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구강 잠재적 악성 병변에서 염산메트포르민에 의한 암 예방

2018년 9월 24일 업데이트: Ahmed Adel Mohamed Abdelazim, Cairo University

구강 잠재적 악성 병변에서 위약과 비교한 메트포르민 하이드로클로라이드의 암 화학예방: 무작위 임상 시험(1부)

구강 편평 세포 암종(OSCC)은 두경부암의 가장 흔한 유형 중 하나이며 상당한 이환율의 주요 원인입니다. OSCC의 16~62%는 전암성 병변에서 발생하는 것으로 보고되었으며, 이는 백반증 및 홍판증으로 알려진 백색 또는 적색 점막 패치로 임상적으로 종종 나타납니다.

암에서 miRNA의 역할은 miRNA 서명(즉, mRNA 발현 프로필)이 인간 암을 분류하는 데 유용할 수 있음을 보여준 많은 연구에 의해 확립되었습니다. 이러한 연구는 일치하는 정상 및 종양 조직뿐만 아니라 체액에서의 발현 프로파일 조사를 통해 "암 관련 miRNA를 확인했습니다.

가장 널리 처방되는 경구용 혈당 강하제 중 하나인 메트포르민은 혈당 강하 효과와 독립적인 것으로 생각되는 잠재적인 항종양 유발 효과 때문에 최근 주목을 받고 있습니다. Evanset al. 먼저 메트포르민 사용과 암 발병률 감소 사이의 연관성을 발견했습니다.

이 연구는 구강 잠재적 악성 병변이 있는 환자에게 전신 메트포르민 염산염 치료가 예후를 개선하고 악성 변형의 발생을 예방하거나 적어도 감소시키는지 여부를 밝힐 것입니다.

연구 개요

상세 설명

전암성 성격을 가진 구강 병변, 즉 미래의 악성 발병 위험이 증가하는 병리학적 과정과 관련된 구강 병변을 식별하는 아이디어는 물론 환부에서 명백한 악성 종양이 발생하는 것을 방지하는 것입니다.

2005년 WHO는 악성 변형의 위험을 증가시킬 수 있는 모든 병변이나 상태를 '구강 잠재적 악성 장애'(OPMD)로 분류했습니다. 구강 전악성 병변(OPL)에서 발생하는 암의 조기 발견은 성공적인 치료에 중요한 역할을 합니다. OPMD의 관리는 병변 유형에 따라 다르며 종종 치료 센터마다 다릅니다. 그러나 백반증/적반증의 절제가 OSCC의 발병으로부터 환자를 보호하는지 여부는 불분명하며 이 문제를 해결하기 위해 수행된 무작위 대조 시험은 없습니다.

전신 요법 및 외과 적 제거와 같은 다양한 치료 양식이 제안되었습니다. 지금까지 테스트된 전신 요법에는 레티노이드, 녹차 추출물, 시클로옥시게나제-2 및 표피 성장 인자 억제제, 퍼옥시좀 증식제-활성화 수용체-c 작용제가 포함되지만 지금까지 일반적으로 승인된 표준 전신 요법은 없습니다.

국소 제거에는 광역학 요법, 레이저 요법, 냉동 요법 및 전통적인 메스 제거가 포함되지만, 지금까지 보편적인 승인을 받은 치료법은 없으며 무작위 임상 시험(RCT)을 받은 치료법도 없으며 예방하는 것으로 나타난 치료법도 없습니다. 장기 추적 연구에서 재발 또는 악성 발달을 크게 줄입니다. 어떤 치료도 연간 2-3%의 비율로 악성 발달을 초래하지 않는다는 것은 잘 알려져 있습니다.

따라서 치료의 전반적인 목적은 이 비율을 줄이는 것입니다. 그러나 상황은 지금까지와 마찬가지로 여전히 환자의 복지에 대한 책임을 지는 것입니다. 그들을 치료함으로써? 무작위 임상시험의 부재가 이러한 지속적인 질문을 설명하며, 이러한 연구가 보고되기를 기다리는 동안 기존 시나리오에 대해 반성할 필요가 있습니다.

