Chemoprewencja raka przez chlorowodorek metforminy w potencjalnie złośliwych zmianach w jamie ustnej

Ideą identyfikacji zmian w jamie ustnej o charakterze przedrakowym, to znaczy odnoszących się do procesu patologicznego o zwiększonym ryzyku rozwoju złośliwego w przyszłości, jest oczywiście zapobieganie występowaniu jawnej złośliwości w dotkniętym obszarze.

W 2005 roku WHO sklasyfikowała każdą zmianę lub stan, który może zwiększać ryzyko transformacji złośliwej, jako „potencjalnie złośliwą chorobę jamy ustnej” (OPMD). Wczesne wykrycie rozwoju nowotworu ze zmian przednowotworowych jamy ustnej (OPL) odgrywa ważną rolę w skutecznej terapii. Leczenie OPMD różni się w zależności od rodzaju zmiany i często różni się w zależności od ośrodka leczenia. Nie jest jednak jasne, czy wycięcie leukoplakii/erytroplakii chroni pacjentów przed rozwojem OSCC i nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań kontrolowanych w celu rozwiązania tego problemu.

Sugerowano różne metody leczenia, takie jak terapie systemowe i chirurgiczne usunięcie. Dotychczas przetestowane terapie systemowe obejmują retinoidy, ekstrakty z zielonej herbaty, inhibitory cyklooksygenazy-2 i naskórkowego czynnika wzrostu oraz agonistów receptora c aktywowanego przez proliferatory peroksysomów, ale jak dotąd nie ma ogólnie zatwierdzonego standardowego schematu terapii systemowej.

Miejscowe usuwanie obejmuje terapię fotodynamiczną, laseroterapię, krioterapię i konwencjonalne usuwanie skalpelem, ale jak dotąd żadne leczenie nie zyskało powszechnej aprobaty, żadne leczenie nie zostało jak dotąd poddane randomizowanemu badaniu klinicznemu (RCT) i nie wykazano, aby zapobiegało nawrotów lub znacznego ograniczenia rozwoju nowotworu złośliwego w długoterminowych badaniach kontrolnych. Powszechnie wiadomo, że żadne leczenie nie prowadzi do rozwoju nowotworu złośliwego w tempie 2-3% rocznie.

Ogólnym celem leczenia jest zatem zmniejszenie tego odsetka. Jednak sytuacja, w której bierze się odpowiedzialność za dobro pacjentów nadal jest taka, jak była do tej pory: pomimo leczenia, w niektórych typach zmian nowotworowych występują, dlatego ważne jest pytanie, czy krzywda dla pacjentów wynikająca z nieleczenia lub lecząc je? Brak randomizowanych badań klinicznych wyjaśnia to uporczywe pytanie, a czekając na raporty z takich badań, należy zastanowić się nad istniejącymi scenariuszami.

Rakotwórczość terenowa Aby wyjaśnić, dlaczego operacja nie zawsze jest korzystna, wspomniano, że widoczne zmiany mogą być otoczone genetycznie zmienionymi, naznaczonymi rakiem komórkami nabłonkowymi, których nie można wykryć podczas rutynowej kontroli klinicznej i badania histologicznego. Możliwym rezultatem takich cech jest oczywiście brak resekcji całej dotkniętej tkanki z nawrotem i rozwojem raka z resztkowych genetycznie zmienionych komórek.

Wprowadzenie do mikroRNA MikroRNA (miRNA) to niekodujące regulacyjne cząsteczki RNA o długości 19-25 nukleotydów. miRNA odgrywają główną rolę w utrzymaniu homeostazy tkanek poprzez regulację wielu procesów, takich jak proliferacja, różnicowanie, migracja, apoptoza, przeżycie i morfogeneza komórek.

Szacuje się, że ludzki genom może zawierać do 1000 miRNA. Chociaż miRNA nie są bezpośrednio zaangażowane w kodowanie białek, uważa się, że kontrolują ekspresję ponad jednej trzeciej wszystkich genów kodujących białka obecnych w ludzkim genomie. Historycznie, miRNA były postrzegane jako negatywne regulatory ekspresji genów. Niedawne prace Vasudevana i wsp. wykazały jednak, że niewielki podzbiór miRNA w ludzkim genomie może również zwiększać ekspresję genów.

