Chimioprévention du cancer par le chlorhydrate de metformine dans les lésions buccales potentiellement malignes

L'idée d'identifier les lésions buccales à caractère précancéreux, c'est-à-dire dans le sens d'un processus pathologique avec un risque accru de développement malin futur, est bien sûr d'empêcher l'apparition d'une malignité franche dans la zone touchée.

En 2005, l'OMS a classé toute lésion ou affection susceptible d'augmenter le risque de transformation maligne en tant que «trouble buccal potentiellement malin» (OPMD). La détection précoce du développement du cancer à partir de lésions précancéreuses orales (OPL) joue un rôle important dans la réussite du traitement. La prise en charge des DMOP varie selon le type de lésion et diffère souvent d'un centre de traitement à l'autre. Cependant, on ne sait toujours pas si l'excision de la leucoplasie/érythroplasie protège les patients contre le développement de la CCCO et aucun essai contrôlé randomisé n'a été réalisé pour résoudre ce problème.

Diverses modalités de traitement, telles que les thérapies systémiques et l'ablation chirurgicale, ont été proposées. Les thérapies systémiques testées jusqu'à présent comprennent les rétinoïdes, les extraits de thé vert, les inhibiteurs de la cyclooxygénase-2 et du facteur de croissance épidermique, et les agonistes du récepteur-c activés par les proliférateurs de peroxysomes, mais il n'existe à ce jour aucun schéma thérapeutique systémique standard généralement approuvé.

L'élimination locale comprend la thérapie photodynamique, la thérapie au laser, la cryothérapie et l'élimination conventionnelle au bistouri, mais aucun traitement n'a jusqu'à présent obtenu l'approbation universelle, aucun traitement n'a jusqu'à présent été soumis à un essai clinique randomisé (ECR) et aucun traitement n'a été démontré pour prévenir récidive ou réduire significativement le développement malin dans les études de suivi à long terme. Il est bien établi qu'aucun traitement n'entraîne un développement malin à un taux annuel de 2 à 3 %.

L'objectif global du traitement est donc de réduire ce pourcentage. Cependant, la situation consiste à assumer la responsabilité du bien-être des patients, comme cela a été le cas jusqu'à présent : malgré le traitement, dans certains types de lésions, des cancers surviennent, la question importante est donc de savoir si le préjudice causé aux patients par l'absence de traitement ou en les traitant ? Le manque d'essais cliniques randomisés explique cette question persistante, et en attendant que de telles études soient rapportées, il est nécessaire de réfléchir aux scénarios existants.

Cancerisation de terrain Pour expliquer pourquoi la chirurgie n'est pas toujours bénéfique, il a été mentionné que les lésions visibles peuvent être entourées de cellules épithéliales génétiquement modifiées, stigmatisées par le cancer et non révélées par l'inspection clinique de routine et l'examen histologique. Un résultat possible de ces caractéristiques est évidemment l'absence de résection de tous les tissus affectés avec récidive et développement d'un carcinome à partir de cellules génétiquement modifiées résiduelles.

Introduction aux microARN Les microARN (miARN) sont des molécules d'ARN régulatrices non codantes d'une longueur de 19 à 25 nucléotides. Les miARN jouent un rôle majeur dans le maintien de l'homéostasie tissulaire en régulant de nombreux processus tels que la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration, l'apoptose, la survie et la morphogenèse.

On estime que le génome humain peut abriter jusqu'à 1 000 miARN. Bien que les miARN ne soient pas directement impliqués dans le codage des protéines, on pense qu'ils contrôlent l'expression de plus d'un tiers de tous les gènes codant pour les protéines présents dans le génome humain. Historiquement, les miARN ont été considérés comme des régulateurs négatifs de l'expression des gènes. Des travaux récents de Vasudevan et al. ont cependant montré qu'un petit sous-ensemble de miARN dans le génome humain peut également améliorer l'expression des gènes.

Rôle des miARN dans le cancer Le rôle des miARN dans le cancer a été réitéré et établi par de nombreuses études qui ont montré que les signatures de miARN (c'est-à-dire les profils d'expression d'ARNm) peuvent être utiles pour classer les cancers humains. Ces études ont identifié des "miARN liés au cancer" en étudiant les profils d'expression dans des tissus normaux et tumoraux appariés, ainsi que dans des fluides corporels. De plus, un grand nombre d'études ont montré que les miARN peuvent jouer un rôle dans la régulation de l'expression des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs, tandis que d'autres ont montré que la suppression ou la mutation du gène miARN peut entraîner l'initiation, la progression et la métastase du cancer. Calin et al. ont été les premiers à démontrer qu'une expression différentielle des miARN peut fournir des outils utiles dans le diagnostic et le pronostic des cancers humains.

MicroARN comme outils de diagnostic De nombreux miARN sont exprimés de manière unique et différentielle dans certains tissus par rapport aux tissus adjacents normaux. Ces petites molécules d'ARN peuvent avoir une valeur diagnostique ou pronostique, car les profils d'expression des miARN reflètent l'origine, le stade et d'autres facteurs pathologiques de la tumeur. Par exemple, l'expression du miARN let-7 est régulée négativement dans le cancer du poumon mais pas dans d'autres cancers, tels que le cancer du sein ou du côlon. Ces observations suggèrent que les miARN peuvent être utilisés comme biomarqueurs et outils de diagnostic pour la détection du cancer. De plus, les miARN peuvent fonctionner comme des marqueurs moléculaires précis également parce qu'ils sont relativement stables et résistants à la dégradation de la RNase, probablement en raison de leur petite taille.

miR-21 et miR-200 semblent être particulièrement pertinents pour OSCC. L'inhibition de miR-21 dans les cellules cancéreuses de la langue in vitro réduit la survie et la croissance indépendante de l'ancrage. miR-21 augmente la prolifération, la migration et la croissance indépendante de l'ancrage des cellules HNSCC in vitro et dans des modèles murins, augmentant ainsi le potentiel oncogène de ces cellules.

Détection des miARN dans les fluides corporels Avec les progrès des techniques de biologie moléculaire et la connaissance croissante de la pathogenèse tumorale, les biomarqueurs sont désormais considérés comme un complément efficace, en complément de l'examen histologique, pour faciliter la prise de décision clinique. Il a récemment été démontré que les miARN extracellulaires présents dans le sérum, le plasma, la salive et l'urine sont associés à diverses pathologies, dont le cancer. La plupart des miARN circulants sont inclus dans des complexes lipidiques ou lipoprotéiques, tels que des corps apoptotiques, des microvésicules ou des exosomes, les rendant inaccessibles à la dégradation par les ARNases. Lawrie et ses collègues ont été les premiers à observer des niveaux élevés de miARN-21 dans des échantillons de sérum prélevés sur des patients atteints de lymphome à grandes cellules B.

Explication pour le choix des comparateurs :

Contrôle/comparateur : Patients recevant le traitement standard avec des comprimés d'amidon PLACEBO.

Les stratégies de prise en charge des patients atteints d'OPL se répartissent en trois catégories : observation étroite, ablation et ablation chirurgicales et thérapies médicales. Le pilier du traitement est l'observation à l'aide d'examens cliniques fréquents. La fréquence des examens doit être adaptée aux facteurs individuels du patient tels que l'aspect clinique et le stade de la lésion ; présence de dysplasie; consommation continue de tabac, d'alcool ou de chique d'Arec ; fiabilité; et l'accès aux soins médicaux.