Syövän kemopreventio metformiinihydrokloridilla suun mahdollisesti pahanlaatuisissa leesioissa

Ajatuksena luonteeltaan syöpää edeltävien suun leesioiden tunnistamisesta, eli siinä mielessä, että ne liittyvät patologiseen prosessiin, jossa on lisääntynyt riski tulevalle pahanlaatuiselle kehittymiselle, on tietysti estää avoimen pahanlaatuisuuden esiintyminen vaurioituneella alueella.

Vuonna 2005 WHO luokitteli kaikki leesiot tai tilat, jotka voivat lisätä pahanlaatuisen transformaation riskiä, ​​"suun mahdollisesti maligniksi häiriöksi" (OPMD). Suun premalignien leesioiden (OPL) syövän kehittymisen varhainen havaitseminen on tärkeä rooli onnistuneessa hoidossa. OPMD:n hoito vaihtelee leesion tyypin mukaan ja vaihtelee usein hoitokeskusten välillä. On kuitenkin edelleen epäselvää, suojaako leukoplakian/erytroplakian poistaminen potilaita OSCC:n kehittymiseltä, eikä tämän ongelman ratkaisemiseksi ole tehty satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia.

Erilaisia ​​hoitomuotoja, kuten systeemisiä hoitoja ja kirurgista poistoa, on ehdotettu. Tähän mennessä testattuihin systeemisiin hoitoihin kuuluvat retinoidit, vihreän teen uutteet, syklo-oksigenaasi-2:n ja epidermaalisen kasvutekijän estäjät ja peroksisomiproliferaattorin aktivoimat reseptori-c-agonistit, mutta yleisesti hyväksyttyä systeemistä systeemistä hoito-ohjelmaa ei toistaiseksi ole olemassa.

Paikallinen poisto sisältää fotodynaamista hoitoa, laserhoitoa, kryoterapiaa ja tavanomaista poistoa skalpellilla, mutta mikään hoito ei ole toistaiseksi saanut yleistä hyväksyntää, millään hoidolla ei ole toistaiseksi tehty satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT) eikä minkään hoidon ole osoitettu estävän. pahanlaatuisen taudin uusiutumista tai vähentämistä merkittävästi pitkäaikaisissa seurantatutkimuksissa. On tunnettua, että mikään hoito ei johda pahanlaatuisten kasvainten kehittymiseen 2-3 prosentin vuosivauhtia.

Hoidon yleisenä tarkoituksena on siis pienentää tätä prosenttiosuutta. Tilanne on kuitenkin ottaa vastuu potilaiden hyvinvoinnista edelleen, kuten tähänkin asti: hoidosta huolimatta joissain vauriotyypeissä syöpiä esiintyy, joten tärkeä kysymys on, onko potilaille haittaa hoitamatta jättämisestä vai hoitamalla niitä? Satunnaistettujen kliinisten tutkimusten puute selittää tämän jatkuvan kysymyksen, ja odotettaessa tällaisten tutkimusten raportointia on pohdittava olemassa olevia skenaarioita.

Kenttäsyöpä Selvittääkseen, miksi leikkauksesta ei aina ole hyötyä, on mainittu, että näkyvät leesiot voivat olla geneettisesti muunnettujen, syöpää leimautuneiden epiteelisolujen ympäröimiä, joita rutiininomaisessa kliinisessä tarkastuksessa ja histologisessa tutkimuksessa ei paljasteta. Tällaisten ominaisuuksien mahdollinen lopputulos on ilmeisesti kaikkien sairastuneiden kudosten resektio ja karsinooman uusiutuminen ja kehittyminen jäljelle jääneistä geneettisesti muunnetuista soluista.

MikroRNA:n esittely MikroRNA:t (miRNA:t) ovat ei-koodaavia sääteleviä RNA-molekyylejä, joiden pituus on 19-25 nukleotidia. miRNA:illa on tärkeä rooli kudosten homeostaasin ylläpitämisessä säätelemällä monia prosesseja, kuten solujen lisääntymistä, erilaistumista, migraatiota, apoptoosia, eloonjäämistä ja morfogeneesiä.

On arvioitu, että ihmisen genomissa voi olla jopa 1000 miRNA:ta. Vaikka miRNA:t eivät ole suoraan mukana proteiinien koodaamisessa, niiden uskotaan säätelevän yli kolmanneksen kaikista ihmisen genomissa olevista proteiineja koodaavista geeneistä. Historiallisesti miRNA:ita on pidetty geeniekspression negatiivisina säätelijöinä. Vasudevanin et al.:n viimeaikainen työ on kuitenkin osoittanut, että pieni osa miRNA:ita ihmisen genomissa voi myös parantaa geenien ilmentymistä.

