Quimioprevención del cáncer por clorhidrato de metformina en lesiones orales potencialmente malignas

La idea de identificar lesiones orales de naturaleza precancerosa, es decir, en el sentido de pertenecer a un proceso patológico con mayor riesgo de malignización futura, por supuesto, es evitar que se produzca una franca malignidad en la zona afectada.

En 2005, la OMS clasificó cualquier lesión o afección que pueda aumentar el riesgo de transformación maligna como un "trastorno oral potencialmente maligno" (OPMD). La detección temprana del desarrollo de cáncer a partir de lesiones premalignas orales (OPL) juega un papel importante en el éxito de la terapia. El manejo de los OPMD varía según el tipo de lesión y, a menudo, difiere entre los centros de tratamiento. Sin embargo, aún no está claro si la escisión de leucoplasia/eritroplasia protege a los pacientes contra el desarrollo de OSCC y no se han realizado ensayos controlados aleatorios para abordar este problema.

Se han sugerido varias modalidades de tratamiento, como terapias sistémicas y extirpación quirúrgica. Las terapias sistémicas probadas hasta ahora incluyen retinoides, extractos de té verde, inhibidores de la ciclooxigenasa-2 y del factor de crecimiento epidérmico, y agonistas del receptor c activado por el proliferador de peroxisomas, pero hasta el momento no existe un régimen de terapia sistémica estándar generalmente aprobado.

La eliminación local incluye la terapia fotodinámica, la terapia con láser, la crioterapia y la eliminación convencional con bisturí, pero hasta ahora ningún tratamiento ha obtenido la aprobación universal, hasta ahora ningún tratamiento ha sido sometido a un ensayo clínico aleatorizado (ECA) y ningún tratamiento ha demostrado prevenir recurrencia o reducir significativamente el desarrollo maligno en estudios de seguimiento a largo plazo. Está bien establecido que ningún tratamiento da como resultado el desarrollo maligno a una tasa anual del 2-3%.

Por lo tanto, el propósito general del tratamiento es reducir este porcentaje. Sin embargo, la situación es asumir la responsabilidad por el bienestar de los pacientes, como lo ha sido hasta ahora: a pesar del tratamiento, en algunos tipos de lesiones se producen cánceres, por lo que la pregunta importante es si el daño a los pacientes por no tratar o al tratarlos? La falta de ensayos clínicos aleatorios explica esta pregunta persistente y, mientras se espera que se informen tales estudios, es necesario reflexionar sobre los escenarios existentes.

Cancerización de campo Para explicar por qué la cirugía puede no ser siempre beneficiosa, se ha mencionado que las lesiones visibles pueden estar rodeadas de células epiteliales estigmatizadas por cáncer genéticamente alteradas que no se revelan en la inspección clínica de rutina ni en el examen histológico. Un posible resultado de tales características obviamente es la falta de resección de todo el tejido afectado con recurrencia y desarrollo de carcinoma a partir de células residuales genéticamente alteradas.

Introducción a los microARN Los microARN (miARN) son moléculas de ARN reguladoras no codificantes de 19 a 25 nucleótidos de longitud. Los miARN desempeñan un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis tisular mediante la regulación de muchos procesos, como la proliferación celular, la diferenciación, la migración, la apoptosis, la supervivencia y la morfogénesis.

Se estima que el genoma humano puede albergar hasta 1.000 miRNAs. Aunque los miARN no están directamente involucrados en la codificación de proteínas, se cree que controlan la expresión de más de un tercio de todos los genes que codifican proteínas presentes en el genoma humano. Históricamente, los miARN se han visto como reguladores negativos de la expresión génica. Sin embargo, un trabajo reciente de Vasudevan et al. ha demostrado que un pequeño subconjunto de miARN dentro del genoma humano también puede mejorar la expresión génica.

Papel de los miARN en el cáncer El papel de los miARN en el cáncer ha sido reiterado y establecido por muchos estudios que han demostrado que las firmas de miARN (es decir, perfiles de expresión de ARNm) pueden ser útiles para clasificar los cánceres humanos. Estos estudios han identificado "miARN relacionados con el cáncer" a través de la investigación de perfiles de expresión en tejidos normales y tumorales emparejados, así como en fluidos corporales. Además, una gran cantidad de estudios han demostrado que los miARN pueden desempeñar un papel en la regulación de la expresión de oncogenes y genes supresores de tumores, mientras que otros han demostrado que la eliminación o mutación del gen miARN puede provocar el inicio, la progresión y la metástasis del cáncer. Calin et al., fueron los primeros en demostrar que una expresión diferencial de miRNAs puede proporcionar herramientas útiles en el diagnóstico y pronóstico de cánceres humanos.

Los microARN como herramientas de diagnóstico Muchos miARN se expresan de manera única y diferencial en ciertos tejidos en comparación con los tejidos adyacentes normales. Estas pequeñas moléculas de ARN pueden tener valor diagnóstico o pronóstico, ya que los perfiles de expresión de miARN reflejan el origen del tumor, el estadio y otros factores patológicos. Por ejemplo, la expresión de miARN let-7 está regulada a la baja en el cáncer de pulmón pero no en otros cánceres, como el cáncer de mama o de colon. Estas observaciones sugieren que los miARN pueden usarse como biomarcadores y herramientas de diagnóstico para la detección del cáncer. Además, los miARN pueden funcionar como marcadores moleculares precisos también porque son relativamente estables y resistentes a la degradación de la ARNasa, probablemente debido a su pequeño tamaño.

miR-21 y miR-200 parecen ser particularmente relevantes para OSCC. La inhibición de miR-21 en células de cáncer de lengua in vitro reduce la supervivencia y el crecimiento independiente del anclaje. miR-21 aumenta la proliferación, la migración y el crecimiento independiente del anclaje de las células HNSCC in vitro y en modelos de ratón, lo que aumenta el potencial oncogénico de estas células.

Detección de miRNAs en fluidos corporales Con los avances de las técnicas de biología molecular y el creciente conocimiento de la patogenia tumoral, los biomarcadores se consideran en la actualidad como un complemento eficaz, junto al examen histológico, para facilitar la toma de decisiones clínicas. Recientemente se ha demostrado que los miARN extracelulares en suero, plasma, saliva y orina están asociados con diversas afecciones patológicas, incluido el cáncer. La mayoría de los miARN circulantes están incluidos en complejos de lípidos o lipoproteínas, como cuerpos apoptóticos, microvesículas o exosomas, lo que los hace inaccesibles a la degradación por ARNasas. Lawrie y sus colegas fueron los primeros en observar niveles elevados de miARN-21 en muestras de suero recolectadas de pacientes con linfoma de células B grandes.

Explicación para la elección de los comparadores:

Control/comparador: Pacientes que reciben el estándar de atención junto con tabletas de almidón PLACEBO.

Las estrategias de manejo para pacientes con OPL se dividen en tres categorías: observación estrecha, extirpación quirúrgica y ablación, y terapias médicas. El pilar de la terapia es la observación mediante exámenes clínicos frecuentes. La frecuencia de los exámenes debe adaptarse a los factores individuales del paciente, como la apariencia clínica y el estadio de la lesión; presencia de displasia; uso continuado de tabaco, alcohol o areca quid; fiabilidad; y el acceso a la atención médica.