ホルモン感受性前立腺癌に対するニボルマブと BMS-986253 (MAGIC-8)

包含基準:

• -前立腺生検または根治的前立腺全摘除術標本からの病理学レポートによって確認された組織学的に文書化された前立腺腺癌。
• 18歳以上
• -以前に前立腺癌の一次治療を受けました。 -無作為化の6か月以上前の初回治療後のサルベージXRTまたは凍結療法が許可されています。

• 次のように定義される上昇する PSA:

  • 被験者の一次治療がRP（アジュバントまたはサルベージXRTの有無にかかわらず）であった場合、PSAの上昇は、0.2 ng / mLを超える2つの連続した上昇値として定義され、それぞれが3週間以上離れて取得され、最後の値が2.0 ng / mL以上
  • 被験者が他の一次治療を受けた場合（例： XRT、凍結手術、小線源治療)、PSA の上昇は、Phoenix の定義に従って定義されます。
• 生検サブグループの場合、患者は治療前および治療中の生検を受ける意思がなければなりません。
• PSADT ≤ 12 か月。 PSADT は、無作為化の 12 か月前から収集されたすべてのゼロ以外の PSA 値から決定されますが、これに限定されません。 PSADT を計算するには、少なくとも 3 つの PSA 値が必要であり、各測定の間に少なくとも 4 週間の間隔があります。 PSADT は、PSADT = (loge2)/k という式から計算されます。k は、時間の経過に伴う PSA の対数の推定勾配です。 次の Web サイトも使用できます: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• -ECOGパフォーマンスステータス0〜1、またはカルノフスキースコア≥70％（付録Aを参照）
• -テストステロン≥150 ng / dL ≤登録の28日前

• 十分な骨髄、肝臓、および腎機能：

  • 白血球 >3,000 細胞/mm3
  • ANC >1,500 細胞/mm3
  • ヘモグロビン >9.0 g/dL
  • 血小板数 >100,000 細胞/mm3
  • 血清クレアチニン <1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 血清総ビリルビン <1.5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• -書面によるインフォームドコンセントと個人の健康情報の公開に関するHIPAA承認を提供する意欲、および研究要件を順守する能力（注：HIPAA承認はインフォームドコンセントに含まれます）
• -治療中にバリア避妊を使用する意思と、ニオブルマブの5つの半減期（〜125日）と90日（精子ターンオーバーの期間）を加えて、治療完了後合計215日（無精子症の男性は避妊要件を免除されません）

除外基準:

-実験的臨床試験で実験的免疫療法を受けた ランダム化の1年以内

• 登録時のPSA> 50
• -5個を超える骨転移またはリンパ節のサイズが3cmを超えると定義される大量の疾患。
• -肉腫、リンパ腫、小細胞、および神経内分泌腫瘍などの他のタイプの前立腺癌の組織学的優位性（注：前立腺管癌の最大5人の被験者が、すべてのサイトにわたる研究治療の各アームに登録することが許可されます）。
• -無作為化の6か月前にサルベージXRTを受け取った
• -無作為化の6か月以内にADTを受け取った
• -無作為化の90日以内にあらゆる形態の化学療法を受けた
• -無作為化の90日前までに顆粒球コロニー刺激因子またはGM-CSFを受け取った
• -無作為化の28日以内に全身麻酔を必要とする大手術。
• -ランダム化の28日前までの前立腺がんに対する他の同時または以前の治療。
• -非経口抗生物質療法を必要とする、または発熱（温度> 100.5 o Fまたは38.1 o C）を必要とする活動性感染症 無作為化前の1週間以内
• -以前の全身性、進行中の免疫抑制療法 研究治療投与の14日前まで（副腎置換ステロイド用量を除く） アクティブな自己免疫疾患がない場合の毎日のプレドニゾン相当量10mg以下（<5日） 開始の7日前までのステロイドの短いコース（<5日）研究治療）。
• -抗IL8臨床試験への以前の参加
• -候補者は、研究期間中にサルベージ外部ビームXRTまたは前立腺癌の手術を予定されているか、予定されている可能性があります
• -他のホルモン療法またはデュタステリドやフィナステリドなどの5α-レダクターゼ阻害剤との併用治療（無作為化の3か月以上前にこれらの薬剤を使用することは許可されています）。

• -次の例外を除く、既知または疑われる自己免疫疾患の病歴：

  • 喘息および/またはアレルギー性鼻炎 (季節性アレルギー)
  • 白斑
  • 子供のアトピー性皮膚炎が治りました
  • 全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態。
  • ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症
  • -バセドウ病の病歴を持つ甲状腺機能正常の参加者（自己免疫性甲状腺障害が疑われる参加者は、サイログロブリンおよび甲状腺ペルオキシダーゼ抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリン（Ig）が試験治療の最初の投与前に陰性でなければなりません）。
  • 1型糖尿病
• -過去2年以内の悪性腫瘍の病歴（非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんを除く）および研究期間中に追加の治療が必要ない、または必要になると予想される。
• -制御されていない主要な活動性感染症、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、または精神疾患であり、患者を研究候補として不適切にする可能性がある
• -HIVおよび/またはB / C型肝炎の既知の以前または現在の病歴
• 以前の臓器同種移植