat att en liten delmängd av miRNA inom det mänskliga genomet också kan förbättra genuttrycket.

MiRNA:s roll i cancer MiRNA:s roll i cancer har upprepats och fastställts av många studier som har visat att miRNA-signaturer (d.v.s. mRNA-uttrycksprofiler) kan vara användbara för att klassificera humana cancerformer. Dessa studier har identifierat "cancerrelaterade miRNAs" genom att undersöka uttrycksprofiler i matchade normala och tumörvävnader, såväl som i kroppsvätskor. Dessutom har ett stort antal studier visat att miRNA kan spela en roll för att reglera uttrycket av onkogener och tumörsuppressorgener, medan andra har visat att miRNA-gendeletion eller mutation kan leda till cancerinitiering, progression och metastasering. Calin et al., var de första som visade att ett differentiellt uttryck av miRNA kan ge användbara verktyg för diagnos och prognos av humana cancerformer.

MikroRNA som diagnostiska verktyg Många miRNA uttrycks unikt och differentiellt i vissa vävnader jämfört med normala intilliggande vävnader. Dessa små RNA-molekyler kan ha diagnostiskt eller prognostiskt värde, eftersom miRNA-uttrycksprofiler återspeglar tumörursprung, stadium och andra patologiska faktorer. Till exempel är uttrycket av miRNA let-7 nedreglerat i lungcancer men inte i andra cancerformer, såsom bröst- eller tjocktarmscancer. Dessa observationer tyder på att miRNA kan användas som biomarkörer och diagnostiska verktyg för cancerdetektering. Dessutom kan miRNA fungera som noggranna molekylära markörer också eftersom de är relativt stabila och resistenta mot RNas-nedbrytning - troligen på grund av deras lilla storlek.

miR-21 och miR-200 verkar vara särskilt relevanta för OSCC. Hämning av miR-21 i tungcancerceller in vitro minskar överlevnad och förankringsoberoende tillväxt. miR-21 ökar proliferation, migration och förankringsoberoende tillväxt av HNSCC-celler in vitro och i musmodeller, vilket ökar den onkogena potentialen hos dessa celler.

Detektering av miRNA i kroppsvätskor Med framstegen inom molekylärbiologiska tekniker och den ökande kunskapen om tumörpatogenes, betraktas nu biomarkörer som ett effektivt komplement, i samband med histologisk undersökning, för att underlätta kliniskt beslutsfattande. Extracellulära miRNA i serum, plasma, saliv och urin har nyligen visat sig vara associerade med olika patologiska tillstånd, inklusive cancer. De flesta av de cirkulerande miRNA är inkluderade i lipid- eller lipoproteinkomplex, såsom apoptotiska kroppar, mikrovesiklar eller exosomer, vilket gör dem otillgängliga för nedbrytning av RNAs. Lawrie och kollegor var de första att observera förhöjda nivåer av miRNA-21 i serumprover från stora B-cellslymfompatienter.

Förklaring till val av komparatorer:

Kontroll/jämförelse: Patienter som får standardvård tillsammans med PLACEBO-stärkelsetabletter.

Hanteringsstrategier för patienter med OPL delas in i tre kategorier: noggrann observation, kirurgiskt avlägsnande och ablation samt medicinska terapier. Grundpelaren i terapin är observation med frekventa kliniska undersökningar. Frekvensen av undersökningar bör anpassas till individuella patientfaktorer såsom det kliniska utseendet och stadiet av lesionen; närvaro av dysplasi; fortsatt användning av tobak, alkohol eller Areca quid; pålitlighet; och tillgång till sjukvård.