Nivolumab en BMS-986253 voor hormoongevoelige prostaatkanker (MAGIC-8)

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd prostaatadenocarcinoom bevestigd door een pathologierapport van een prostaatbiopsie of een radicaal prostatectomiemonster.
• Leeftijd ≥18 jaar
• Eerder primaire therapie ondergaan voor prostaatkanker. Salvage XRT of cryotherapie na primaire therapie ≥ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie is toegestaan.

• Een stijgende PSA gedefinieerd als het volgende:

  • Als de primaire therapie van de proefpersoon RP was (met of zonder adjuvans of salvage XRT), wordt stijgende PSA gedefinieerd als 2 opeenvolgende stijgende waarden boven 0,2 ng/ml, elk genomen met een tussenpoos van ≥ 3 weken, en de laatste waarde ≥ 2,0 ng/ml
  • Als de proefpersoon andere primaire therapieën kreeg (bijv. XRT, cryochirurgie, brachytherapie), stijgende PSA wordt gedefinieerd volgens de Phoenix-definitie, d.w.z. 2 opeenvolgende stijgende waarden boven het PSA-nadir plus 2,0 ng/ml.
• Voor de biopsie-subgroepen geldt dat patiënten bereid moeten zijn om biopten te ondergaan vóór en tijdens de behandeling.
• PSADT ≤ 12 maanden. PSADT zal worden bepaald uit alle niet-nul PSA-waarden die bij voorkeur, maar niet beperkt tot, zijn verzameld vanaf de 12 maanden voorafgaand aan randomisatie. Om PSADT te berekenen, moeten er minimaal DRIE PSA-waarden zijn, met minimaal 4 weken tussen elke meting. De PSADT wordt berekend met de formule: PSADT = (loge2)/k, waarbij k de geschatte helling is van de logaritme van PSA in de loop van de tijd. De volgende website kan ook worden gebruikt: http://www.mskcc.org/applications/nomograms/prostate/PsaDoublingTime.aspx
• ECOG-prestatiestatus 0-1, of Karnofsky-score ≥ 70% (zie Bijlage A)
• Testosteron ≥ 150 ng/dL ≤ 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:

  • WBC >3.000 cellen/mm3
  • ANC >1.500 cellen/mm3
  • Hemoglobine >9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3
  • Serumcreatinine <1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Serum totaal bilirubine <1,5 × ULN
  • ALAT <3 × ULN
  • ASAT <3 × ULN
• Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie, en het vermogen om te voldoen aan de studievereisten (let op: HIPAA-autorisatie zal worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming)
• Bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling plus 5 halfwaardetijden van niovlumab (~125 dagen) plus 90 dagen (duur van spermaturnover) voor een totaal van 215 dagen na voltooiing van de behandeling (mannen met azospermie zijn niet vrijgesteld van anticonceptievereisten)

Uitsluitingscriteria:

Experimentele immunotherapie ontvangen in een experimentele klinische studie ≤ 1 jaar voorafgaand aan randomisatie

• PSA > 50 op het moment van inschrijving
• Hoogvolumeziekte gedefinieerd als >5 botmetastasen of lymfeklieren >3cm groot.
• Histologische overheersing van andere typen prostaatkanker, zoals sarcomateuze, lymfoom-, kleincellige en neuro-endocriene tumoren (opmerking: maximaal 5 proefpersonen met ductale prostaatkanker mogen zich inschrijven voor elke tak van de studiebehandeling op alle locaties).
• Ontvangen bergings-XRT ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangen ADT ≤ 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Kreeg enige vorm van chemotherapie ≤ 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Ontvangen granulocytkoloniestimulerende factor of GM-CSF ≤ 90 dagen voorafgaand aan randomisatie
• Elke grote operatie waarvoor algemene anesthesie ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie nodig is.
• Elke andere gelijktijdige of eerdere behandeling van prostaatkanker ≤ 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Een actieve infectie die parenterale antibioticatherapie vereist of koorts veroorzaakt (temperatuur > 100,5 o F of 38,1 o C) binnen 1 week voorafgaand aan randomisatie
• Eerdere systemische, lopende immunosuppressieve therapie ≤ 14 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling (behalve voor bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg dagelijks prednison-equivalent bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte of een korte kuur met steroïden (< 5 dagen) tot 7 dagen voorafgaand aan het starten studiebehandeling).
• Voorafgaande deelname aan een anti-IL8 klinische studie
• Een kandidaat is ingepland of zal waarschijnlijk worden ingepland voor XRT van de berging van de uitwendige bundel of een operatie voor prostaatkanker tijdens de studieperiode
• Gelijktijdige behandeling met andere hormoontherapie of 5α-reductaseremmers zoals Dutasteride of Finasteride (voorafgaand gebruik van deze middelen is toegestaan ​​indien ≥3 maanden voorafgaand aan randomisatie).

• Geschiedenis van bekende of vermoede auto-immuunziekte met de volgende uitzonderingen:

  • Astma en/of allergische rhinitis (seizoensgebonden allergieën)
  • Vitiligo
  • Opgeloste atopische dermatitis bij kinderen
  • Psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren als er geen externe trigger is.
  • Resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist
  • Euthyroïde deelnemers met een voorgeschiedenis van de ziekte van Grave (deelnemers met vermoedelijke auto-immuun schildklieraandoeningen moeten voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling negatief zijn voor thyroglobuline- en schildklierperoxidase-antilichamen en schildklierstimulerend immunoglobuline (Ig)).
  • Diabetes mellitus type 1
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 2 jaar (behalve niet-melanome huidkanker en oppervlakkige blaaskanker) en waarvoor tijdens de onderzoeksperiode geen aanvullende therapie nodig is of naar verwachting nodig zal zijn.
• Ongecontroleerde ernstige actieve infectieuze, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische of psychiatrische ziekten die de patiënt tot een slechte studiekandidaat zouden maken
• Bekende eerdere of huidige geschiedenis van HIV en/of hepatitis B/C
• Eerder orgaantransplantaat