Химиопрофилактика рака метформина гидрохлоридом при потенциально злокачественных поражениях полости рта

Идея выявления поражений полости рта с предраковым характером, т. е. в смысле отнесения к патологическому процессу с повышенным риском злокачественного развития в будущем, безусловно, состоит в том, чтобы не допустить явного малигнизации в зоне поражения.

В 2005 году ВОЗ классифицировала любое поражение или состояние, которое может увеличить риск злокачественной трансформации, как «потенциально злокачественное заболевание полости рта» (OPMD). Раннее выявление развития рака из предраковых поражений полости рта (OPL) играет важную роль в успешной терапии. Лечение OPMD варьируется в зависимости от типа поражения и часто различается в разных лечебных центрах. Однако остается неясным, защищает ли удаление лейкоплакии/эритроплакии пациентов от развития OSCC, и для решения этой проблемы не проводилось рандомизированных контролируемых исследований.

Были предложены различные методы лечения, такие как системная терапия и хирургическое удаление. Системная терапия, проверенная до сих пор, включает ретиноиды, экстракты зеленого чая, ингибиторы циклооксигеназы-2 и эпидермального фактора роста, а также агонисты рецептора-с, активирующего пролиферацию пероксисом, но пока нет общепринятого стандартного режима системной терапии.

Местное удаление включает фотодинамическую терапию, лазерную терапию, криотерапию и обычное удаление скальпелем, но ни одно лечение до сих пор не получило всеобщего одобрения, ни одно лечение до сих пор не подвергалось рандомизированному клиническому испытанию (РКИ), и не было показано, что лечение предотвращает рецидивов или значительно уменьшить злокачественное развитие в долгосрочных последующих исследованиях. Хорошо известно, что ни одно лечение не приводит к злокачественному развитию со скоростью 2-3% в год.

Таким образом, общая цель лечения состоит в том, чтобы уменьшить этот процент. Тем не менее, ситуация с ответственностью за благополучие пациентов остается такой же, какой она была до сих пор: несмотря на лечение, при некоторых видах поражений все же возникают раковые заболевания, поэтому важный вопрос заключается в том, нанесет ли пациенту вред, если его не лечить или не лечить. при лечении их? Этот настойчивый вопрос объясняется отсутствием рандомизированных клинических испытаний, и, ожидая сообщения о таких исследованиях, необходимо подумать о существующих сценариях.

Полевая канцеризация Чтобы объяснить, почему хирургическое вмешательство не всегда может быть полезным, было упомянуто, что видимые поражения могут быть окружены генетически измененными, раковыми стигматизированными эпителиальными клетками, не выявляемыми при обычном клиническом осмотре и гистологическом исследовании. Возможным исходом таких особенностей, очевидно, является отсутствие резекции всей пораженной ткани с рецидивом и развитием карциномы из остаточных генетически измененных клеток.

Введение в микроРНК МикроРНК (миРНК) представляют собой некодирующие регуляторные молекулы РНК длиной 19–25 нуклеотидов. miRNAs играют важную роль в поддержании тканевого гомеостаза, регулируя многие процессы, такие как клеточная пролиферация, дифференцировка, миграция, апоптоз, выживание и морфогенез.

Подсчитано, что геном человека может содержать до 1000 микроРНК. Хотя микроРНК непосредственно не участвуют в кодировании белков, считается, что они контролируют экспрессию более чем одной трети всех генов, кодирующих белок, присутствующих в геноме человека. Исторически микроРНК рассматривались как негативные регуляторы экспрессии генов. Однако недавняя работа Vasudevan et al. показала, что небольшое подмножество miRNAs в геноме человека также может усиливать экспрессию генов.

Роль микроРНК в развитии рака Роль микроРНК в развитии рака была подтверждена и подтверждена многими исследованиями, которые показали, что сигнатуры микроРНК (т.е. профили экспрессии мРНК) могут быть полезны для классификации рака человека. Эти исследования идентифицировали «связанные с раком микроРНК» путем изучения профилей экспрессии в соответствующих нормальных и опухолевых тканях, а также в жидкостях организма. Кроме того, огромное количество исследований показало, что миРНК могут играть роль в регуляции экспрессии онкогенов и генов-супрессоров опухолей, тогда как другие показали, что делеция или мутация гена миРНК может приводить к инициации, прогрессированию и метастазированию рака. Calin et al. были первыми, кто продемонстрировал, что дифференциальная экспрессия miRNAs может предоставить полезные инструменты для диагностики и прогнозирования рака человека.

МикроРНК как диагностические инструменты Многие микроРНК однозначно и по-разному экспрессируются в определенных тканях по сравнению с соседними нормальными тканями. Эти малые молекулы РНК могут иметь диагностическое или прогностическое значение, поскольку профили экспрессии микроРНК отражают происхождение опухоли, стадию и другие патологические факторы. Например, экспрессия микроРНК let-7 подавляется при раке легкого, но не при других видах рака, таких как рак груди или толстой кишки. Эти наблюдения позволяют предположить, что микроРНК можно использовать в качестве биомаркеров и диагностических инструментов для обнаружения рака. Более того, miRNAs могут функционировать как точные молекулярные маркеры еще и потому, что они относительно стабильны и устойчивы к деградации РНКазами, вероятно, из-за их небольшого размера.

miR-21 и miR-200, по-видимому, особенно важны для OSCC. Ингибирование миР-21 в клетках рака языка in vitro снижает выживаемость и независимый от привязки рост. миР-21 увеличивает пролиферацию, миграцию и независимый от прикрепления рост клеток HNSCC in vitro и на моделях мышей, тем самым увеличивая онкогенный потенциал этих клеток.

Обнаружение микроРНК в жидкостях организма С развитием молекулярно-биологических методов и растущими знаниями о патогенезе опухолей биомаркеры теперь рассматриваются как эффективное дополнение в сочетании с гистологическим исследованием для облегчения принятия клинических решений. Недавно было показано, что внеклеточные микроРНК в сыворотке, плазме, слюне и моче связаны с различными патологическими состояниями, включая рак. Большинство циркулирующих микроРНК включены в липидные или липопротеиновые комплексы, такие как апоптотические тельца, микровезикулы или экзосомы, что делает их недоступными для деградации РНКазами. Лори и его коллеги были первыми, кто наблюдал повышенный уровень микроРНК-21 в образцах сыворотки, взятых у пациентов с крупноклеточной В-клеточной лимфомой.

Объяснение выбора компараторов:

Контроль/компаратор: Пациенты, получающие стандартную помощь вместе с крахмальными таблетками PLACEBO.

Стратегии ведения пациентов с OPL делятся на три категории: тщательное наблюдение, хирургическое удаление и абляция и медикаментозное лечение. Основой терапии является наблюдение с использованием частых клинических обследований. Частота обследований должна быть адаптирована к индивидуальным факторам пациента, таким как клиническая картина и стадия поражения; наличие дисплазии; продолжающееся употребление табака, алкоголя или сухофруктов Areca; надежность; и доступ к медицинскому обслуживанию.