현장 암화 수술이 항상 유익한 것은 아닐 수 있는 이유를 설명하기 위해 눈에 보이는 병변이 일상적인 임상 검사 및 조직학적 검사로 드러나지 않는 유전적으로 변형된 암 낙인 상피 세포로 둘러싸여 있을 수 있다고 언급되었습니다. 이러한 특성의 가능한 결과는 재발 및 유전적으로 변경된 잔류 세포로부터의 암종 발생과 함께 영향을 받는 모든 조직의 절제가 분명히 부족하다는 것입니다.

MicroRNA 소개 MicroRNA(miRNA)는 19-25개 뉴클레오티드 길이의 비암호화 조절 RNA 분자입니다. miRNA는 세포 증식, 분화, 이동, 세포 사멸, 생존 및 형태 형성과 같은 많은 과정을 조절하여 조직 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.

인간 게놈에는 최대 1,000개의 miRNA가 있는 것으로 추정됩니다. miRNA는 단백질 인코딩에 직접 관여하지는 않지만 인간 게놈 내에 존재하는 모든 단백질 코딩 유전자의 1/3 이상 발현을 제어하는 ​​것으로 여겨집니다. 역사적으로 miRNA는 유전자 발현의 음성 조절자로 여겨져 왔습니다. 그러나 Vasudevan 등의 최근 연구에서는 인간 게놈 내 miRNA의 작은 하위 집합이 유전자 발현을 향상시킬 수 있음을 보여주었습니다.

암에서 miRNA의 역할 암에서 miRNA의 역할은 miRNA 서명(즉, mRNA 발현 프로필)이 인간 암을 분류하는 데 유용할 수 있음을 보여준 많은 연구에 의해 반복되고 확립되었습니다. 이러한 연구는 일치하는 정상 및 종양 조직뿐만 아니라 체액에서의 발현 프로파일 조사를 통해 "암 관련 miRNA"를 확인했습니다. 또한 수많은 연구에서 miRNA가 발암 유전자 및 종양 억제 유전자의 발현을 조절하는 역할을 할 수 있는 반면, 다른 연구에서는 miRNA 유전자 결실 또는 돌연변이가 암 개시, 진행 및 전이를 유발할 수 있음을 보여주었습니다. Calin 등은 miRNA의 차별적 발현이 인간 암의 진단 및 예후에 유용한 도구를 제공할 수 있음을 처음으로 입증했습니다.

진단 도구로서의 MicroRNA 많은 miRNA는 정상적인 인접 조직과 비교할 때 특정 조직에서 독특하고 차등적으로 발현됩니다. 이러한 작은 RNA 분자는 miRNA 발현 프로파일이 종양 기원, 단계 및 기타 병리학적 요인을 반영하기 때문에 진단 또는 예후 가치를 가질 수 있습니다. 예를 들어, miRNA let-7의 발현은 폐암에서는 하향 조절되지만 유방암이나 결장암과 같은 다른 암에서는 그렇지 않습니다. 이러한 관찰은 miRNA가 암 검출을 위한 바이오마커 및 진단 도구로 사용될 수 있음을 시사합니다. 또한 miRNA는 상대적으로 안정적이고 작은 크기로 인해 RNase 분해에 저항하기 때문에 정확한 분자 마커로 기능할 수 있습니다.

miR-21 및 miR-200은 특히 OSCC와 관련이 있는 것으로 보입니다. 시험관 내에서 혀암 세포에서 miR-21의 억제는 생존과 부착 독립적 성장을 감소시킵니다. miR-21은 시험관 내 및 마우스 모델에서 HNSCC 세포의 증식, 이동 및 고정 독립적 성장을 증가시켜 이들 세포의 발암 가능성을 증가시킵니다.

체액에서 miRNA 검출 분자 생물학적 기술의 발전과 종양 병인에 대한 지식의 증가로 인해 바이오 마커는 이제 임상 의사 결정을 용이하게 하기 위한 조직 검사와 함께 효과적인 보충제로 간주됩니다. 혈청, 혈장, 타액 및 소변의 세포외 miRNA는 최근 암을 비롯한 다양한 병리학적 상태와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 대부분의 순환 miRNA는 지질 또는 지질 단백질 복합체, 예를 들어 세포사멸체, 미세소포 또는 엑소좀에 포함되어 있어 RNAse에 의한 분해에 접근할 수 없습니다. Lawrie와 동료들은 큰 B 세포 림프종 환자로부터 수집한 혈청 샘플에서 miRNA-21의 상승된 수준을 처음으로 관찰했습니다.

