Nivolumab og BMS-986253 til hormonfølsom prostatakræft (MAGIC-8)

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret prostataadenokarcinom bekræftet af en patologisk rapport fra prostatabiopsi eller en radikal prostatektomiprøve.
• Alder ≥18 år
• Har tidligere gennemgået primær behandling for prostatacancer. Bjærgning XRT eller kryoterapi efter primær behandling ≥ 6 måneder før randomisering er tilladt.

• En stigende PSA defineret som følgende:

  • Hvis forsøgspersonens primære behandling var RP (med eller uden adjuvans eller salvage XRT), er stigende PSA defineret som 2 på hinanden følgende stigende værdier over 0,2 ng/ml, hver taget med ≥ 3 ugers mellemrum, og den sidste værdi ≥ 2,0 ng/mL
  • Hvis forsøgspersonen modtog andre primære terapier (f. XRT, kryokirurgi, brachyterapi), stigende PSA er defineret i henhold til Phoenix-definitionen, dvs. 2 på hinanden følgende stigende værdier over PSA-nadir plus 2,0 ng/ml.
• For biopsi-undergrupperne skal patienter være villige til at gennemgå før- og efterbehandlingsbiopsier.
• PSADT ≤ 12 måneder. PSADT vil blive bestemt ud fra alle ikke-nul PSA-værdier indsamlet fortrinsvis, dog ikke begrænset til, fra de 12 måneder forud for randomisering. For at beregne PSADT skal der være mindst TRE PSA-værdier med mindst 4 uger mellem hver måling. PSADT vil blive beregnet ud fra formlen: PSADT = (loge2)/k, hvor k er den estimerede hældning af logaritmen af ​​PSA over tid. Følgende websted kan også bruges: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG præstationsstatus 0-1, eller Karnofsky-score ≥ 70 % (se appendiks A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dage før registrering

• Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

  • WBC >3.000 celler/mm3
  • ANC >1.500 celler/mm3
  • Hæmoglobin >9,0 g/dL
  • Blodpladetal >100.000 celler/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Serum total bilirubin <1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Vilje til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger og evnen til at overholde undersøgelseskravene (bemærk: HIPAA-godkendelse vil være inkluderet i det informerede samtykke)
• Villighed til at bruge barriereprævention under behandling plus 5 halveringstider for niovlumab (~125 dage) plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i i alt 215 dage efter endt behandling (azospermiske mænd er ikke fritaget for præventionskrav)

Ekskluderingskriterier:

Modtog enhver eksperimentel immunterapi i et eksperimentelt klinisk forsøg ≤ 1 år før randomisering

• PSA > 50 ved tilmelding
• Højvolumen sygdom defineret som >5 knoglemetastaser eller lymfeknuder >3 cm i størrelse.
• Histologisk overvægt af andre typer prostatacancer, såsom sarcomatøse, lymfomer, småcellede og neuroendokrine tumorer (bemærk: maksimalt 5 forsøgspersoner med duktal prostatacancer vil få lov til at tilmelde sig hver behandlingsarm på alle steder).
• Modtog bjærgning XRT ≤ 6 måneder før randomisering
• Modtog ADT ≤ 6 måneder før randomisering
• Modtog enhver form for kemoterapi ≤ 90 dage før randomisering
• Modtaget granulocytkolonistimulerende faktor eller GM-CSF ≤ 90 dage før randomisering
• Enhver større operation, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før randomisering.
• Enhver anden samtidig eller tidligere behandling for prostatacancer ≤ 28 dage før randomisering.
• En aktiv infektion, der kræver parenteral antibiotikabehandling eller forårsager feber (temperatur > 100,5 o F eller 38,1 o C) inden for 1 uge før randomisering
• Forudgående systemisk, igangværende immunsuppressiv terapi ≤ 14 dage før administration af studiebehandlingen (undtagen binyreerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg dagligt prednison ækvivalent i fravær af aktiv autoimmun sygdom eller et kort forløb med steroider (<5 dage) op til 7 dage før påbegyndelse studiebehandling).
• Forudgående deltagelse i et anti-IL8 klinisk studie
• En kandidat er planlagt eller forventes at blive planlagt til at redde ekstern stråle XRT eller operation for prostatacancer i løbet af undersøgelsesperioden
• Samtidig behandling med anden hormonbehandling eller 5α-reduktasehæmmere såsom Dutasterid eller Finasteride (forudgående brug af disse midler er tilladt, hvis ≥3 måneder før randomisering).

• Anamnese med kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med følgende undtagelser:

  • Astma og/eller allergisk rhinitis (sæsonbestemt allergi)
  • Vitiligo
  • Løst atopisk dermatitis i barndommen
  • Psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
  • Resterende hypothyroidisme på grund af en autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning
  • Euthyroid-deltagere med en historie med Graves sygdom (deltagere med mistanke om autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme skal være negative for thyroglobulin- og thyroidea-peroxidase-antistoffer og thyreoideastimulerende immunglobulin (Ig) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
  • Type 1 diabetes mellitus
• Anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år (undtagen ikke-melanom hudcancer og overfladisk blærekræft), og for hvilken der ikke kræves eller forventes nødvendig yderligere behandling i undersøgelsesperioden.
• Ukontrollerede større aktive infektiøse, kardiovaskulære, lunge-, hæmatologiske eller psykiatriske sygdomme, der ville gøre patienten til en dårlig studiekandidat
• Kendt tidligere eller nuværende historie med HIV og/eller hepatitis B/C
• Tidligere organallotransplantation