Nivolumab és BMS-986253 hormonérzékeny prosztatarák (MAGIC-8) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag dokumentált prosztata adenokarcinóma, amelyet a prosztata biopsziából vagy radikális prosztatektómiás mintából származó patológiai jelentés igazol.
• Életkor ≥18 év
• Korábban a prosztatarák elsődleges terápiáján esett át. Mentő XRT vagy krioterápia az elsődleges kezelést követő ≥ 6 hónappal a randomizálás előtt megengedett.

• A növekvő PSA a következőképpen definiálható:

  • Ha az alany elsődleges terápiája RP volt (adjuvánssal vagy mentő XRT-vel vagy anélkül), az emelkedő PSA definíció szerint 2 egymást követő, 0,2 ng/ml feletti emelkedő érték, mindegyik 3 hetes különbséggel, és az utolsó érték ≥ 2,0 ng/ml
  • Ha az alany más elsődleges terápiát kapott (pl. XRT, kriosebészet, brachyterápia), a növekvő PSA a Phoenix-definíció szerint van definiálva, azaz 2 egymást követő emelkedő érték a PSA mélypontja fölé plusz 2,0 ng/ml.
• A biopsziás alcsoportok esetében a betegeknek hajlandónak kell lenniük a kezelés előtti és a kezelés alatti biopsziákra.
• PSADT ≤ 12 hónap. A PSADT-t minden nullától eltérő PSA-értékből határozzuk meg, amelyet előnyösen, de nem kizárólagosan a randomizálást megelőző 12 hónapból gyűjtöttek. A PSADT kiszámításához legalább HÁROM PSA-értéknek kell lennie, az egyes mérések között legalább 4 héttel. A PSADT a következő képletből kerül kiszámításra: PSADT = (loge2)/k, ahol k a PSA logaritmusának becsült meredeksége az idő függvényében. A következő webhely is használható: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Az ECOG-teljesítmény állapota 0-1, vagy a Karnofsky-pontszám ≥ 70% (lásd az A függeléket)
• Tesztoszteron ≥ 150 ng/dl ≤ 28 nappal a regisztráció előtt

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció:

  • WBC >3000 sejt/mm3
  • ANC > 1500 cella/mm3
  • Hemoglobin >9,0 g/dl
  • Thrombocytaszám >100 000 sejt/mm3
  • Szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Szérum összbilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Hajlandó írásos beleegyezés és HIPAA-engedély megadása a személyes egészségügyi információk kiadásához, valamint a vizsgálati követelmények teljesítésének képessége (megjegyzés: a HIPAA-engedélyt a tájékozott hozzájárulás tartalmazza)
• Hajlandóság akadálymentes fogamzásgátlás alkalmazására a kezelés során, plusz 5 niovlumab felezési ideje (~125 nap) plusz 90 nap (a spermiumok forgalmának időtartama), összesen 215 napig a kezelés befejezése után (az azospermiás férfiak nem mentesülnek a fogamzásgátló követelmények alól)

Kizárási kritériumok:

Bármilyen kísérleti immunterápiát kapott egy kísérleti klinikai vizsgálat során ≤ 1 évvel a randomizálás előtt

• PSA > 50 a beiratkozáskor
• Nagy volumenű betegség, amelyet több mint 5 csontmetasztázisként vagy 3 cm-nél nagyobb nyirokcsomóként határoznak meg.
• Más típusú prosztatarák, például szarkómás, limfóma, kissejtes és neuroendokrin daganatok szövettani túlsúlya (megjegyzés: maximum 5 duktális prosztatarákban szenvedő alany jelentkezhet be a vizsgálati kezelés egyes ágaiba az összes helyszínen).
• Mentő XRT ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt kapott
• ADT ≤ 6 hónappal a randomizálás előtt
• Bármilyen kemoterápiát kapott ≤ 90 nappal a randomizálás előtt
• Granulocita telep-stimuláló faktor vagy GM-CSF ≤ 90 nappal a randomizálás előtt
• Bármilyen nagyobb műtét, amely általános érzéstelenítést igényel ≤ 28 nappal a randomizálás előtt.
• Prosztatarák bármely más egyidejű vagy korábbi kezelése ≤ 28 nappal a randomizálás előtt.
• Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikum kezelést igényel, vagy lázat okoz (hőmérséklet > 100,5 o F vagy 38,1 o C) a randomizálást megelőző 1 héten belül
• Korábbi szisztémás, folyamatban lévő immunszuppresszív terápia ≤ 14 nappal a vizsgálati kezelés beadása előtt (kivéve a mellékvese-pótló szteroid dózisok ≤ 10 mg napi prednizon ekvivalens aktív autoimmun betegség hiányában vagy egy rövid szteroid kúra (<5 nap) a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal tanulmányi kezelés).
• Korábbi részvétel egy anti-IL8 klinikai vizsgálatban
• Egy jelöltnél a vizsgálati időszak alatt külső sugárnyaláb mentő XRT-re vagy prosztatarák műtétre van betervezve vagy várható.
• Egyidejű kezelés más hormonterápiával vagy 5α-reduktáz gátlókkal, például dutaszteriddel vagy finaszteriddel (ezek a szerek előzetes alkalmazása megengedett, ha ≥3 hónappal a randomizálás előtt).

• Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett autoimmun betegség, a következő kivételekkel:

  • Asztma és/vagy allergiás rhinitis (szezonális allergia)
  • Vitiligo
  • Megoldódott gyermekkori atópiás dermatitis
  • Szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok.
  • A csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapot következtében kialakuló maradék pajzsmirigy alulműködés
  • Euthyroid résztvevők, akiknek a kórelőzményében Grave-kór szerepel (a feltételezett autoimmun pajzsmirigy-rendellenességben szenvedőknek negatívnak kell lenniük a tiroglobulin és a pajzsmirigy-peroxidáz antitestekre, valamint a pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinra (Ig) a vizsgálati kezelés első adagja előtt).
  • 1-es típusú diabetes mellitus
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 2 évben (kivéve a nem melanómás bőrrákot és a felületes hólyagrákot), és amelynél nincs szükség további terápiára, vagy várhatóan nem lesz szükség a vizsgálati időszak alatt.
• Nem kontrollált súlyos aktív fertőző, szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai vagy pszichiátriai betegségek, amelyek miatt a beteg rossz vizsgálati jelölt
• Korábbi vagy jelenlegi HIV és/vagy hepatitis B/C kórtörténetében
• Korábbi szerv allograft