Nivolumab och BMS-986253 för hormonkänslig prostatacancer (MAGIC-8)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterat prostataadenokarcinom bekräftat av en patologirapport från prostatabiopsi eller ett radikalt prostatektomiprov.
• Ålder ≥18 år
• Har tidigare genomgått primärbehandling för prostatacancer. Räddningsröntgen eller kryoterapi efter primärbehandling ≥ 6 månader före randomisering är tillåten.

• En stigande PSA definieras som följande:

  • Om patientens primära behandling var RP (med eller utan adjuvans eller räddningsröntgen), definieras stigande PSA som 2 på varandra följande stigande värden över 0,2 ng/ml, vardera med ≥ 3 veckors mellanrum, och det sista värdet ≥ 2,0 ng/mL
  • Om patienten fick andra primära terapier (t.ex. XRT, kryokirurgi, brachyterapi), stigande PSA definieras enligt Phoenix-definitionen, d.v.s. 2 på varandra följande stigande värden över PSA-nadir plus 2,0 ng/ml.
• För biopsiundergrupperna måste patienter vara villiga att genomgå biopsier före och efter behandling.
• PSADT ≤ 12 månader. PSADT kommer att bestämmas från alla PSA-värden som inte är noll insamlade företrädesvis, dock inte begränsat till, från de 12 månaderna före randomisering. För att beräkna PSADT måste det finnas minst TRE PSA-värden, med minst 4 veckor mellan varje mätning. PSADT kommer att beräknas från formeln: PSADT = (loge2)/k, där k är den uppskattade lutningen för logaritmen för PSA över tiden. Följande webbplats kan också användas: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG-prestandastatus 0-1, eller Karnofsky-poäng ≥ 70 % (se bilaga A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dagar före registrering

• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion:

  • WBC >3 000 celler/mm3
  • ANC >1 500 celler/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dL
  • Trombocytantal >100 000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × övre normalgräns (ULN)
  • Totalt serumbilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Villighet att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för frigivning av personlig hälsoinformation, och förmågan att följa studiekraven (notera: HIPAA-tillstånd kommer att inkluderas i det informerade samtycket)
• Villighet att använda barriärpreventivmedel under behandling plus 5 halveringstider för niovlumab (~125 dagar) plus 90 dagar (varaktighet av spermieomsättning) i totalt 215 dagar efter avslutad behandling (azosperma män är inte undantagna från krav på preventivmedel)

Exklusions kriterier:

Fick någon experimentell immunterapi i en experimentell klinisk prövning ≤ 1 år före randomisering

• PSA > 50 vid tidpunkten för registrering
• Högvolymssjukdom definierad som >5 benmetastaser eller lymfkörtlar >3 cm i storlek.
• Histologisk dominans av andra typer av prostatacancer såsom sarkomatösa, lymfom, småcelliga och neuroendokrina tumörer (observera: maximalt 5 försökspersoner med ductal prostatacancer kommer att tillåtas att anmäla sig till varje arm av studiebehandling på alla platser).
• Fick räddningsröntgen ≤ 6 månader före randomisering
• Fick ADT ≤ 6 månader före randomisering
• Fick någon form av kemoterapi ≤ 90 dagar före randomisering
• Fick granulocytkolonistimulerande faktor eller GM-CSF ≤ 90 dagar före randomisering
• Alla större operationer som kräver generell anestesi ≤ 28 dagar före randomisering.
• All annan samtidig eller tidigare behandling för prostatacancer ≤ 28 dagar före randomisering.
• En aktiv infektion som kräver parenteral antibiotikabehandling eller som orsakar feber (temperatur > 100,5 o F eller 38,1 o C) inom 1 vecka före randomisering
• Tidigare systemisk, pågående immunsuppressiv terapi ≤ 14 dagar före administrering av studiebehandlingen (förutom för binjurersättningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligen prednison ekvivalent i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom eller en kort kur med steroider (<5 dagar) upp till 7 dagar före start studiebehandling).
• Tidigare deltagande i en anti-IL8 klinisk studie
• En kandidat är planerad eller kommer sannolikt att vara schemalagd för räddning av extern strålröntgen eller operation för prostatacancer under studieperioden
• Samtidig behandling med annan hormonbehandling eller 5α-reduktashämmare såsom Dutasterid eller Finasteride (tidigare användning av dessa medel är tillåten om ≥3 månader före randomisering).

• Historik med känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med följande undantag:

  • Astma och/eller allergisk rinit (säsongsbetonad allergi)
  • Vitiligo
  • Löst atopisk dermatit hos barn
  • Psoriasis som inte kräver systemisk behandling, eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger.
  • Återstående hypotyreos på grund av ett autoimmunt tillstånd som endast kräver hormonersättning
  • Eutyreoideadeltagare med en historia av Graves sjukdom (deltagare med misstänkt autoimmuna sköldkörtelsjukdomar måste vara negativa för tyreoglobulin- och sköldkörtelperoxidasantikroppar och sköldkörtelstimulerande immunglobulin (Ig) före den första dosen av studiebehandlingen).
  • Typ 1 diabetes mellitus
• Historik av malignitet under de senaste 2 åren (förutom icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer) och för vilken ingen ytterligare behandling krävs eller förväntas krävas under studieperioden.
• Okontrollerade större aktiva infektionssjukdomar, kardiovaskulära, pulmonella, hematologiska eller psykiatriska sjukdomar som skulle göra patienten till en dålig studiekandidat
• Känd tidigare eller aktuell historia av HIV och/eller hepatit B/C
• Tidigare organallotransplantat