非代償性肝硬変の成人における SBP の予防のためのリファキシミンとノルフロキサシン

腹水は肝硬変の最も一般的な合併症であり、代償性肝硬変患者の 60% は、疾患の経過中に 10 年以内に腹水を発症します。 腹水は、門脈圧亢進症が発症した場合にのみ発生し、適切な量のナトリウムを尿中に排泄できず、正のナトリウム バランスにつながることに関連しています。 これは、動脈および心肺容量受容体の活性化、ならびに血管収縮およびナトリウム保持系（すなわち、交感神経系および（レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系））の恒常性活性化により、有効動脈血量の減少を引き起こします。 腎臓のナトリウム貯留は、細胞外液量の拡大と腹水および浮腫の形成につながります。 腹水の発生は、肝硬変患者の予後不良および生活の質の低下と関連しています。 したがって、腹水のある患者は一般に肝移植の紹介を考慮すべきである。 肝硬変患者の腹水の管理には明確な理論的根拠があります。治療が成功すれば転帰と症状が改善する可能性があるからです。

自然細菌性腹膜炎 (SBP) は、腹水を伴う肝硬変患者に頻繁に発生する重篤な合併症です。早期診断と効果的な抗生物質による迅速な治療により、この合併症の予後が大幅に改善されます。 推奨される治療法は、第 3 世代のセファロスポリンを 5 日間静脈内投与することです。 最も一般的に使用されているのはセフォタキシムで、有効性と安全性が証明されているため、1 日最大 4 g を 2 ～ 4 回に分けて服用します 3。 抗生物質の開始後 48 時間で腹水好中球数が 25% 以上減少することで反応を記録するために、診断用の穿刺を繰り返すことが推奨されます。 このレジメンでは、SBP からの回復率は 80 ～ 90% を超え、30 日生存率は少なくとも 80% です。回復後、患者は経口ノルフロキサシン 400 mg/日などのキノロンによる二次予防を受ける必要があります。また、すべての患者を評価する必要があります。肝移植用

コトリモキサゾール、セフトリアキソン、シプロフロキサシン、リファキシミンなどの他の抗生物質も、さまざまな研究で評価されています。抗生物質予防の使用は、治療を受けた患者の SBP の再発を減少させることが評価されています。対照群よりも群。

リファキシミンは、腸選択的で非全身性の広域スペクトル活性を持つ経口抗菌剤です。 リファキシミンは、耐性細菌変異体の選択レベルが低いようであり、全身抗生物質に関連するリスクと同じリスクを与えない可能性があります. アルコール関連の非代償性肝硬変患者を対象とした研究では、リファキシミン治療によりエンドトキシンレベルが低下し、肝静脈圧勾配値が大幅に低下し、進行した肝疾患における合併症の発生が減少したことが報告されています.13腸 リファキシミンによる除染は、肝硬変を伴う血小板減少症患者の血小板数を大幅に増加させることが示されています.この利点は、エンドトキシン血症の同時減少によって達成されると考えられています.血小板減少症患者の血小板数の改善は、出血のリスクと医療処置の合併症を減少させる可能性があります.基礎となる肝疾患を安定させるのに役立ちます。 腸の除染は、エンドトキシン血症を抑制し、血球数に対するサイトカインと一酸化窒素の影響を阻害することにより、末梢血球数を増加させることも知られています。

このメカニズムにより、リファキシミンは肝性脳症の再発を減少させることがすでに証明されています。 BT は、SBP および肝硬変患者の病因における重要なステップと考えられています。BT は、宿主免疫応答および肝硬変患者の血行力学的変化の原因となる炎症メディエーターの分泌に関与する重要な要因でもあります。細菌移行の 3 つの最も重要なメカニズムには、細菌の過剰増殖、腸粘膜バリアの物理的破壊、および宿主防御の障害が含まれます。

リファキシミンは、腸の汚染除去のメカニズムにより、腸内細菌の腸間膜リンパ節への移行を減少させ、腹水への移行を減少させる可能性があります。 SBP.このパイロット研究は、プロスペクティブ無作為化非盲検および非劣性試験で、SBPの一次および二次予防の両方におけるリファキシミンとノルフロキサシンの有効性を比較するために行われました