Nivolumabi ja BMS-986253 hormoniherkkään eturauhassyöpään (MAGIC-8)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti dokumentoitu eturauhasen adenokarsinooma vahvistettu patologiaraportilla eturauhasen biopsiasta tai radikaalista prostatektomianäytteestä.
• Ikä ≥18 vuotta
• Hän on aiemmin käynyt eturauhassyövän ensisijaisessa hoidossa. Salvage XRT tai kryoterapia primaarisen hoidon jälkeen ≥ 6 kuukautta ennen satunnaistamista on sallittu.

• Nouseva PSA määritellään seuraavasti:

  • Jos potilaan ensisijainen hoito oli RP (adjuvantin tai pelastus-XRT:n kanssa tai ilman), nouseva PSA määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousevaksi arvoksi yli 0,2 ng/ml, joista kukin otetaan ≥ 3 viikon välein ja viimeinen arvo ≥ 2,0 ng/ml
  • Jos kohde on saanut muita ensisijaisia ​​hoitoja (esim. XRT, kryokirurgia, brakyterapia), nouseva PSA määritellään Phoenix-määritelmän mukaan, eli 2 peräkkäistä nousevaa arvoa PSA-mataliarvon yläpuolelle plus 2,0 ng/ml.
• Biopsia-alaryhmissä potilaiden on oltava valmiita ottamaan biopsiat ennen hoitoa ja sen aikana.
• PSADT ≤ 12 kuukautta. PSADT määritetään kaikista nollasta poikkeavista PSA-arvoista, jotka on kerätty edullisesti, mutta ei rajoittuen, 12 kuukauden ajalta ennen satunnaistamista. PSADT:n laskemiseksi on oltava vähintään KOLME PSA-arvoa, ja kunkin mittauksen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa. PSADT lasketaan kaavasta: PSADT = (loge2)/k, jossa k on PSA:n logaritmin arvioitu kaltevuus ajan kuluessa. Voidaan käyttää myös seuraavaa verkkosivustoa: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 tai Karnofsky-pisteet ≥ 70 % (katso liite A)
• Testosteroni ≥ 150 ng/dl ≤ 28 päivää ennen rekisteröintiä

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:

  • WBC > 3000 solua/mm3
  • ANC > 1500 solua/mm3
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen sekä kyky noudattaa tutkimusvaatimuksia (huomaa: HIPAA-valtuutus sisältyy tietoon annettuun suostumukseen)
• Halukkuus käyttää esteehkäisyä hoidon aikana plus 5 niovlumabin puoliintumisaikaa (n. 125 päivää) plus 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) yhteensä 215 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen (atsosspermiset miehet eivät ole vapautettuja ehkäisyvaatimuksista)

Poissulkemiskriteerit:

Sai mitä tahansa kokeellista immunoterapiaa kokeellisessa kliinisessä tutkimuksessa ≤ 1 vuosi ennen satunnaistamista

• PSA > 50 ilmoittautumishetkellä
• Suurikokoinen sairaus, joka määritellään > 5 luumetastaasiksi tai imusolmukkeiksi, joiden koko on > 3 cm.
• Muiden eturauhassyöpien, kuten sarkomatoottisten, lymfooman, piensolujen ja neuroendokriinisten kasvainten, histologinen vallitsevuus (huomautus: enintään 5 koehenkilöä, joilla on duktaalinen eturauhassyöpä, saa ilmoittautua kuhunkin tutkimushoitoon kaikista kohdista).
• Sai pelastus-XRT:n ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista
• Saatu ADT ≤ 6 kuukautta ennen satunnaistamista
• Sai kaikenlaista kemoterapiaa ≤ 90 päivää ennen satunnaistamista
• Saatu granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä tai GM-CSF ≤ 90 päivää ennen satunnaistamista
• Kaikki suuret leikkaukset, jotka vaativat yleisanestesia ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa muu samanaikainen tai aikaisempi eturauhassyövän hoito ≤ 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaa kuumetta (lämpötila > 100,5 o F tai 38,1 o C) viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Aiempi systeeminen, jatkuva immunosuppressiohoito ≤ 14 päivää ennen tutkimushoidon antamista (paitsi lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa tai lyhyt steroidihoito (< 5 päivää) enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista tutkimushoito).
• Aiempi osallistuminen kliiniseen anti-IL8-tutkimukseen
• Hakijalle on määrätty tai todennäköisesti määrätään pelastava ulkoinen säde XRT tai eturauhassyövän leikkaus tutkimusjakson aikana
• Samanaikainen hoito muun hormonihoidon tai 5α-reduktaasin estäjien, kuten dutasteridin tai finasteridin, kanssa (näiden aineiden aikaisempi käyttö on sallittua, jos vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista).

• Aiemmin tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus seuraavin poikkeuksin:

  • Astma ja/tai allerginen nuha (kausiluonteiset allergiat)
  • Vitiligo
  • Lapsuuden atooppinen dermatiitti ratkaistu
  • Psoriasis, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta.
  • Kilpirauhasen vajaatoiminta, joka johtuu autoimmuunisairaudesta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa
  • Euthyroid-osallistujat, joilla on aiemmin ollut Graven tauti (osallistujien, joilla epäillään kilpirauhasen autoimmuunisairautta, on oltava negatiivinen tyreoglobuliinin ja kilpirauhasen peroksidaasivasta-aineiden sekä kilpirauhasta stimuloivan immunoglobuliinin (Ig) suhteen ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
  • Tyypin 1 diabetes mellitus
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 2 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja pinnallinen virtsarakon syöpä) ja joihin ei vaadita tai ole odotettavissa lisähoitoa tutkimusjakson aikana.
• Hallitsemattomat vakavat aktiiviset infektio-, sydän- ja verisuoni-, keuhkosairaudet, hematologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tekisivät potilaasta huonon tutkimusehdokkaan
• Aiempi tai nykyinen HIV- ja/tai B/C-hepatiitti
• Aikaisempi elinsiirto