Nivolumab a BMS-986253 pro hormonálně citlivou rakovinu prostaty (MAGIC-8)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný adenokarcinom prostaty potvrzený patologickou zprávou z biopsie prostaty nebo ze vzorku z radikální prostatektomie.
• Věk ≥18 let
• Dříve podstoupil primární léčbu rakoviny prostaty. Je povolena záchranná XRT nebo kryoterapie po primární terapii ≥ 6 měsíců před randomizací.

• Rostoucí PSA definované takto:

  • Pokud byla primární terapií subjektu RP (s nebo bez adjuvantní nebo záchranné XRT), rostoucí PSA je definován jako 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty nad 0,2 ng/mL, přičemž každá z nich byla podána s odstupem ≥ 3 týdnů a poslední hodnota ≥ 2,0 ng/ml
  • Pokud subjekt dostával jiné primární terapie (např. XRT, kryochirurgie, brachyterapie), rostoucí PSA je definováno podle Phoenixovy definice, tj. 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty nad PSA nadir plus 2,0 ng/ml.
• U podskupin biopsie musí být pacienti ochotni podstoupit biopsie před léčbou i během léčby.
• PSADT ≤ 12 měsíců. PSADT bude stanoveno ze všech nenulových hodnot PSA shromážděných přednostně, avšak bez omezení, z období 12 měsíců před randomizací. Pro výpočet PSADT musí existovat alespoň TŘI hodnoty PSA, přičemž mezi každým měřením musí uplynout alespoň 4 týdny. PSADT se vypočítá ze vzorce: PSADT = (loge2)/k, kde k je odhadovaná směrnice logaritmu PSA v čase. Lze také použít následující webové stránky: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Stav výkonu ECOG 0-1 nebo skóre Karnofsky ≥ 70 % (viz Příloha A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dl ≤ 28 dní před registrací

• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin:

  • WBC >3 000 buněk/mm3
  • ANC >1500 buněk/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček >100 000 buněk/mm3
  • Sérový kreatinin <1,5 × horní hranice normálu (ULN)
  • Celkový bilirubin v séru <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro uvolnění osobních zdravotních informací a schopnost splnit požadavky studie (poznámka: autorizace HIPAA bude součástí informovaného souhlasu)
• Ochota používat bariérovou antikoncepci během léčby plus 5 poločasů niovlumabu (~125 dní) plus 90 dní (trvání obratu spermií) celkem 215 dní po ukončení léčby (azospermičtí muži nejsou osvobozeni od požadavků na antikoncepci)

Kritéria vyloučení:

Podstoupil jakoukoli experimentální imunoterapii v experimentální klinické studii ≤ 1 rok před randomizací

• PSA > 50 v době zápisu
• Onemocnění z velkého objemu definované jako > 5 kostních metastáz nebo lymfatické uzliny o velikosti > 3 cm.
• Histologická převaha jiných typů rakoviny prostaty, jako jsou sarkomatózní, lymfomové, malobuněčné a neuroendokrinní nádory (poznámka: do každého ramene studijní léčby se bude moci zapsat maximálně 5 subjektů s duktálním karcinomem prostaty napříč všemi lokalitami).
• Obdrželi záchrannou XRT ≤ 6 měsíců před randomizací
• Dostali ADT ≤ 6 měsíců před randomizací
• Podstoupil jakoukoli formu chemoterapie ≤ 90 dní před randomizací
• Obdržený faktor stimulující kolonie granulocytů nebo GM-CSF ≤ 90 dní před randomizací
• Jakákoli větší operace vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 dní před randomizací.
• Jakákoli jiná souběžná nebo předchozí léčba rakoviny prostaty ≤ 28 dní před randomizací.
• Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu nebo způsobující horečku (teplota > 100,5 °F nebo 38,1 °C) během 1 týdne před randomizací
• Předchozí systémová, probíhající imunosupresivní léčba ≤ 14 dní před podáním studijní léčby (s výjimkou dávek steroidů pro náhradu nadledvinek ≤ 10 mg ekvivalentu prednisonu denně v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění nebo krátké kúry steroidů (< 5 dnů) až 7 dní před zahájením léčby studijní léčba).
• Předchozí účast v anti-IL8 klinické studii
• U kandidáta je během období studie naplánováno nebo pravděpodobně bude naplánováno záchranné XRT zevním paprskem nebo chirurgický zákrok pro rakovinu prostaty
• Současná léčba jinou hormonální terapií nebo inhibitory 5α-reduktázy, jako je dutasterid nebo finasterid (předchozí použití těchto látek je povoleno, pokud ≥ 3 měsíce před randomizací).

• Anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění s následujícími výjimkami:

  • Astma a/nebo alergická rýma (sezónní alergie)
  • vitiligo
  • Vyřešená dětská atopická dermatitida
  • Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.
  • Reziduální hypotyreóza způsobená autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci
  • Euthyroidní účastníci s Graveovou chorobou v anamnéze (účastníci s podezřením na autoimunitní poruchy štítné žlázy musí být negativní na protilátky proti tyreoglobulinu a tyreoidální peroxidáze a imunoglobulin stimulující štítnou žlázu (Ig) před první dávkou studijní léčby).
  • Diabetes mellitus 1. typu
• Maligní onemocnění v anamnéze během posledních 2 let (kromě nemelanomových kožních karcinomů a povrchového karcinomu močového měchýře), u kterých není během období studie vyžadována ani se nepředpokládá, že bude vyžadována žádná další terapie.
• Nekontrolovaná závažná aktivní infekční, kardiovaskulární, plicní, hematologická nebo psychiatrická onemocnění, která by z pacienta učinila špatného kandidáta na studii
• Známá předchozí nebo současná anamnéza HIV a/nebo hepatitidy B/C
• Předchozí orgánový aloštěp