盐酸二甲双胍对口腔潜在恶性病变的癌症化学预防

识别具有癌前性质的口腔病变的想法，即与未来恶性发展风险增加的病理过程相关的意义，当然是为了防止在受影响的区域发生明显的恶性肿瘤。

2005 年，WHO 将任何可能增加恶变风险的病变或病症归类为“口腔潜在恶性疾病”(OPMD)。 从口腔癌前病变 (OPL) 及早发现癌症发展对成功治疗起着重要作用。 OPMD 的管理因病变类型而异，并且通常因治疗中心而异。 然而，尚不清楚切除白斑/红斑是否能保护患者免受 OSCC 的发展，并且尚未进行随机对照试验来解决这个问题。

已经提出了各种治疗方式，例如全身治疗和手术切除。 迄今为止测试的全身疗法包括类视黄醇、绿茶提取物、环氧合酶-2 和表皮生长因子抑制剂以及过氧化物酶体增殖物激活受体-c 激动剂，但目前还没有普遍认可的标准全身疗法。

局部切除包括光动力疗法、激光疗法、冷冻疗法和手术刀常规切除，但目前还没有一种治疗方法获得普遍认可，目前还没有一种治疗方法经过随机临床试验（RCT），也没有任何治疗方法被证明可以预防在长期随访研究中复发或显着减少恶性发展。 众所周知，任何治疗都不会导致每年 2-3% 的恶性发展。

因此，治疗的总体目的是降低这一百分比。 然而，情况仍然是对患者的福利负责，就像迄今为止一样：尽管进行了治疗，但在某些类型的病变中确实会发生癌症，因此重要的问题是不治疗或不治疗是否会对患者造成伤害通过治疗他们？ 缺乏随机临床试验是这个持续存在的问题的原因，在等待此类研究报告的同时，有必要反思现有的情况。

区域癌化 为了解释为什么手术可能并不总是有益的，有人提到可见的病变可能被遗传改变的、癌症标记的上皮细胞包围，这些细胞在常规临床检查和组织学检查中未被发现。 这种特征的一个可能结果显然是没有切除所有受影响的组织，并从残留的遗传改变细胞中复发和发展为癌。

MicroRNA 简介 MicroRNA (miRNA) 是长度为 19-25 个核苷酸的非编码调节 RNA 分子。 miRNA 通过调节细胞增殖、分化、迁移、凋亡、存活和形态发生等许多过程，在维持组织稳态中发挥重要作用。

据估计，人类基因组可能包含多达 1,000 个 miRNA。 尽管 miRNA 不直接参与编码蛋白质，但据信它们控制着人类基因组内存在的所有蛋白质编码基因的三分之一以上的表达。 从历史上看，miRNA 一直被视为基因表达的负调节因子。 然而，Vasudevan 等人最近的工作表明，人类基因组中的一小部分 miRNA 也可以增强基因表达。

miRNA 在癌症中的作用许多研究都重申和确定了 miRNA 在癌症中的作用，这些研究表明 miRNA 特征（即 mRNA 表达谱）可用于对人类癌症进行分类。 这些研究通过调查匹配的正常和肿瘤组织以及体液中的表达谱，确定了“癌症相关的 miRNA”。 此外，大量研究表明miRNAs可以在调控癌基因和抑癌基因的表达中发挥作用，而其他研究则表明miRNA基因缺失或突变可导致癌症的发生、进展和转移。 Calin 等人首先证明了 miRNA 的差异表达可能为人类癌症的诊断和预后提供有用的工具。

作为诊断工具的微小 RNA 与正常邻近组织相比，许多 miRNA 在某些组织中独特且差异表达。 这些小 RNA 分子可能具有诊断或预后价值，因为 miRNA 表达谱反映了肿瘤起源、阶段和其他病理因素。 例如，miRNA let-7 的表达在肺癌中下调，但在其他癌症（例如乳腺癌或结肠癌）中则没有。 这些观察结果表明，miRNA 可用作癌症检测的生物标志物和诊断工具。 此外，miRNA 可以用作准确的分子标记，还因为它们相对稳定并且对 RNase 降解有抵抗力——可能是由于它们的小尺寸。

miR-21 和 miR-200 似乎与 OSCC 特别相关。 在体外抑制舌癌细胞中的 miR-21 会降低存活率和不依赖锚定的生长。 miR-21 在体外和小鼠模型中增加 HNSCC 细胞的增殖、迁移和贴壁依赖性生长，从而增强这些细胞的致癌潜力。

体液中miRNA的检测 随着分子生物学技术的进步和对肿瘤发病机制认识的不断加深，生物标志物被认为是与组织学检查相结合的有效补充，有助于临床决策。 血清、血浆、唾液和尿液中的细胞外 miRNA 最近已被证明与包括癌症在内的各种病理状况有关。 大多数循环 miRNA 包含在脂质或脂蛋白复合物中，例如凋亡小体、微泡或外泌体，使它们无法被 RNA 酶降解。 Lawrie 及其同事是第一个观察到大 B 细胞淋巴瘤患者血清样本中 miRNA-21 水平升高的人。

比较器选择说明：

对照/比较者：接受标准治疗和 PLACEBO 淀粉片的患者。

OPL 患者的管理策略分为三类：密切观察、手术切除和消融以及药物治疗。 治疗的主要方法是通过频繁的临床检查进行观察。 检查的频率应根据患者的临床表现和病变阶段等个体因素进行调整；发育不良的存在;继续使用烟草、酒精或槟榔；可靠性;和获得医疗服务。