Nivolumab 和 BMS-986253 用于激素敏感性前列腺癌 (MAGIC-8)

纳入标准：

• 通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本的病理报告证实的组织学记录的前列腺腺癌。
• 年龄≥18岁
• 以前接受过前列腺癌的主要治疗。 允许在随机分组前 ≥ 6 个月的主要治疗后进行补救 XRT 或冷冻治疗。

• 上升的 PSA 定义如下：

  • 如果受试者的主要治疗是 RP（有或没有辅助或补救 XRT），则 PSA 升高定义为 2 个连续升高值高于 0.2 ng/mL，每次间隔 ≥ 3 周，最后一个值 ≥ 2.0 ng/mL
  • 如果受试者接受了其他主要疗法（例如 XRT、冷冻手术、近距离放射治疗），升高的 PSA 是根据 Phoenix 定义定义的，即连续 2 个升高值高于 PSA 最低值加上 2.0 ng/mL。
• 对于活检亚组，患者必须愿意接受治疗前和治疗中的活检。
• PSADT ≤ 12 个月。 PSADT 将根据收集的所有非零 PSA 值确定，但不限于，从随机化前的 12 个月收集。 要计算 PSADT，必须至少有三个 PSA 值，每次测量之间至少间隔 4 周。 PSADT 将根据以下公式计算：PSADT = (loge2)/k，其中 k 是 PSA 对数随时间的估计斜率。 也可以使用以下网站：http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG 体能状态 0-1，或 Karnofsky 评分 ≥ 70%（见附录 A）
• 睾酮 ≥ 150 ng/dL ≤ 注册前 28 天

• 足够的骨髓、肝和肾功能：

  • 白细胞 >3,000 个细胞/mm3
  • ANC >1,500 个细胞/mm3
  • 血红蛋白 >9.0 克/分升
  • 血小板计数 >100,000 个细胞/mm3
  • 血清肌酐 <1.5 × 正常上限 (ULN)
  • 血清总胆红素 <1.5 × ULN
  • ALT <3 × 正常值上限
  • AST <3 × ULN
• 愿意为发布个人健康信息提供书面知情同意和HIPAA授权，并有能力遵守研究要求（注：HIPAA授权将包含在知情同意中）
• 愿意在治疗期间使用屏障避孕加上 niovlumab 的 5 个半衰期（~125 天）加上 90 天（精子周转持续时间），治疗完成后总共 215 天（无精子症男性不能免除避孕要求）

排除标准：

在随机分组前 ≤ 1 年接受过任何实验性临床试验的实验性免疫治疗

• 注册时 PSA > 50
• 大容量疾病定义为 >5 个骨转移或淋巴结 >3cm。
• 其他类型前列腺癌的组织学优势，例如肉瘤、淋巴瘤、小细胞和神经内分泌肿瘤（注意：最多允许 5 名患有导管前列腺癌的受试者参加所有研究中心的每个研究治疗组）。
• 在随机分组前 ≤ 6 个月接受了补救 XRT
• 在随机分组前 ≤ 6 个月接受 ADT
• 在随机分组前 ≤ 90 天接受过任何形式的化疗
• 在随机分组前 ≤ 90 天接受过粒细胞集落刺激因子或 GM-CSF
• 在随机分组前 ≤ 28 天进行任何需要全身麻醉的大手术。
• 随机分组前 ≤ 28 天的任何其他同时或既往前列腺癌治疗。
• 随机分组前 1 周内需要肠外抗生素治疗或引起发烧（体温 > 100.5 o F 或 38.1 o C）的活动性感染
• 在研究治疗给药前 ≤ 14 天之前接受过全身性持续免疫抑制治疗（肾上腺替代类固醇剂量 ≤ 10 毫克每日泼尼松当量，在没有活动性自身免疫性疾病或开始前 7 天的短期类固醇疗程（<5 天）除外研究治疗）。
• 先前参与抗 IL8 临床研究
• 候选人计划或可能计划在研究期间进行挽救性外束 XRT 或前列腺癌手术
• 与其他激素疗法或 5α-还原酶抑制剂（如度他雄胺或非那雄胺）联合治疗（如果在随机分组前 ≥ 3 个月，则允许事先使用这些药物）。

• 已知或疑似自身免疫性疾病的病史，但以下情况除外：

  • 哮喘和/或过敏性鼻炎（季节性过敏）
  • 白癜风
  • 解决了儿童特应性皮炎
  • 不需要全身治疗的银屑病，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症。
  • 仅需要激素替代治疗的自身免疫性疾病导致的残余甲状腺功能减退症
  • 有 Grave 病病史的甲状腺功能正常的参与者（疑似自身免疫性甲状腺疾病的参与者在接受首次研究治疗之前，甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗体以及甲状腺刺激性免疫球蛋白 (Ig) 必须呈阴性）。
  • 1型糖尿病
• 最近 2 年内的恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌除外），并且在研究期间不需要或预计不需要额外治疗。
• 不受控制的主要活动性传染病、心血管、肺部、血液学或精神疾病，这会使患者成为不良研究候选人
• 已知先前或当前的 HIV 和/或乙型/丙型肝炎病史
• 先前的器官同种异体移植