Nivolumab et BMS-986253 pour le cancer de la prostate sensible aux hormones (MAGIC-8)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome prostatique histologiquement documenté confirmé par un rapport pathologique de biopsie de la prostate ou un spécimen de prostatectomie radicale.
• Âge ≥18 ans
• A déjà subi un traitement primaire pour le cancer de la prostate. La XRT de rattrapage ou la cryothérapie après le traitement primaire ≥ 6 mois avant la randomisation est autorisée.

• Un PSA croissant défini comme suit :

  • Si le traitement principal du sujet était la RP (avec ou sans adjuvant ou XRT de sauvetage), l'augmentation du PSA est définie comme 2 augmentations consécutives des valeurs supérieures à 0,2 ng/mL, chacune prise à ≥ 3 semaines d'intervalle, et la dernière valeur ≥ 2,0 ng/mL
  • Si le sujet a reçu d'autres thérapies primaires (par ex. XRT, cryochirurgie, curiethérapie), l'augmentation du PSA est définie selon la définition de Phoenix, c'est-à-dire 2 valeurs croissantes consécutives au-dessus du nadir du PSA plus 2,0 ng/mL.
• Pour les sous-groupes de biopsie, les patients doivent être disposés à subir des biopsies avant et pendant le traitement.
• PSADT ≤ 12 mois. Le PSADT sera déterminé à partir de toutes les valeurs de PSA non nulles recueillies de préférence, mais sans s'y limiter, au cours des 12 mois précédant la randomisation. Pour calculer le PSADT, il doit y avoir au moins TROIS valeurs de PSA, avec au moins 4 semaines entre chaque mesure. Le PSADT sera calculé à partir de la formule : PSADT = (loge2)/k, où k est la pente estimée du logarithme de PSA dans le temps. Le site Web suivant peut également être utilisé : http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Statut de performance ECOG 0-1, ou score de Karnofsky ≥ 70 % (voir Annexe A)
• Testostérone ≥ 150 ng/dL ≤ 28 jours avant l'enregistrement

• Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates :

  • GB > 3 000 cellules/mm3
  • NAN >1 500 cellules/mm3
  • Hémoglobine > 9,0 g/dL
  • Numération plaquettaire > 100 000 cellules/mm3
  • Créatinine sérique < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique < 1,5 × LSN
  • ALT <3 × LSN
  • ASAT <3 × LSN
• Volonté de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé, et la capacité de se conformer aux exigences de l'étude (remarque : l'autorisation HIPAA sera incluse dans le consentement éclairé)
• Volonté d'utiliser une contraception barrière pendant le traitement plus 5 demi-vies de niovlumab (~ 125 jours) plus 90 jours (durée du renouvellement du sperme) pour un total de 215 jours après la fin du traitement (les hommes azospermiques ne sont pas exemptés des exigences contraceptives)

Critère d'exclusion:

A reçu une immunothérapie expérimentale dans le cadre d'un essai clinique expérimental ≤ 1 an avant la randomisation

• PSA> 50 au moment de l'inscription
• Maladie à volume élevé définie comme > 5 métastases osseuses ou ganglions lymphatiques > 3 cm.
• Prédominance histologique d'autres types de cancers de la prostate tels que les tumeurs sarcomateuses, lymphomes, à petites cellules et neuroendocrines (remarque : un maximum de 5 sujets atteints d'un cancer canalaire de la prostate seront autorisés à s'inscrire à chaque bras du traitement de l'étude sur tous les sites).
• XRT de sauvetage reçu ≤ 6 mois avant la randomisation
• ADT reçu ≤ 6 mois avant la randomisation
• A reçu toute forme de chimiothérapie ≤ 90 jours avant la randomisation
• A reçu le facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou GM-CSF ≤ 90 jours avant la randomisation
• Toute chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant la randomisation.
• Tout autre traitement concomitant ou antérieur pour le cancer de la prostate ≤ 28 jours avant la randomisation.
• Une infection active nécessitant une antibiothérapie parentérale ou provoquant de la fièvre (température > 100,5 o F ou 38,1 o C) dans la semaine précédant la randomisation
• Traitement immunosuppresseur systémique antérieur en cours ≤ 14 jours avant l'administration du traitement à l'étude (à l'exception des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone en l'absence de maladie auto-immune active ou d'une courte cure de stéroïdes (<5 jours) jusqu'à 7 jours avant le début traitement de l'étude).
• Participation antérieure à une étude clinique anti-IL8
• Un candidat est prévu ou susceptible de subir une radiographie externe de sauvetage ou une intervention chirurgicale pour le cancer de la prostate au cours de la période d'étude
• Traitement concomitant avec une autre hormonothérapie ou des inhibiteurs de la 5α-réductase tels que le dutastéride ou le finastéride (l'utilisation préalable de ces agents est autorisée si ≥ 3 mois avant la randomisation).

• Antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée avec les exceptions suivantes :

  • Asthme et/ou rhinite allergique (allergies saisonnières)
  • Vitiligo
  • Dermatite atopique infantile résolue
  • Psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, ou affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe.
  • Hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal
  • Participants euthyroïdiens ayant des antécédents de maladie de Grave (les participants suspectés de troubles thyroïdiens auto-immuns doivent être négatifs pour la thyroglobuline et les anticorps contre la peroxydase thyroïdienne et l'immunoglobuline stimulant la thyroïde (Ig) avant la première dose du traitement à l'étude).
  • Diabète de type 1
• Antécédents de malignité au cours des 2 dernières années (à l'exception des cancers de la peau non mélanomes et du cancer superficiel de la vessie) et pour lesquels aucun traitement supplémentaire n'est requis ou prévu pendant la période d'étude.
• Maladies infectieuses, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques ou psychiatriques actives majeures non contrôlées qui feraient du patient un mauvais candidat à l'étude
• Antécédents antérieurs ou actuels connus de VIH et/ou d'hépatite B/C
• Allogreffe d'organe antérieure