Rola miRNA w raku Rola miRNA w raku została powtórzona i ustalona w wielu badaniach, które wykazały, że sygnatury miRNA (tj. profile ekspresji mRNA) mogą być przydatne do klasyfikowania ludzkich nowotworów. Badania te zidentyfikowały „miRNA związane z rakiem” poprzez badanie profili ekspresji w dopasowanych tkankach normalnych i nowotworowych, a także w płynach ustrojowych. Ponadto ogromna liczba badań wykazała, że ​​miRNA mogą odgrywać rolę w regulacji ekspresji onkogenów i genów supresorowych nowotworów, podczas gdy inne wykazały, że delecja lub mutacja genu miRNA może prowadzić do inicjacji, progresji i przerzutów raka. Calin i wsp. jako pierwsi wykazali, że zróżnicowana ekspresja miRNA może dostarczyć użytecznych narzędzi w diagnostyce i prognozowaniu ludzkich nowotworów.

MikroRNA jako narzędzia diagnostyczne Wiele miRNA ulega unikalnej i zróżnicowanej ekspresji w pewnych tkankach w porównaniu z normalnymi sąsiadującymi tkankami. Te małe cząsteczki RNA mogą mieć wartość diagnostyczną lub prognostyczną, ponieważ profile ekspresji miRNA odzwierciedlają pochodzenie guza, stadium i inne czynniki patologiczne. Na przykład ekspresja miRNA let-7 jest obniżona w raku płuc, ale nie w innych nowotworach, takich jak rak piersi lub okrężnicy. Obserwacje te sugerują, że miRNA można wykorzystać jako biomarkery i narzędzia diagnostyczne do wykrywania raka. Co więcej, miRNA mogą funkcjonować jako dokładne markery molekularne również dlatego, że są względnie stabilne i odporne na degradację RNazami – prawdopodobnie ze względu na ich mały rozmiar.

miR-21 i miR-200 wydają się być szczególnie istotne dla OSCC. Hamowanie miR-21 w komórkach raka języka in vitro zmniejsza przeżycie i wzrost niezależny od zakotwiczenia. miR-21 zwiększa proliferację, migrację i niezależny od zakotwiczenia wzrost komórek HNSCC in vitro i w modelach mysich, zwiększając w ten sposób potencjał onkogenny tych komórek.

Wykrywanie miRNA w płynach ustrojowych Wraz z postępem technik biologii molekularnej i rosnącą wiedzą na temat patogenezy nowotworów, biomarkery są obecnie uważane za skuteczne uzupełnienie, w połączeniu z badaniem histologicznym, ułatwiające podejmowanie decyzji klinicznych. Ostatnio wykazano, że pozakomórkowe miRNA w surowicy, osoczu, ślinie i moczu są związane z różnymi stanami patologicznymi, w tym rakiem. Większość krążących miRNA jest zawarta w kompleksach lipidowych lub lipoproteinowych, takich jak ciałka apoptotyczne, mikropęcherzyki lub egzosomy, co czyni je niedostępnymi dla degradacji przez RNAzy. Lawrie i współpracownicy jako pierwsi zaobserwowali podwyższone poziomy miRNA-21 w próbkach surowicy pobranych od pacjentów z chłoniakiem z dużych komórek B.

Wyjaśnienie wyboru komparatorów:

Kontrola/porównawcza: Pacjenci otrzymujący standardowe leczenie razem z tabletkami skrobi PLACEBO.

Strategie postępowania u pacjentów z OPL dzielą się na trzy kategorie: ścisła obserwacja, chirurgiczne usunięcie i ablacja oraz terapie medyczne. Podstawą terapii jest obserwacja za pomocą częstych badań klinicznych. Częstotliwość badań powinna być dostosowana do indywidualnych czynników pacjenta, takich jak wygląd kliniczny i stopień zaawansowania zmiany; obecność dysplazji; ciągłe używanie tytoniu, alkoholu lub funta Areca; niezawodność; i dostęp do opieki medycznej.