Nivolumab und BMS-986253 bei hormonsensitivem Prostatakrebs (MAGIC-8)

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes Prostata-Adenokarzinom, bestätigt durch einen pathologischen Bericht aus einer Prostatabiopsie oder einer Probe einer radikalen Prostatektomie.
• Alter ≥18 Jahre
• Frühere Primärtherapie gegen Prostatakrebs. Salvage-XRT oder Kryotherapie nach der Primärtherapie ≥ 6 Monate vor der Randomisierung ist zulässig.

• Ein steigender PSA-Wert wird wie folgt definiert:

  • Wenn die primäre Therapie des Probanden RP war (mit oder ohne adjuvantes oder Salvage-XRT), ist steigender PSA definiert als 2 aufeinanderfolgende steigende Werte über 0,2 ng/ml, die jeweils im Abstand von ≥ 3 Wochen eingenommen wurden, und der letzte Wert ≥ 2,0 ng/ml
  • Wenn der Proband andere Primärtherapien (z. XRT, Kryochirurgie, Brachytherapie) wird ein ansteigender PSA-Wert gemäß der Phoenix-Definition definiert, d. h. 2 aufeinander folgende ansteigende Werte über dem PSA-Nadir plus 2,0 ng/ml.
• Für die Biopsie-Untergruppen müssen die Patienten bereit sein, sich vor und während der Behandlung Biopsien zu unterziehen.
• PSADT ≤ 12 Monate. PSADT wird aus allen PSA-Werten ungleich Null bestimmt, die vorzugsweise, jedoch nicht beschränkt auf, in den 12 Monaten vor der Randomisierung gesammelt wurden. Um PSADT zu berechnen, müssen mindestens DREI PSA-Werte vorliegen, wobei zwischen jeder Messung mindestens 4 Wochen liegen müssen. Der PSADT wird aus folgender Formel berechnet: PSADT = (loge2)/k, wobei k die geschätzte Steigung des Logarithmus von PSA über die Zeit ist. Die folgende Website kann auch verwendet werden: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG-Leistungsstatus 0-1 oder Karnofsky-Score ≥ 70 % (siehe Anhang A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 Tage vor der Registrierung

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

  • Leukozyten >3.000 Zellen/mm3
  • ANC >1.500 Zellen/mm3
  • Hämoglobin >9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm3
  • Serumkreatinin <1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 × ULN
  • ALT <3 × ULN
  • AST <3 × ULN
• Bereitschaft zur Erteilung einer schriftlichen Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen und die Fähigkeit, die Studienanforderungen zu erfüllen (Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung wird in die Einverständniserklärung aufgenommen)
• Bereitschaft zur Anwendung von Barriere-Kontrazeption während der Behandlung plus 5 Halbwertszeiten von Niovlumab (~ 125 Tage) plus 90 Tage (Dauer des Spermienumsatzes) für insgesamt 215 Tage nach Abschluss der Behandlung (Männer mit Azospermie sind nicht von der Verhütungspflicht befreit)

Ausschlusskriterien:

Erhalten einer experimentellen Immuntherapie in einer experimentellen klinischen Studie ≤ 1 Jahr vor der Randomisierung

• PSA > 50 zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Hochvolumige Erkrankung, definiert als > 5 Knochenmetastasen oder Lymphknoten > 3 cm groß.
• Histologische Dominanz anderer Arten von Prostatakrebs wie sarkomatösen, Lymphomen, kleinzelligen und neuroendokrinen Tumoren (Hinweis: maximal 5 Patienten mit duktalem Prostatakrebs dürfen sich an allen Standorten für jeden Arm der Studienbehandlung anmelden).
• Salvage-XRT ≤ 6 Monate vor der Randomisierung erhalten
• ADT ≤ 6 Monate vor der Randomisierung erhalten
• Hat irgendeine Form von Chemotherapie ≤ 90 Tage vor der Randomisierung erhalten
• Erhaltener Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder GM-CSF ≤ 90 Tage vor der Randomisierung
• Jede größere Operation, die eine Vollnarkose erfordert, ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
• Jede andere gleichzeitige oder vorherige Behandlung von Prostatakrebs ≤ 28 Tage vor der Randomisierung.
• Eine aktive Infektion, die eine parenterale Antibiotikatherapie erfordert oder Fieber verursacht (Temperatur > 100,5 °F oder 38,1 °C) innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung
• Vorherige systemische, andauernde immunsuppressive Therapie ≤ 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments (mit Ausnahme von Nebennierenersatz-Steroiddosen ≤ 10 mg Prednison-Äquivalent pro Tag in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer kurzen Steroidkur (< 5 Tage) bis zu 7 Tage vor Beginn der Behandlung Studienbehandlung).
• Vorherige Teilnahme an einer klinischen Anti-IL8-Studie
• Bei einem Kandidaten ist während des Studienzeitraums geplant oder wahrscheinlich geplant, dass er eine XRT mit externem Röntgenstrahl oder eine Operation wegen Prostatakrebs erhält
• Gleichzeitige Behandlung mit einer anderen Hormontherapie oder 5α-Reduktase-Hemmern wie Dutasterid oder Finasterid (eine vorherige Anwendung dieser Mittel ist zulässig, wenn ≥ 3 Monate vor der Randomisierung).

• Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung mit den folgenden Ausnahmen:

  • Asthma und/oder allergische Rhinitis (saisonale Allergien)
  • Vitiligo
  • Behobene atopische Dermatitis im Kindesalter
  • Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten werden.
  • Restliche Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert
  • Euthyreote Teilnehmer mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte (Teilnehmer mit Verdacht auf autoimmune Schilddrüsenerkrankungen müssen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung negativ auf Thyreoglobulin und Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin (Ig) sein).
  • Diabetes mellitus Typ 1
• Vorgeschichte von Malignomen innerhalb der letzten 2 Jahre (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs) und für die während des Studienzeitraums keine zusätzliche Therapie erforderlich ist oder voraussichtlich erforderlich sein wird.
• Unkontrollierte schwere aktive infektiöse, kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten zu einem schlechten Studienkandidaten machen würden
• Bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Vorgeschichte von HIV und/oder Hepatitis B/C
• Vorheriges Organ-Allotransplantat