Chemoprevence rakoviny metformin hydrochloridem v orálních potenciálně maligních lézích

Myšlenka identifikace orálních lézí s prekancerózní povahou, tedy ve smyslu souvisejícím s patologickým procesem se zvýšeným rizikem budoucího maligního vývoje, samozřejmě spočívá v zabránění vzniku zjevné malignity v postižené oblasti.

V roce 2005 WHO kategorizovala jakoukoli lézi nebo stav, který může zvýšit riziko maligní transformace, jako „orální potenciálně maligní poruchu“ (OPMD). Včasná detekce rozvoje rakoviny z orálních premaligních lézí (OPL) hraje důležitou roli v úspěšné terapii. Léčba OPMD se liší podle typu léze a často se liší mezi léčebnými centry. Zůstává však nejasné, zda excize leukoplakie/erytroplakie chrání pacienty před rozvojem OSCC a nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie k řešení tohoto problému.

Byly navrženy různé léčebné modality, jako jsou systémové terapie a chirurgické odstranění. Dosud testované systémové terapie zahrnují retinoidy, extrakty ze zeleného čaje, inhibitory cyklooxygenázy-2 a epidermálního růstového faktoru a agonisty receptoru-c aktivovaného peroxisomovým proliferátorem, ale zatím neexistuje žádný obecně schválený standardní režim systémové terapie.

Lokální odstranění zahrnuje fotodynamickou terapii, laserovou terapii, kryoterapii a konvenční odstranění skalpelem, ale žádná léčba dosud nezískala univerzální schválení, žádná léčba nebyla dosud podrobena randomizované klinické studii (RCT) a nebyla prokázána žádná léčba, která by zabránila recidivy nebo významně omezit maligní vývoj v dlouhodobých sledovacích studiích. Je dobře známo, že žádná léčba nevede k malignímu rozvoji v roční míře 2–3 %.

Celkovým účelem léčby je proto toto procento snížit. Situace je však taková, že přebírání odpovědnosti za blaho pacientů stále je, jako tomu bylo doposud: navzdory léčbě se u některých typů lézí rakovina vyskytuje, takže je důležitá otázka, zda poškození pacientů neléčením, resp. tím, že je léčíte? Nedostatek randomizovaných klinických studií odpovídá za tuto přetrvávající otázku a při čekání na zprávy o takových studiích je nutné uvažovat o existujících scénářích.

Polní kancerizace Abychom vysvětlili, proč operace nemusí být vždy prospěšná, bylo zmíněno, že viditelné léze mohou být obklopeny geneticky změněnými, rakovinou stigmatizovanými epiteliálními buňkami, které nebyly odhaleny běžnou klinickou kontrolou a histologickým vyšetřením. Možným výsledkem těchto charakteristik je zjevně chybějící resekce všech postižených tkání s recidivou a rozvojem karcinomu z reziduálních geneticky změněných buněk.

Úvod do MicroRNA MikroRNA (miRNA) jsou nekódující regulační molekuly RNA o délce 19-25 nukleotidů. miRNA hrají hlavní roli při udržování tkáňové homeostázy regulací mnoha procesů, jako je buněčná proliferace, diferenciace, migrace, apoptóza, přežití a morfogeneze.

Odhaduje se, že lidský genom může obsahovat až 1000 miRNA. Ačkoli miRNA nejsou přímo zapojeny do kódování proteinů, předpokládá se, že řídí expresi více než jedné třetiny všech genů kódujících protein přítomných v lidském genomu. Historicky byly miRNA považovány za negativní regulátory genové exprese. Nedávná práce Vasudevana et al. však ukázala, že malá podskupina miRNA v lidském genomu může také zvýšit genovou expresi.

Role miRNA u rakoviny Role miRNA u rakoviny byla zopakována a potvrzena mnoha studiemi, které ukázaly, že signatury miRNA (tj. profily exprese mRNA) mohou být užitečné pro klasifikaci lidských rakovin. Tyto studie identifikovaly „miRNA související s rakovinou“ prostřednictvím zkoumání profilů exprese v odpovídajících normálních a nádorových tkáních, stejně jako v tělesných tekutinách. Kromě toho velké množství studií ukázalo, že miRNA mohou hrát roli při regulaci exprese onkogenů a tumor supresorových genů, zatímco jiné ukázaly, že delece nebo mutace genu miRNA může vést k iniciaci, progresi a metastázám rakoviny. Calin et al., byli první, kdo prokázal, že rozdílná exprese miRNA může poskytnout užitečné nástroje v diagnostice a prognóze lidských rakovin.

MikroRNA jako diagnostické nástroje Mnoho miRNA je jedinečně a odlišně exprimováno v určitých tkáních ve srovnání s normálními sousedními tkáněmi. Tyto malé molekuly RNA mohou mít diagnostickou nebo prognostickou hodnotu, protože profily exprese miRNA odrážejí původ nádoru, stadium a další patologické faktory. Například exprese miRNA let-7 je downregulována u rakoviny plic, ale ne u jiných rakovin, jako je rakovina prsu nebo tlustého střeva. Tato pozorování naznačují, že miRNA mohou být použity jako biomarkery a diagnostické nástroje pro detekci rakoviny. Navíc miRNA mohou fungovat jako přesné molekulární markery také proto, že jsou relativně stabilní a odolné vůči degradaci RNázy – pravděpodobně kvůli jejich malé velikosti.

miR-21 a miR-200 se zdají být zvláště relevantní pro OSCC. Inhibice miR-21 v buňkách rakoviny jazyka in vitro snižuje přežití a růst nezávislý na ukotvení. miR-21 zvyšuje proliferaci, migraci a ukotvení nezávislý růst buněk HNSCC in vitro a na myších modelech, čímž zvyšuje onkogenní potenciál těchto buněk.

Detekce miRNA v tělesných tekutinách S pokroky molekulárně biologických technik a rostoucími znalostmi o patogenezi nádorů jsou nyní biomarkery považovány za účinný doplněk ve spojení s histologickým vyšetřením pro usnadnění klinického rozhodování. Nedávno bylo prokázáno, že extracelulární miRNA v séru, plazmě, slinách a moči jsou spojeny s různými patologickými stavy, včetně rakoviny. Většina cirkulujících miRNA je zahrnuta v lipidových nebo lipoproteinových komplexech, jako jsou apoptotická tělíska, mikrovezikuly nebo exozomy, což je činí nepřístupnými pro degradaci RNAsami. Lawrie a kolegové byli první, kdo pozoroval zvýšené hladiny miRNA-21 ve vzorcích séra odebraných pacientům s velkým B-lymfomem.

Vysvětlení k výběru srovnávačů:

Kontrola/komparátor : Pacienti, kteří dostávají standardní péči spolu s tabletami PLACEBO škrobu.

Strategie léčby pacientů s OPL spadají do tří kategorií: pečlivé pozorování, chirurgické odstranění a ablace a lékařské terapie. Základem terapie je pozorování pomocí častých klinických vyšetření. Četnost vyšetření by měla být přizpůsobena individuálním faktorům pacienta, jako je klinický vzhled a stadium léze; přítomnost dysplazie; pokračující užívání tabáku, alkoholu nebo Areca quid; spolehlivost; a přístup k lékařské péči.