Ниволумаб и BMS-986253 для лечения гормоночувствительного рака предстательной железы (MAGIC-8)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, подтвержденная патологоанатомическим заключением из биопсии предстательной железы или образца радикальной простатэктомии.
• Возраст ≥18 лет
• Ранее проходил первичную терапию рака предстательной железы. Допускается спасительная XRT или криотерапия после первичной терапии за ≥ 6 месяцев до рандомизации.

• Повышение уровня ПСА определяется следующим образом:

  • Если основной терапией субъекта была РП (с адъювантной или спасительной ХЛТ или без нее), повышение уровня ПСА определяется как 2 последовательных увеличения значений выше 0,2 нг/мл, каждое из которых было взято с интервалом ≥ 3 недель, и последнее значение ≥ 2,0 нг/мл.
  • Если субъект получал другие виды первичной терапии (например, XRT, криохирургия, брахитерапия), повышение уровня ПСА определяется в соответствии с определением Феникса, т. е. 2 последовательных повышения уровня ПСА выше надира плюс 2,0 нг/мл.
• Для подгрупп биопсии пациенты должны быть готовы пройти биопсию до и во время лечения.
• PSADT ≤ 12 месяцев. PSADT будет определяться по всем ненулевым значениям PSA, собранным предпочтительно, но не ограничиваясь этим, за 12 месяцев до рандомизации. Для расчета PSADT должно быть не менее ТРЕХ значений ПСА с интервалом не менее 4 недель между каждым измерением. PSADT будет рассчитываться по формуле: PSADT = (loge2)/k, где k — предполагаемый наклон логарифма PSA во времени. Также можно использовать следующий веб-сайт: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Функциональный статус по шкале ECOG 0-1 или оценка по шкале Карновского ≥ 70% (см. Приложение А)
• Тестостерон ≥ 150 нг/дл ≤ 28 дней до регистрации

• Адекватная функция костного мозга, печени и почек:

  • Лейкоциты >3000 клеток/мм3
  • АЧН >1500 клеток/мм3
  • Гемоглобин >9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм3
  • Креатинин сыворотки <1,5 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки <1,5 × ВГН
  • АЛТ <3 × ВГН
  • АСТ <3 × ВГН
• Готовность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на разглашение личной медицинской информации, а также способность соблюдать требования исследования (примечание: разрешение HIPAA будет включено в информированное согласие)
• Готовность использовать барьерную контрацепцию во время лечения плюс 5 периодов полувыведения ниовлумаба (~ 125 дней) плюс 90 дней (продолжительность оборота спермы) в общей сложности 215 дней после завершения лечения (мужчины с азоспермией не освобождаются от требований к контрацепции)

Критерий исключения:

Получали какую-либо экспериментальную иммунотерапию в рамках экспериментального клинического исследования ≤ 1 года до рандомизации.

• ПСА > 50 на момент регистрации
• Заболевание большого объема определяется как > 5 метастазов в костях или лимфатических узлах > 3 см в размере.
• Гистологическое преобладание других типов рака предстательной железы, таких как саркома, лимфома, мелкоклеточные и нейроэндокринные опухоли (примечание: максимум 5 субъектов с протоковым раком предстательной железы могут быть включены в каждую группу исследуемого лечения во всех центрах).
• Получил спасительную XRT ≤ 6 месяцев до рандомизации
• Получал ADT ≤ 6 месяцев до рандомизации
• Получали любую форму химиотерапии ≤ 90 дней до рандомизации
• Получение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или ГМ-КСФ ≤ 90 дней до рандомизации
• Любая серьезная операция, требующая общей анестезии ≤ 28 дней до рандомизации.
• Любое другое параллельное или предшествующее лечение рака предстательной железы ≤ 28 дней до рандомизации.
• Активная инфекция, требующая парентеральной антибиотикотерапии или вызывающая лихорадку (температура > 100,5°F или 38,1°C) в течение 1 недели до рандомизации
• Предыдущая системная, постоянная иммуносупрессивная терапия ≤ 14 дней до назначения исследуемого лечения (за исключением доз стероидов для замены надпочечников ≤ 10 мг в день, эквивалентных преднизолону, при отсутствии активного аутоиммунного заболевания или короткого курса стероидов (<5 дней) за 7 дней до начала лечения). курс лечения).
• Предыдущее участие в клиническом исследовании анти-IL8
• Кандидату назначена или может быть назначена спасительная дистанционная лучевая лучевая терапия или операция по поводу рака предстательной железы в течение периода исследования.
• Сопутствующее лечение другой гормональной терапией или ингибиторами 5α-редуктазы, такими как дутастерид или финастерид (предварительное применение этих препаратов допускается, если до рандомизации прошло ≥3 мес).

• История известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний со следующими исключениями:

  • Астма и/или аллергический ринит (сезонная аллергия)
  • витилиго
  • Разрешённый детский атопический дерматит
  • Псориаз, не требующий системного лечения, или состояние, рецидив которого не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
  • Остаточный гипотиреоз из-за аутоиммунного состояния, требующего только заместительной гормональной терапии.
  • Участники с эутиреоидной болезнью Грейвса в анамнезе (участники с подозрением на аутоиммунные заболевания щитовидной железы должны быть отрицательными на антитела к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и тиреостимулирующий иммуноглобулин (Ig) до первой дозы исследуемого препарата).
  • Сахарный диабет 1 типа
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи и поверхностного рака мочевого пузыря), для которых не требуется или не ожидается дополнительной терапии в течение периода исследования.
• Неконтролируемые серьезные активные инфекционные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические или психические заболевания, которые делают пациента плохим кандидатом для исследования.
• Известный предшествующий или текущий анамнез ВИЧ и/или гепатита B/C
• Предыдущий аллотрансплантат органов