Nivolumab e BMS-986253 per il cancro alla prostata sensibile agli ormoni (MAGIC-8)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma prostatico documentato istologicamente confermato da un referto patologico da biopsia prostatica o da un campione di prostatectomia radicale.
• Età ≥18 anni
• Precedentemente sottoposto a terapia primaria per cancro alla prostata. È consentito XRT di salvataggio o crioterapia dopo la terapia primaria ≥ 6 mesi prima della randomizzazione.

• Un aumento del PSA definito come segue:

  • Se la terapia primaria del soggetto era RP (con o senza XRT adiuvante o di salvataggio), l'aumento del PSA è definito come 2 valori consecutivi in ​​aumento superiori a 0,2 ng/ml, ciascuno preso a distanza di ≥ 3 settimane e l'ultimo valore ≥ 2,0 ng/ml
  • Se il soggetto ha ricevuto altre terapie primarie (ad es. XRT, criochirurgia, brachiterapia), l'aumento del PSA è definito secondo la definizione di Phoenix, ovvero 2 valori consecutivi in ​​aumento sopra il nadir del PSA più 2,0 ng/mL.
• Per i sottogruppi di biopsia, i pazienti devono essere disposti a sottoporsi a biopsie pre e durante il trattamento.
• PSADT ≤ 12 mesi. Il PSADT sarà determinato da tutti i valori di PSA diversi da zero raccolti preferibilmente, ma non limitati a, dai 12 mesi precedenti la randomizzazione. Per calcolare PSADT, ci devono essere almeno TRE valori PSA, con almeno 4 settimane tra ogni misurazione. Il PSADT sarà calcolato dalla formula: PSADT = (loge2)/k, dove k è la pendenza stimata del logaritmo del PSA nel tempo. Può essere utilizzato anche il seguente sito web: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Performance status ECOG 0-1, o punteggio di Karnofsky ≥ 70% (vedi Appendice A)
• Testosterone ≥ 150 ng/dL ≤ 28 giorni prima della registrazione

• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale:

  • GB > 3.000 cellule/mm3
  • ANC >1.500 cellule/mm3
  • Emoglobina >9,0 g/dL
  • Conta piastrinica >100.000 cellule/mm3
  • Creatinina sierica <1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale sierica <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Disponibilità a fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali e la capacità di rispettare i requisiti dello studio (nota: l'autorizzazione HIPAA sarà inclusa nel consenso informato)
• Disponibilità a utilizzare contraccettivi di barriera durante il trattamento più 5 emivite di niovlumab (~125 giorni) più 90 giorni (durata del turnover degli spermatozoi) per un totale di 215 giorni dopo il completamento del trattamento (gli uomini azospermici non sono esenti dai requisiti contraccettivi)

Criteri di esclusione:

- Ha ricevuto qualsiasi immunoterapia sperimentale in uno studio clinico sperimentale ≤ 1 anno prima della randomizzazione

• PSA> 50 al momento dell'iscrizione
• Malattia ad alto volume definita come > 5 metastasi ossee o linfonodi > 3 cm di dimensione.
• Predominanza istologica di altri tipi di tumori della prostata come tumori sarcomatosi, linfomi, a piccole cellule e neuroendocrini (nota: un massimo di 5 soggetti con carcinoma duttale della prostata potranno iscriversi a ciascun braccio del trattamento dello studio in tutti i siti).
• XRT di salvataggio ricevuto ≤ 6 mesi prima della randomizzazione
• ADT ricevuto ≤ 6 mesi prima della randomizzazione
• - Ricevuto qualsiasi forma di chemioterapia ≤ 90 giorni prima della randomizzazione
• Ricevuto fattore stimolante le colonie di granulociti o GM-CSF ≤ 90 giorni prima della randomizzazione
• Qualsiasi intervento chirurgico maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.
• Qualsiasi altro trattamento concomitante o precedente per il cancro alla prostata ≤ 28 giorni prima della randomizzazione.
• Un'infezione attiva che richiede una terapia antibiotica parenterale o che causa febbre (temperatura > 100,5 o F o 38,1 o C) entro 1 settimana prima della randomizzazione
• Precedente terapia immunosoppressiva sistemica in corso ≤ 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio (ad eccezione delle dosi di steroidi sostitutivi surrenali ≤ 10 mg al giorno equivalenti di prednisone in assenza di malattia autoimmune attiva o un breve ciclo di steroidi (<5 giorni) fino a 7 giorni prima dell'inizio trattamento in studio).
• Precedente partecipazione a uno studio clinico anti-IL8
• Un candidato è programmato o è probabile che venga programmato per XRT a fascio esterno di salvataggio o intervento chirurgico per cancro alla prostata durante il periodo di studio
• Trattamento concomitante con altra terapia ormonale o inibitori della 5α-reduttasi come Dutasteride o Finasteride (l'uso precedente di questi agenti è consentito se ≥3 mesi prima della randomizzazione).

• Anamnesi di malattia autoimmune nota o sospetta con le seguenti eccezioni:

  • Asma e/o rinite allergica (allergie stagionali)
  • Vitiligine
  • Dermatite atopica infantile risolta
  • Psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.
  • Ipotiroidismo residuo dovuto a una condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale
  • - Partecipanti eutiroidei con una storia di malattia di Grave (i partecipanti con sospetti disturbi autoimmuni della tiroide devono essere negativi per gli anticorpi anti-tireoglobulina e perossidasi tiroidea e per l'immunoglobulina stimolante la tiroide (Ig) prima della prima dose del trattamento in studio).
  • Diabete mellito di tipo 1
• Storia di malignità negli ultimi 2 anni (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma e del carcinoma superficiale della vescica) e per i quali non è richiesta o si prevede che sarà necessaria alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
• Malattie infettive, cardiovascolari, polmonari, ematologiche o psichiatriche attive maggiori non controllate che renderebbero il paziente un candidato scarso allo studio
• Storia nota precedente o attuale di HIV e/o epatite B/C
• Pregresso allotrapianto d'organo