MiRNA:iden rooli syövässä MiRNA:n rooli syövässä on toistettu ja vahvistettu monissa tutkimuksissa, jotka ovat osoittaneet, että miRNA:n allekirjoitukset (eli mRNA:n ilmentymisprofiilit) voivat olla hyödyllisiä ihmisen syöpien luokittelussa. Nämä tutkimukset ovat tunnistaneet "syöpään liittyviä miRNA:ita" tutkimalla ilmentymisprofiileja vastaavissa normaaleissa ja kasvainkudoksissa sekä kehon nesteissä. Lisäksi suuri määrä tutkimuksia on osoittanut, että miRNA:illa voi olla rooli onkogeenien ja kasvainsuppressorigeenien ilmentymisen säätelyssä, kun taas toiset ovat osoittaneet, että miRNA-geenin deleetio tai mutaatio voi johtaa syövän alkamiseen, etenemiseen ja etäpesäkkeisiin. Calin et ai., olivat ensimmäiset, jotka osoittivat, että miRNA:iden differentiaalinen ilmentyminen voi tarjota hyödyllisiä työkaluja ihmisen syöpien diagnosoinnissa ja ennustamisessa.

MikroRNA:t diagnostisena työkaluna Monet miRNA:t ilmentyvät yksilöllisesti ja eri tavalla tietyissä kudoksissa normaaleihin viereisiin kudoksiin verrattuna. Näillä pienillä RNA-molekyylillä voi olla diagnostista tai prognostista arvoa, koska miRNA-ekspressioprofiilit heijastavat kasvaimen alkuperää, vaihetta ja muita patologisia tekijöitä. Esimerkiksi miRNA let-7:n ilmentyminen on vähentynyt keuhkosyövässä, mutta ei muissa syövissä, kuten rinta- tai paksusuolensyövässä. Nämä havainnot viittaavat siihen, että miRNA:ita voidaan käyttää biomarkkereina ja diagnostisina työkaluina syövän havaitsemiseen. Lisäksi miRNA:t voivat toimia tarkkoina molekyylimarkkereina myös siksi, että ne ovat suhteellisen stabiileja ja vastustuskykyisiä RNaasi:n hajoamiselle - luultavasti pienestä koostaan ​​johtuen.

miR-21 ja miR-200 näyttävät olevan erityisen tärkeitä OSCC:lle. MiR-21:n esto kielen syöpäsoluissa in vitro vähentää eloonjäämistä ja kiinnityspaikasta riippumatonta kasvua. miR-21 lisää HNSCC-solujen proliferaatiota, migraatiota ja ankkuroinnista riippumatonta kasvua in vitro ja hiirimalleissa, mikä lisää näiden solujen onkogeenista potentiaalia.

MiRNA:iden havaitseminen kehon nesteistä Molekyylibiologisten tekniikoiden edistymisen ja kasvainten patogeneesin lisääntyvän tietämyksen myötä biomarkkereita pidetään nykyään tehokkaana lisänä histologisen tutkimuksen yhteydessä kliinisen päätöksenteon helpottamiseksi. Seerumin, plasman, syljen ja virtsan solunulkoisten miRNA:iden on viime aikoina osoitettu liittyvän erilaisiin patologisiin tiloihin, mukaan lukien syöpä. Suurin osa kiertävistä miRNA:ista sisältyy lipidi- tai lipoproteiinikomplekseihin, kuten apoptoottisiin kappaleisiin, mikrorakkuloihin tai eksosomeihin, mikä tekee niistä RNAaasien hajoamisen ulottumattomissa. Lawrie ja kollegat olivat ensimmäisiä, jotka havaitsivat kohonneita miRNA-21-tasoja seeruminäytteissä, jotka kerättiin suurilta B-solulymfoomapotilailta.

Selitys vertailijoiden valinnasta:

Kontrolli/vertailu : Potilaat, jotka saavat normaalia hoitoa yhdessä PLACEBO-tärkkelystablettien kanssa.

OPL-potilaiden hoitostrategiat jakautuvat kolmeen luokkaan: tarkka tarkkailu, kirurginen poisto ja ablaatio sekä lääketieteelliset hoidot. Hoidon peruspilari on havainnointi säännöllisillä kliinisillä tutkimuksilla. Tutkimustiheys tulee räätälöidä yksittäisten potilaan tekijöiden, kuten leesion kliinisen ulkonäön ja vaiheen, mukaan. dysplasian esiintyminen; tupakan, alkoholin tai Areca-quidin käytön jatkaminen; luotettavuus; ja pääsy sairaanhoitoon.