Nivolumab y BMS-986253 para el cáncer de próstata sensible a las hormonas (MAGIC-8)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata documentado histológicamente confirmado por un informe de patología de una biopsia de próstata o una muestra de prostatectomía radical.
• Edad ≥18 años
• Anteriormente se sometió a terapia primaria para el cáncer de próstata. Se permite XRT de rescate o crioterapia después de la terapia primaria ≥ 6 meses antes de la aleatorización.

• Un aumento de PSA definido como lo siguiente:

  • Si la terapia principal del sujeto fue PR (con o sin adyuvante o XRT de rescate), el aumento de PSA se define como 2 valores ascendentes consecutivos por encima de 0,2 ng/mL, cada uno tomado con ≥ 3 semanas de diferencia, y el último valor ≥ 2,0 ng/mL
  • Si el sujeto recibió otras terapias primarias (p. XRT, criocirugía, braquiterapia), el aumento del PSA se define según la definición de Phoenix, es decir, 2 valores ascendentes consecutivos por encima del nadir del PSA más 2,0 ng/mL.
• Para los subgrupos de biopsia, los pacientes deben estar dispuestos a someterse a biopsias antes y durante el tratamiento.
• PSADT ≤ 12 meses. El PSADT se determinará a partir de todos los valores de PSA distintos de cero recopilados preferentemente, aunque sin limitarse a ellos, de los 12 meses anteriores a la aleatorización. Para calcular el PSADT, debe haber al menos TRES valores de PSA, con al menos 4 semanas entre cada medición. El PSADT se calculará a partir de la fórmula: PSADT = (loge2)/k, siendo k la pendiente estimada del logaritmo del PSA a lo largo del tiempo. También se puede utilizar el siguiente sitio web: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• Estado funcional ECOG 0-1, o puntuación de Karnofsky ≥ 70% (ver Apéndice A)
• Testosterona ≥ 150 ng/dL ≤ 28 días antes del registro

• Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal:

  • Leucocitos >3000 células/mm3
  • RAN >1500 células/mm3
  • Hemoglobina >9,0 g/dl
  • Recuento de plaquetas >100.000 células/mm3
  • Creatinina sérica <1,5 × límite superior normal (LSN)
  • Bilirrubina sérica total <1,5 × LSN
  • ALT <3 × LSN
  • AST <3 × LSN
• Voluntad de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización de HIPAA para la divulgación de información de salud personal, y la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio (nota: la autorización de HIPAA se incluirá en el consentimiento informado)
• Voluntad de usar anticonceptivos de barrera durante el tratamiento más 5 semividas de niovlumab (~125 días) más 90 días (duración de la renovación del esperma) para un total de 215 días después de la finalización del tratamiento (los hombres azospermicos no están exentos de los requisitos anticonceptivos)

Criterio de exclusión:

Recibió cualquier inmunoterapia experimental en un ensayo clínico experimental ≤ 1 año antes de la aleatorización

• PSA > 50 al momento de la inscripción
• Enfermedad de gran volumen definida como > 5 metástasis óseas o ganglios linfáticos > 3 cm de tamaño.
• Predominio histológico de otros tipos de cáncer de próstata, como sarcomato, linfoma, células pequeñas y tumores neuroendocrinos (nota: se permitirá la inscripción de un máximo de 5 sujetos con cáncer de próstata ductal en cada brazo de tratamiento del estudio en todos los sitios).
• Recibió XRT de rescate ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Recibió ADT ≤ 6 meses antes de la aleatorización
• Recibió cualquier forma de quimioterapia ≤ 90 días antes de la aleatorización
• Recibió factor estimulante de colonias de granulocitos o GM-CSF ≤ 90 días antes de la aleatorización
• Cualquier cirugía mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes de la aleatorización.
• Cualquier otro tratamiento concurrente o anterior para el cáncer de próstata ≤ 28 días antes de la aleatorización.
• Una infección activa que requiere terapia antibiótica parenteral o que causa fiebre (temperatura > 100.5 o F o 38.1 o C) dentro de la semana anterior a la aleatorización
• Terapia inmunosupresora sistémica anterior en curso ≤ 14 días antes de la administración del tratamiento del estudio (excepto para dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤ 10 mg diarios equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa o un curso corto de esteroides (<5 días) hasta 7 días antes de iniciar tratamiento del estudio).
• Participación previa en un estudio clínico anti-IL8
• Un candidato está programado o es probable que se programe para XRT de haz externo de rescate o cirugía para el cáncer de próstata durante el período de estudio
• Tratamiento concomitante con otra terapia hormonal o inhibidores de la 5α-reductasa como Dutasteride o Finasteride (se permite el uso previo de estos agentes si ≥3 meses antes de la aleatorización).

• Antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada con las siguientes excepciones:

  • Asma y/o rinitis alérgica (alergias estacionales)
  • vitíligo
  • Dermatitis atópica infantil resuelta
  • Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
  • Hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal
  • Participantes eutiroideos con antecedentes de enfermedad de Graves (los participantes con sospecha de trastornos tiroideos autoinmunes deben ser negativos para tiroglobulina y anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea e inmunoglobulina estimulante de la tiroides (Ig) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
  • Diabetes mellitus tipo 1
• Antecedentes de malignidad en los últimos 2 años (excepto cánceres de piel no melanoma y cáncer de vejiga superficial) y para los cuales no se requiere ni se prevé que se requiera terapia adicional durante el período de estudio.
• Enfermedades infecciosas, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas o psiquiátricas activas importantes no controladas que convertirían al paciente en un mal candidato para el estudio
• Antecedentes conocidos previos o actuales de VIH y/o hepatitis B/C
• Aloinjerto de órgano previo