Niwolumab i BMS-986253 na hormonozależnego raka prostaty (MAGIC-8)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany gruczolakorak gruczołu krokowego potwierdzony raportem histopatologicznym z biopsji gruczołu krokowego lub próbki po radykalnej prostatektomii.
• Wiek ≥18 lat
• Wcześniej przeszedł podstawową terapię raka prostaty. Dozwolona jest ratunkowa XRT lub krioterapia po leczeniu pierwotnym ≥ 6 miesięcy przed randomizacją.

• Rosnący PSA zdefiniowany jako:

  • Jeśli podstawową terapią pacjenta była RP (z lub bez adiuwanta lub ratunkowej XRT), rosnące PSA definiuje się jako 2 kolejne rosnące wartości powyżej 0,2 ng/ml, każda w odstępie ≥ 3 tygodni, a ostatnia wartość ≥ 2,0 ng/ml
  • Jeżeli osobnik otrzymał inne podstawowe terapie (np. XRT, kriochirurgia, brachyterapia), rosnące PSA definiuje się zgodnie z definicją Phoenix, tj. 2 kolejne rosnące wartości powyżej nadiru PSA plus 2,0 ng/ml.
• W przypadku podgrup biopsyjnych pacjenci muszą być chętni do poddania się biopsjom przed i w trakcie leczenia.
• PSADT ≤ 12 miesięcy. PSADT zostanie określony na podstawie wszystkich niezerowych wartości PSA zebranych najlepiej, ale nie wyłącznie, z 12 miesięcy przed randomizacją. Aby obliczyć PSADT, muszą istnieć co najmniej TRZY wartości PSA w odstępie co najmniej 4 tygodni między każdym pomiarem. PSADT zostanie obliczony ze wzoru: PSADT = (loge2)/k, gdzie k jest szacowanym nachyleniem logarytmu PSA w czasie. Można również skorzystać z następującej strony internetowej: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Stan sprawności wg ECOG 0-1 lub wynik w skali Karnofsky'ego ≥ 70% (patrz Załącznik A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dni przed rejestracją

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:

  • WBC >3000 komórek/mm3
  • ANC >1500 komórek/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi >100 000 komórek/mm3
  • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 × górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <1,5 × GGN
  • AlAT <3 × GGN
  • AspAT <3 × GGN
• Gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia oraz możliwość spełnienia wymagań dotyczących badania (uwaga: zezwolenie HIPAA zostanie uwzględnione w świadomej zgodzie)
• Chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej w trakcie leczenia plus 5 okresów półtrwania niovlumabu (~125 dni) plus 90 dni (czas obrotu plemników) łącznie przez 215 dni po zakończeniu leczenia (mężczyźni z azospermią nie są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji)

Kryteria wyłączenia:

Otrzymali jakąkolwiek eksperymentalną immunoterapię w eksperymentalnym badaniu klinicznym ≤ 1 rok przed randomizacją

• PSA > 50 w momencie rejestracji
• Choroba o dużej objętości zdefiniowana jako >5 przerzutów do kości lub węzłów chłonnych >3 cm.
• Histologiczna przewaga innych rodzajów raka gruczołu krokowego, takich jak mięsak, chłoniak, drobnokomórkowy i neuroendokrynny (uwaga: maksymalnie 5 pacjentów z przewodowym rakiem gruczołu krokowego będzie mogło zostać włączonych do każdej grupy badanego leczenia we wszystkich ośrodkach).
• Otrzymano ratunkową XRT ≤ 6 miesięcy przed randomizacją
• Otrzymano ADT ≤ 6 miesięcy przed randomizacją
• Otrzymał jakąkolwiek formę chemioterapii ≤ 90 dni przed randomizacją
• Otrzymano czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów lub GM-CSF ≤ 90 dni przed randomizacją
• Każda poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed randomizacją.
• Każde inne równoczesne lub wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego ≤ 28 dni przed randomizacją.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub powodująca gorączkę (temperatura > 100,5 o F lub 38,1 o C) w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją
• Wcześniejsze ogólnoustrojowe, trwające leczenie immunosupresyjne ≤ 14 dni przed podaniem badanego leku (z wyjątkiem dawek steroidów zastępujących nadnercza ≤ 10 mg na dobę równoważnych prednizonowi w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej lub krótki cykl steroidów (< 5 dni) do 7 dni przed rozpoczęciem leczenie studyjne).
• Wcześniejszy udział w badaniu klinicznym anty-IL8
• Kandydat jest zaplanowany lub prawdopodobnie zostanie zaplanowany na ratunkową XRT z belką zewnętrzną lub operację raka prostaty w okresie badania
• Jednoczesne leczenie inną terapią hormonalną lub inhibitorami 5α-reduktazy, takimi jak Dutasteryd lub Finasteryd (uprzednie zastosowanie tych leków jest dozwolone, jeśli ≥3 miesiące przed randomizacją).

• Historia znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej z następującymi wyjątkami:

  • Astma i/lub alergiczny nieżyt nosa (alergie sezonowe)
  • bielactwo
  • Rozwiązane dziecięce atopowe zapalenie skóry
  • Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub stany, których nie oczekuje się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.
  • Resztkowa niedoczynność tarczycy spowodowana chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie leczenia hormonalnego
  • Uczestnicy z eutyreozą z chorobą Gravesa-Basedowa w wywiadzie (uczestnicy z podejrzeniem autoimmunologicznych chorób tarczycy muszą mieć ujemny wynik badania na tyreoglobulinę i przeciwciała przeciw peroksydazie tarczycowej oraz immunoglobulinę stymulującą tarczycę (Ig) przed pierwszą dawką badanego leku).
  • Cukrzyca typu 1
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry i powierzchownego raka pęcherza moczowego), w przypadku których nie jest wymagana dodatkowa terapia lub nie przewiduje się, że będzie wymagana w okresie badania.
• Niekontrolowane poważne czynne choroby zakaźne, sercowo-naczyniowe, płucne, hematologiczne lub psychiatryczne, które czynią pacjenta słabym kandydatem do badania
• Znana wcześniejsza lub aktualna historia HIV i/lub wirusowego zapalenia wątroby typu B/C
• Wcześniejszy alloprzeszczep narządu