비교기 선택에 대한 설명:

대조군/대조군: 플라시보 전분 정제와 함께 표준 치료를 받는 환자.

OPL 환자를 위한 관리 전략은 면밀한 관찰, 외과적 제거 및 절제, 의료 요법의 세 가지 범주로 나뉩니다. 치료의 중심은 빈번한 임상 검사를 통한 관찰입니다. 검사 빈도는 임상 양상 및 병변 단계와 같은 개별 환자 요인에 따라 조정되어야 합니다. 이형성증의 존재; 담배, 알코올 또는 Areca quid의 지속적인 사용; 신뢰할 수 있음; 의료 서비스 이용.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

62

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

      • Cairo, 이집트
        • 모병
        • Faculty of Dentistry- Cairo University
        • 연락하다:
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

20년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남녀 모두 20세에서 70세 사이입니다.
  • 후속 방문을 위해 돌아올 수 있고 구강 위생 조치를 수행할 수 있는 환자.
  • 구강 잠재적 악성 병변(위축성 구강 편평 태선, 백반증, 홍반증 및 구강 점막하 섬유증)이 있는 것으로 임상적으로 진단되고 조직학적으로 확인되었습니다.
  • 환자는 연구의 성격을 이해한 후 서면 동의서에 서명하는 데 동의했습니다.
  • 환자가 구강 전암성 병변/병변을 진단받았으나 아직 악성으로 전환되지 않은 경우

제외 기준:

  • 당뇨병 환자(당뇨병 1형 및 2형)
  • 심혈관, 폐, 신장, 간 질환이 있는 환자
  • 라니티딘으로 H2 차단제 및 양성자 펌프 억제제 치료를 받는 환자(메트포르민 흡수 및 청소율에 영향을 미침)
  • Metformin 요법에 알레르기 또는 민감성이 있거나 사용에 금기 사항이 있는 사람.
  • 연구 시작 전 마지막 3개월 이내에 전신 및/또는 국소 전신 약물 요법
  • 최소 지난 6개월 동안 스테로이드성 또는 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)를 복용 중인 환자
  • 최근 2개월 이상 항생제 치료를 받고 있는 환자
  • 레티노이드, 녹차 보조제 또는 다른 천연 제품 요법을 받는 환자
  • 이미 진단된 악성 병변/병변이 있는 환자
  • 임신 또는 수유 중인 여성
  • 수감자, 정신장애인 등 취약계층…

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 하나의

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 메트포르민-그룹
Metformin hydrochloride 정제 500mg 3개월 동안 하루에 한 번 경구 복용
Metformin hydrochloride 정제 500 mg을 1일 1회 경구 투여합니다.
다른 이름들:
  • 글루코파지
  • 시도파지
위약 비교기: 위약군
3개월 동안 하루에 한 번 구두로 복용하는 전분 위약 정제
전분 플라시보 경구 정제는 대조군에게 매일 1회 제공됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 결과
기간: 3 개월
구강 잠재적 악성 병변의 최대 직경의 밀리미터 변화에 대한 전신 메트포르민 염산염의 영향
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역조직화학적 분석
기간: 3 개월
컴퓨터 지원 영상 분석을 이용한 베이스라인 및 메트포르민 사용 후 3개월 시점에서 Cyclin-D1의 면역조직화학적 발현의 수치적 변화
3 개월
마이크로RNA 분석
기간: 3 개월
MiR-21과 miR-200의 기준선과 Realtime PCR을 사용한 3개월 간의 수치적 차이
3 개월
타액 microRNA
기간: 3 개월
기준선과 3개월 시점에서 조직 생검 대 타액에서 miR-21과 miR-200의 발현 사이의 수치적 차이
3 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2018년 10월 1일

기본 완료 (예상)

2019년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2020년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 9월 24일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 9월 24일

처음 게시됨 (실제)

2018년 9월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 9월 26일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 9월 24일

마지막으로 확인됨

2018년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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