Nivolumab og BMS-986253 for hormonsensitiv prostatakreft (MAGIC-8)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk dokumentert prostataadenokarsinom bekreftet av en patologirapport fra prostatabiopsi eller en radikal prostatektomiprøve.
• Alder ≥18 år
• Tidligere gjennomgått primærbehandling for prostatakreft. Salvage XRT eller kryoterapi etter primærbehandling ≥ 6 måneder før randomisering er tillatt.

• En stigende PSA definert som følgende:

  • Hvis pasientens primære terapi var RP (med eller uten adjuvans eller salvage XRT), er stigende PSA definert som 2 påfølgende stigende verdier over 0,2 ng/mL, hver tatt med ≥ 3 ukers mellomrom, og den siste verdien ≥ 2,0 ng/mL
  • Hvis pasienten mottok andre primære terapier (f. XRT, kryokirurgi, brachyterapi), økende PSA er definert i henhold til Phoenix-definisjonen, dvs. 2 påfølgende stigende verdier over PSA-nadir pluss 2,0 ng/ml.
• For biopsiundergruppene må pasienter være villige til å gjennomgå biopsier før og etter behandling.
• PSADT ≤ 12 måneder. PSADT vil bli bestemt fra alle ikke-null PSA-verdier samlet fortrinnsvis, men ikke begrenset til, fra de 12 månedene før randomisering. For å beregne PSADT må det være minst TRE PSA-verdier, med minst 4 uker mellom hver måling. PSADT vil bli beregnet fra formelen: PSADT = (loge2)/k, hvor k er den estimerte helningen til logaritmen til PSA over tid. Følgende nettside kan også brukes: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG-ytelsesstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se vedlegg A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dager før registrering

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon:

  • WBC >3000 celler/mm3
  • ANC >1500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Blodplateantall >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrense (ULN)
  • Serum totalt bilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Vilje til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon, og evnen til å overholde studiekravene (merk: HIPAA-autorisasjon vil være inkludert i det informerte samtykket)
• Vilje til å bruke barriereprevensjon under behandling pluss 5 halveringstider for niovlumab (~125 dager) pluss 90 dager (varighet av sædomsetning) i totalt 215 dager etter avsluttet behandling (azospermiske menn er ikke unntatt fra prevensjonskrav)

Ekskluderingskriterier:

Mottok enhver eksperimentell immunterapi i en eksperimentell klinisk studie ≤ 1 år før randomisering

• PSA > 50 ved påmelding
• Høyvolumsykdom definert som >5 benmetastaser eller lymfeknuter >3 cm i størrelse.
• Histologisk overvekt av andre typer prostatakreft som sarkom, lymfom, småcellet og nevroendokrine svulster (merk: maksimalt 5 forsøkspersoner med ductal prostatakreft vil få lov til å melde seg inn i hver studiearm på alle områder).
• Fikk berging XRT ≤ 6 måneder før randomisering
• Mottok ADT ≤ 6 måneder før randomisering
• Fikk enhver form for kjemoterapi ≤ 90 dager før randomisering
• Mottok granulocyttkolonistimulerende faktor eller GM-CSF ≤ 90 dager før randomisering
• Enhver større operasjon som krever generell anestesi ≤ 28 dager før randomisering.
• Enhver annen samtidig eller tidligere behandling for prostatakreft ≤ 28 dager før randomisering.
• En aktiv infeksjon som krever parenteral antibiotikabehandling eller som forårsaker feber (temperatur > 100,5 o F eller 38,1 o C) innen 1 uke før randomisering
• Tidligere systemisk, pågående immunsuppressiv terapi ≤ 14 dager før administrasjon av studiebehandling (unntatt binyrerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednison ekvivalent i fravær av aktiv autoimmun sykdom eller en kort kur med steroider (<5 dager) opptil 7 dager før oppstart studiebehandling).
• Tidligere deltagelse i en anti-IL8 klinisk studie
• En kandidat er planlagt eller sannsynligvis planlagt for berging av ekstern stråle XRT eller kirurgi for prostatakreft i løpet av studieperioden
• Samtidig behandling med annen hormonbehandling eller 5α-reduktasehemmere som Dutasteride eller Finasteride (tidligere bruk av disse midlene er tillatt dersom ≥3 måneder før randomisering).

• Anamnese med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom med følgende unntak:

  • Astma og/eller allergisk rhinitt (sesongbetingede allergier)
  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitt i barndommen
  • Psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger.
  • Resterende hypotyreose på grunn av en autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning
  • Euthyroid-deltakere med en historie med Graves sykdom (deltakere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkjertelforstyrrelser må være negative for tyreoglobulin- og thyroidperoksidase-antistoffer og thyreoideastimulerende immunglobulin (Ig) før den første dosen av studiebehandlingen).
  • Type 1 diabetes mellitus
• Anamnese med malignitet i løpet av de siste 2 årene (unntatt ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft) og for hvilke ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig i løpet av studieperioden.
• Ukontrollerte store aktive infeksjonssykdommer, kardiovaskulære, lunge-, hematologiske eller psykiatriske sykdommer som vil gjøre pasienten til en dårlig studiekandidat
• Kjent tidligere eller nåværende historie med HIV og/eller hepatitt B/C
• Tidligere organallograft