Rifaximin och Norfloxacin för förebyggande av SBP hos vuxna med dekompenserad cirros

Ascites är den vanligaste komplikationen till cirros, och 60 % av patienterna med kompenserad cirros utvecklar ascites inom 10 år under sjukdomsförloppet. Ascites uppstår endast när portal hypertension har utvecklats och är relaterad till oförmåga att utsöndra en tillräcklig mängd natrium i urinen, vilket leder till en positiv natriumbalans. Bevis tyder på att njurretention av natrium hos patienter med cirros är sekundär till arteriell splanchnic vasodilatation. Detta orsakar en minskning av effektiv artärblodvolym med aktivering av arteriella och kardiopulmonella volymreceptorer och homeostatisk aktivering av vasokonstriktor- och natriumkvarhållande system (d.v.s. det sympatiska nervsystemet och (renin-angiotensin-aldosteronsystemet). Renal natriumretention leder till expansion av den extracellulära vätskevolymen och bildning av ascites och ödem. Utvecklingen av ascites är förknippad med en dålig prognos och försämrad livskvalitet hos patienter med cirros. Patienter med ascites bör därför generellt övervägas för remiss för levertransplantation. Det finns ett tydligt skäl för hanteringen av ascites hos patienter med cirros, eftersom en framgångsrik behandling kan förbättra resultatet och symtomen.

Spontan bakteriell peritonit (SBP) är en frekvent och allvarlig komplikation hos cirrospatienter med ascites. Tidig diagnos och snabb behandling med effektiva antibiotika förbättrar avsevärt prognosen för denna komplikation. Den rekommenderade behandlingen är en tredje generationens cefalosporin som ges intravenöst i fem dagar. Det vanligaste är cefotaxim, upp till 4 g/dag i 2-4 uppdelade doser på grund av dess bevisade effekt och säkerhet3. Upprepa diagnostisk paracentes för att dokumentera svar med en mer än 25 % minskning av antalet ascitiska vätskeneutrofiler 48 timmar efter påbörjad antibiotikabehandling. Med denna regim är återhämtningen från SBP högre än 80-90 % och 30-dagarsöverlevnaden är minst 80 %. Efter tillfrisknande bör patienter få sekundärprofylax med en kinolon såsom oral norfloxacin 400 mg/dag. Alla patienter bör också utvärderas för levertransplantation

.Det vanligaste antibiotikumet för både primär och sekundär profylax är norfloxacin 400 mg en gång dagligen. Andra antibiotika som cotrimoxazol, ceftriaxon, ciprofloxacin och rifaximin har också utvärderats i olika studier. Användning av antibiotikaprofylax har utvärderats för att minska återfall av SBP grupper än i kontrollgrupper.

Rifaximin är ett oralt antimikrobiellt medel med bredspektrumaktivitet som är tarmselektiv och icke-systemisk. Rifaximin verkar ha en låg nivå av selektion för resistenta bakteriella mutanter och kanske inte medför samma risker som de som är förknippade med systemiska antibiotika. En studie på patienter med alkoholrelaterad dekompenserad cirros rapporterade att rifaximinbehandling minskade endotoxinnivåerna och resulterade i signifikant sänkta värden på hepatiska ventrycksgradienter, vilket minskade förekomsten av komplikationer vid avancerad leversjukdom.13Tarm Dekontaminering med rifaximin har visat sig öka antalet trombocyter avsevärt hos trombocytopeniska patienter med cirros. Denna fördel tros uppnås genom en samtidig minskning av endotoxemi. Förbättringar av trombocytantal hos patienter med trombocytopeni kan minska blödningsriskerna och komplikationer av medicinska procedurer, och hjälpa till att stabilisera underliggande leversjukdom. Intestinal dekontaminering är också känd för att öka antalet perifera blod genom att undertrycka endotoxemi och hämma effekterna av cytokiner och kväveoxid på blodvärden.

Med denna mekanism har rifaximin redan visat sig minska återfall av leverencefalopati. Den viktigaste mekanismen för utveckling av SBP är bakteriell translokation (BT) som hänvisar till inträde av bakterier eller deras produkter i regionala lymfkörtlar, systemisk cirkulation och extraintestinala organ. av enterisk flora sker via defekt slemhinnebarriär.BT anses vara nyckelsteget i patogenesen av SBP och cirrospatienter. Det är också den kritiska faktorn som är ansvarig för värdens immunsvar och utsöndring av inflammatoriska mediatorer som är ansvarig för hemodynamiska förändringar i cirrose. De tre viktigaste mekanismerna för bakteriell translokation inkluderar bakteriell överväxt, fysisk störning av tarmslemhinnan och nedsatt värdförsvar.

Rifaximin kan genom mekanismen för tarmens dekontaminering minska translokationen av tarmbakterier till mesenteriska lymfkörtlar och sedan till ascitesvätska. Det kan således visa sig användbart för att förhindra återfall av SBP. Det finns hittills ingen studie som har jämfört effekten av Norfloxacin och rifaximin för att förhindra utveckling av SBP. Denna pilotstudie gjordes för att jämföra effekten av rifaximin med norfloxacin i både primär och sekundär profylax av SBP i en prospektiv randomiserad öppen och icke-inferioritetsstudie