Nivolumab e BMS-986253 para câncer de próstata sensível a hormônios (MAGIC-8)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma prostático documentado histologicamente, confirmado por um laudo patológico de biópsia de próstata ou amostra de prostatectomia radical.
• Idade ≥18 anos
• Anteriormente submetido a terapia primária para câncer de próstata. XRT de resgate ou crioterapia após terapia primária ≥ 6 meses antes da randomização é permitido.

• Um aumento do PSA definido como o seguinte:

  • Se a terapia primária do sujeito foi RP (com ou sem adjuvante ou XRT de resgate), o aumento do PSA é definido como 2 valores crescentes consecutivos acima de 0,2 ng/mL, cada um com ≥ 3 semanas de intervalo e o último valor ≥ 2,0 ng/mL
  • Se o sujeito recebeu outras terapias primárias (por exemplo, XRT, criocirurgia, braquiterapia), o aumento do PSA é definido de acordo com a definição de Phoenix, ou seja, 2 valores ascendentes consecutivos acima do nadir do PSA mais 2,0 ng/mL.
• Para os subgrupos de biópsia, os pacientes devem estar dispostos a se submeter a biópsias pré e durante o tratamento.
• PSADT ≤ 12 meses. O PSADT será determinado a partir de todos os valores de PSA diferentes de zero coletados preferencialmente, porém não limitados a, dos 12 meses anteriores à randomização. Para calcular o PSADT, deve haver pelo menos TRÊS valores de PSA, com pelo menos 4 semanas entre cada medição. O PSADT será calculado a partir da fórmula: PSADT = (loge2)/k, sendo k a inclinação estimada do logaritmo do PSA ao longo do tempo. O seguinte site também pode ser usado: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Status de desempenho ECOG 0-1 ou pontuação de Karnofsky ≥ 70% (consulte o Apêndice A)
• Testosterona ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dias antes do registro

• Medula óssea, função hepática e renal adequadas:

  • WBC >3.000 células/mm3
  • ANC >1.500 células/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dL
  • Contagem de plaquetas >100.000 células/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 × limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total sérica <1,5 × LSN
  • ALT <3 × LSN
  • AST <3 × LSN
• Vontade de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde e capacidade de cumprir os requisitos do estudo (observação: a autorização HIPAA será incluída no consentimento informado)
• Vontade de usar contracepção de barreira durante o tratamento mais 5 meias-vidas de niovlumabe (~125 dias) mais 90 dias (duração da renovação espermática) para um total de 215 dias após a conclusão do tratamento (homens azospérmicos não estão isentos de requisitos contraceptivos)

Critério de exclusão:

Recebeu qualquer imunoterapia experimental em um ensaio clínico experimental ≤ 1 ano antes da randomização

• PSA > 50 no momento da inscrição
• Doença de alto volume definida como >5 metástases ósseas ou linfonodos >3cm de tamanho.
• Predominância histológica de outros tipos de câncer de próstata, como sarcomatoso, linfoma, células pequenas e tumores neuroendócrinos (observação: no máximo 5 indivíduos com câncer de próstata ductal poderão se inscrever em cada braço do tratamento do estudo em todos os locais).
• Recebeu XRT de resgate ≤ 6 meses antes da randomização
• Recebeu ADT ≤ 6 meses antes da randomização
• Recebeu qualquer forma de quimioterapia ≤ 90 dias antes da randomização
• Recebeu fator estimulante de colônia de granulócitos ou GM-CSF ≤ 90 dias antes da randomização
• Qualquer cirurgia importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes da randomização.
• Qualquer outro tratamento concomitante ou anterior para câncer de próstata ≤ 28 dias antes da randomização.
• Uma infecção ativa requerendo antibioticoterapia parenteral ou causando febre (temperatura > 100,5 o F ou 38,1 o C) dentro de 1 semana antes da randomização
• Terapia imunossupressora sistêmica anterior ≤ 14 dias antes da administração do tratamento do estudo (exceto para doses de esteroides de reposição adrenal ≤ 10mg/dia equivalente a prednisona na ausência de doença autoimune ativa ou um curso curto de esteroides (<5 dias) até 7 dias antes de iniciar tratamento do estudo).
• Participação prévia em um estudo clínico anti-IL8
• Um candidato está agendado ou provavelmente agendado para XRT de feixe externo de resgate ou cirurgia para câncer de próstata durante o período do estudo
• Tratamento concomitante com outra terapia hormonal ou inibidores da 5α-redutase, como Dutasterida ou Finasterida (o uso prévio desses agentes é permitido se ≥3 meses antes da randomização).

• História de doença autoimune conhecida ou suspeita, com as seguintes exceções:

  • Asma e/ou rinite alérgica (alergias sazonais)
  • Vitiligo
  • Dermatite atópica infantil resolvida
  • Psoríase que não requer tratamento sistêmico, ou condições nas quais não se espera recorrência na ausência de um desencadeador externo.
  • Hipotireoidismo residual devido a uma condição autoimune que requer apenas reposição hormonal
  • Participantes eutireoideos com histórico de doença de Graves (participantes com suspeita de distúrbios autoimunes da tireoide devem ser negativos para tireoglobulina e anticorpos peroxidase da tireoide e imunoglobulina estimuladora da tireoide (Ig) antes da primeira dose do tratamento do estudo).
  • diabetes melito tipo 1
• Histórico de malignidade nos últimos 2 anos (exceto câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial) e para o qual nenhuma terapia adicional é necessária ou prevista para ser necessária durante o período do estudo.
• Principais doenças infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas ou psiquiátricas ativas não controladas que tornariam o paciente um candidato ruim ao estudo
• História prévia ou atual conhecida de HIV e/ou hepatite B/C
• Aloenxerto prévio de órgão