Rifaximin og Norfloxacin for forebygging av SBP hos voksne med dekompensert skrumplever

Ascites er den vanligste komplikasjonen av skrumplever, og 60 % av pasientene med kompensert skrumplever utvikler ascites innen 10 år i løpet av sykdomsforløpet. Ascites oppstår bare når portal hypertensjon har utviklet seg og er relatert til manglende evne til å skille ut en tilstrekkelig mengde natrium i urinen, noe som fører til en positiv natriumbalanse. Bevis tyder på at renal natriumretensjon hos pasienter med cirrhose er sekundært til arteriell splanchnisk vasodilatasjon. Dette forårsaker en reduksjon i effektivt arterielt blodvolum med aktivering av arterielle og kardiopulmonale volumreseptorer, og homeostatisk aktivering av vasokonstriktor- og natrium-retainerende systemer (dvs. det sympatiske nervesystemet og (renin-angiotensin-aldosteron-systemet). Renal natriumretensjon fører til utvidelse av det ekstracellulære væskevolumet og dannelse av ascites og ødem. Utviklingen av ascites er assosiert med dårlig prognose og nedsatt livskvalitet hos pasienter med skrumplever. Pasienter med ascites bør derfor generelt vurderes for henvisning til levertransplantasjon. Det er en klar begrunnelse for behandling av ascites hos pasienter med cirrhose, da en vellykket behandling kan forbedre resultatet og symptomene.

Spontan bakteriell peritonitt (SBP) er en hyppig og alvorlig komplikasjon av cirrhotiske pasienter med ascites. Tidlig diagnose og rask behandling med effektive antibiotika forbedrer prognosen for denne komplikasjonen betydelig. Anbefalt behandling er tredje generasjons cefalosporin gitt intravenøst ​​i fem dager. Den mest brukte er cefotaxim, opptil 4 g/dag i 2-4 oppdelte doser på grunn av dets påviste effekt og sikkerhet3. Det anbefales å gjenta diagnostisk paracentese for å dokumentere respons med en mer enn 25 % reduksjon i antall nøytrofile ascitiske væsker 48 timer etter oppstart av antibiotika. Med dette regimet er utvinningen fra SBP høyere enn 80-90 % og 30-dagers overlevelse er minst 80 %. Etter utvinning bør pasienter få sekundærprofylakse med en kinolon som oral norfloxacin 400 mg/dag. Alle pasienter bør også vurderes for levertransplantasjon

.Det mest brukte antibiotika for både primær og sekundær profylakse er norfloksacin 400 mg én gang daglig. Andre antibiotika som cotrimoxazol, ceftriaxone, ciprofloxacin og rifaximin har også blitt evaluert i ulike studier. Bruk av antibiotikaprofylakse har blitt evaluert for å redusere tilbakefall av SBP grupper enn i kontrollgrupper.

Rifaximin er et oralt antimikrobielt middel med bredspektret aktivitet som er tarmselektiv og ikke-systemisk. Rifaximin ser ut til å ha et lavt nivå av seleksjon for resistente bakterielle mutanter og gir kanskje ikke samme risiko som de som er forbundet med systemiske antibiotika. En studie på pasienter med alkoholrelatert dekompensert cirrhose rapporterte at rifaximinbehandling reduserte endotoksinnivåer og resulterte i signifikant reduserte levervenøse trykkgradientverdier, noe som reduserte forekomsten av komplikasjoner ved avansert leversykdom.13Tarm dekontaminering med rifaximin har vist seg å øke antall blodplater betydelig hos trombocytopeniske pasienter med cirrhose. Denne fordelen antas å oppnås gjennom samtidig reduksjon av endotoksemi. Forbedringer i antall blodplater hos pasienter med trombocytopeni kan redusere blødningsrisiko og komplikasjoner ved medisinske prosedyrer, og bidra til å stabilisere underliggende leversykdom. Intestinal dekontaminering er også kjent for å øke perifert blodtelling ved å undertrykke endotoksemi og hemme effekten av cytokiner og nitrogenoksid på blodverdier.

Med denne mekanismen har rifaximin allerede vist seg å redusere tilbakefall av hepatisk encefalopati. Den viktigste mekanismen for utvikling av SBP er bakteriell translokasjon (BT) som refererer til inntreden av bakterier eller deres produkter i regionale lymfeknuter, systemisk sirkulasjon og ekstraintestinale organer. av enterisk flora oppstår via defekt slimhinnebarriere.BT regnes som nøkkeltrinnet i patogenesen av SBP og cirrhotiske pasienter. Det er også den kritiske faktoren som er ansvarlig for vertens immunrespons og utskillelse av inflammatoriske mediatorer som er ansvarlig for hemodynamiske endringer i cirrhotika. De tre viktigste mekanismene for bakteriell translokasjon inkluderer bakteriell overvekst, fysisk forstyrrelse av tarmslimhinnebarrieren og svekket vertsforsvar.

Rifaximin ved hjelp av tarmens dekontamineringsmekanisme kan redusere translokasjon av tarmbakterier til mesenteriske lymfeknuter og deretter inn i ascitesvæske. Det kan derfor vise seg nyttig for å forhindre tilbakefall av SBP. Det finnes ingen studier hittil som har sammenlignet effekten av Norfloxacin og rifaximin for å forhindre utvikling av SBP. Denne pilotstudien ble gjort for å sammenligne effekten av rifaximin med norfloxacin i både primær og sekundær profylakse av SBP i en prospektiv randomisert åpen og ikke-inferioritetsstudie